ER.PR：ERとPRは正常な乳房上皮細胞に存在し.細胞が癌化すると部分的あるいは完全に消失する。 ERやPRが存在する場合.乳がん細胞の成長・増殖は依然として内分泌の制御を受けており.ホルモン依存性乳がんと呼ばれる。ERやPRが存在しない場合.乳がん細胞の成長・増殖は内分泌の制御を受けず.非ホルモン依存性乳がんと呼ばれる。
C-erbB2 がん遺伝子：正常乳房組織では低発現.乳がん組織では高発現 p53遺伝子：p53変異の多い乳がん細胞は増殖性が高く.低分化.悪性.攻撃的でリンパ節転移率が高い p53過多発現 の過剰発現は.第三世代アロマターゼ阻害剤に対する効果の低さを示唆しています。
p63：p63遺伝子そのものががん遺伝子であり.乳がんの発生・進展に重要な役割を果たす。p63を検査することにより.乳がんの早期診断.適時治療.予後判定に必要な理論的根拠を提供できる。
p27：p27癌遺伝子は乳癌の独立した予後マーカーであることが示されており.p27の低発現はTNMステージ後半.リンパ節転移.局所再発.遠隔転移と関連し.低発現は短命および予後不良と有意に関連しています。 今年のASCOでは.組織マイクロアレイ技術を用いたPorterらの研究により.ACレジメンを投与された乳がん患者において.p27の発現がないか低い場合.OSとDFSの点で予後不良が示唆されることが示されました。
COX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）：乳がん組織におけるCOX-2の発現の有無は.患者の予後の臨床評価や術後再発のリスクの高い患者の同定に有用な指標となる可能性があります。
Ki-67：乳がんの予後と相関があり.特にリンパ節転移陰性の患者さんでは.補助化学療法を行うかどうかの判断に有用であるとされています。
E-カドヘリン：E-カドヘリンはカルシウム依存性の膜貫通型糖タンパク質で.細胞間のタイトジャンクションを形成し.細胞の極性を維持し.組織の構造的完全性を保持する役割を担っています。 E-カドヘリンの発現低下や機能喪失は.がん細胞と隣接細胞との接着を低下させ.結果として腫瘍細胞の活性や広がりを増加させるため.がん細胞の転移・浸潤能を高めることになり.乳がんの予後指標として利用することができます。
PS2：PS2はERアッセイよりも内分泌療法への反応性を予測する上で有用であり.PS2発現は乳がんにおける内分泌療法への反応性の最も良い指標となる。
カルポニン：乳房の正常群.過形成群.異型過形成群において.ほぼすべての筋上皮細胞がp63.α-SMA.カルポニンを発現し.すべての腺上皮細胞が3抗体ともに陰性であり.浸潤癌.in situ癌.異型過形成の判定に有用である。
CK : CK-L.CK8/18.CK7.CK20.CK34βE12はサイトケラチン.EMA（Epithelial membrane antigen）は上皮膜抗原.CEA（carcinoembryonic antigen）はサイトカインであります。 carcinoembryonic antigen. これらのマーカーは.例えば.消化管（食道.胃など）.尿路（前立腺.腎臓など）.乳がんなどの婦人科系の腫瘍など.上皮由来の腫瘍を検出するために組み合わせて用いられることが多い。 これらの指標は多くの腫瘍を検出でき.その特異度は比較的低いため.診断には病歴.身体検査.生検病理検査など他の検査と組み合わせる必要があります。 しかし.ご指摘の検査結果は陽性が多く.腫瘍の存在が示唆されており.さらなる検査が必要です。
SMA（平滑筋アクチン）：平滑筋アクチンは.信頼性の高いマーカー抗体です。 ME の消失は.正常乳房組織.良性病変から.in situ 癌.初期浸潤癌.浸潤癌へと徐々に進行していくものです。
EMA：Epithelial membrane antigens（上皮膜抗原）は.一般に組織分布が上皮細胞の内腔表面膜に限られ.基底細胞膜や側底細胞膜にはEMAが分布しない高分子量の糖タンパク質群である。 EMAは通常.間葉系腫瘍には見られないため.上皮系腫瘍の良いマーカーであり.胃癌のリンパ節微小転移の重要な指標として用いることができる。
ラミニン：ラミニンは.主に基底膜構造に存在する非コラーゲン性の糖タンパク質で.13-15％の糖を含む相対分子量820kDaのタンパク質である。 構造は非対称の十字形で.1本の長い腕と3本の同様の短い腕から構成されています。 4本の腕はすべて棒状のセグメントと球状の末端ドメインを持ち.β1とβ2は短腕に2つの球状ドメイン.α鎖の短腕には3つの球状ドメインがあり.1つはIV型コラーゲンに結合するドメイン.もう1つはヘパリンに結合するドメイン.細胞表面受容体に結合するドメインである。 このように結合部位が分かれているからこそ.LNは橋渡し分子として働き.細胞と基底膜の結合を仲介することができるのだ。 LNは.細胞の発生過程における細胞接着や細胞運動の促進.胚における神経軸の成長促進.成体動物における神経損傷後の再成長・再生促進など.他にも多くの機能を有しています。 LNはまた.IV型コラーゲンと共に基底膜を形成する大きな糖タンパク質であり.発達中の胚に出現する細胞外マトリックスの最も初期の構成要素である。 3本の短腕はそれぞれ3本のペプチド鎖のN末端配列で構成されている。 LN分子には.少なくとも8つの細胞結合部位がある。 例えば.球状領域に近い長腕の場合。 この鎖にはIKVAVペンタペプチド配列が含まれており.神経細胞に結合して神経の成長を促進する。 マウスLNα1鎖のRGD配列は.αvβ3インテグリンに結合する。 LN分子は7つ同定されており.8つのサブユニット（α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2）があり.FNとは異なり8つの構造遺伝子によってコードされている。lNはN結合型糖鎖約50本と高い糖タンパク質（15-28％）で.これまで知られている糖タンパク質で最も複雑な糖鎖構造であると言われている。 さらに.LNには様々な受容体が存在し.その糖鎖構造に結合していることが知られている。
Cyclin D1：CyclinD1の高発現は.ヒト乳癌の発生と進行に重要な役割を果たすと考えられている。 乳癌における高発現の臨床的意義は.Cyclin D1の発現が腫瘍の大きさ.TNMステージ.腋窩リンパ節転移と相関していることである。
EGFR：epithelial growth factor receptor (EGFR) EGFRはC-erdB-2と同様.I型成長因子受容体ファミリーに属する。 EGFは.主に細胞膜に存在するチロシンキナーゼ受容体で.正常な状態では.標的細胞の受容体に結合すると細胞増殖を促進する潜在的な分裂促進因子である。 腫瘍の周囲の細胞は.腫瘍細胞分泌因子の刺激を受けてEGFRの発現を開始し.EGFRの発現により「正常」な周囲の細胞は次第に悪性表現型に変化していく。
nm23: nm23は.抗転移性癌遺伝子とも呼ばれ.その産物は152アミノ酸からなるタンパク質で.ヌクレオシド二リン酸キナーゼ（NDPK）のアミノ酸配列と高い相同性を持つ癌遺伝子である。 ヒトのnm23遺伝子には.88％の相同性を持つnm23H1とnm23H2の2つのアイソフォームが存在し.nm23H1の方が乳がんの予後と密接に関連しています。nm23タンパク質はNDPKとして機能し.微小管の集合に影響を与えることで細胞運動を制御し.Gタンパク質シグナルに影響を与えることで負の制御効果を発揮し.腫瘍の転移を阻害することが知られています。 しかし.その作用はNDPK活性に依存しない。 転移能に関連するのはNDPKの活性ではなくnm23NPKの発現レベルであることを示唆する実験結果もある。nm23は独立した予後指標であり.その発現は年齢.腫瘍サイズ.ER.PR.C-erbB-2に依存せず.リンパ節転移状態.組織病期.グレード.臨床ステージと有意に関連していることが判明した。 nm23の発現が高いものは低いものに比べて有意に予後が良い。nm23の発現が低下した乳癌は.分化度が低く.ER発現も低く.リンパ節転移が多く.予後が悪い。 乳がんの進行過程で.nm23の発現量は減少する。 nm23を検出することで.腋窩リンパ節が陽性の患者さんでは遠隔転移の可能性を.腋窩リンパ節が陰性の患者さんでは転移の可能性をスクリーニングし.適切な予防的治療を行うことができ.治療成績の向上が期待されます。
VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor 血管新生は.腫瘍の増殖.浸潤.転移に重要な役割を果たし.様々な促進因子と抑制因子によって制御されている。最も重要な促進因子の一つがVEGFで.腫瘍細胞が増殖中に分泌し.そのコーディング遺伝子は6P21.3に位置し.8つのエキソンから構成されているが.異なる形態のmRNAシアーのために.VEGFは それぞれ121.145.165.189.206のアミノ酸を含む5種類のVEGFが形成され.そのうちVEGF165は最も重要で様々な細胞で優勢に発現し.VEGF121とVEGF189はほとんどの組織やVEGFを発現する細胞で検出され.VEGF145とVEGF206は非常に稀であり VEGFはジスルフィド結合により二量体を形成して初めて活性を発揮し.その受容体は高い特異性を持つチロシンプロテインキナーゼ型の膜受容体である。 VEGFは主に腫瘍細胞で産生され.間質細胞ではあまり産生されないが.年齢や閉経状態とは無関係に予後の指標となるものである。 年齢や閉経状態とは無関係で.ERやPRと負の相関があり.VEGF高発現者では転移・再発しやすく.予後不良の指標となる。 VEGFの発現など.VEGFモノクローナル抗体「アバスチン」「エリテカン」。
循環型VEGFは予後の指標であり.高発現しているものは転移再発しやすいこと.またこの指標を治療指針にできることが示されています。 今年のASCO学会でGhoshらは.乳がん組織ではVEGFの発現が間質より有意に高く.多くの予後不良因子と関連し.VEGFの高発現は20年生存時の予後不良を示唆すると報告した。 Trainaは.ホルモン受容体陽性の転移性乳がん患者を対象に.レトロゾール＋VEGFモノクローナル抗体ベバシズマブを投与し.組織中のVEGFを測定して治療の指針とし.予後との相関を評価した試験について報告した。
BRCA1：基底細胞様乳がんは.予後不良の高悪性度乳がんの一種で.一般的にER.PR.HER-2陰性発現を示します。 発症率は乳がん患者全体の約15～20％で.発症率とBRCA1遺伝子の変異には強い関連があると言われています。
Bcl-2：アポトーシス抑制遺伝子にはBcl-2.Bcl-x1.Bcl-w.mcl-1があり.アポトーシス促進遺伝子にはBcl-xs.Bax.Bad.Bak.Hrk.Bimが含まれる。 この2種類の物質は互いに結合して抑制し合い.その相対的な量でアポトーシスが起こるかどうかが決まることが多い。 Bcl-2ファミリーの中で.Bcl-2タンパク質は最初に同定.単離され.これまでのところ.よく研究されている。 Bcl-2 タンパク質は.小胞体からミトコンドリアへの Ca2+ の移動を制御し.ミトコンドリアから膜透過性遷移 (PT) を介してチトクロム C が放出されるのを防ぐことによって.アポトーシス経路の仲介に重要な役割を担っています。 これによりApaf-1やプロカスパーゼ-9との相互作用が阻害され.最終的にカスパーゼ-9やカスパーゼ-3が引き起こすアポトーシスカスケードが阻害される。 結論として.Bcl-2は抗アポトーシス遺伝子として.ウイルスや酸化剤刺激によるアポトーシスから細胞を保護することができる。現在の研究では.Bcl-2遺伝子とその関連タンパク質の高発現がアポトーシスを阻害し.腫瘍の発生や薬剤耐性に重要な因子であることが示唆されています。
CD44v6：CD44v6は.癌細胞の浸潤および転移挙動に密接に関連する膜貫通タンパク質であり.腫瘍細胞の細胞外マトリックスへの接着を仲介するだけでなく.腫瘍細胞間および腫瘍細胞と他の細胞との相互作用に関与する。 CD44v6はリンパ球のホーミング受容体とヒアルロナンの主要受容者として.細胞外マトリックスに結合し細胞骨格タンパク質と結合することが可能だ。 細胞仮足の形成に関与し.細胞の形態的・移動的変化を引き起こし.腫瘍細胞の浸潤・転移に直接関与しうる。
Pokemon：Pokemonは様々なヒト腫瘍で過剰発現しており.腫瘍抑制遺伝子ARFの転写を特異的に抑制することにより作用し.Pokemon遺伝子欠損細胞は癌化に反応しないことから.この遺伝子は腫瘍形成に重要な役割を担っていると考えられています。
CD117：CD117は一般に消化管間葉系腫瘍をマークします。
S-100：CgA(-), S-100, SyN(-)は神経内分泌系の指標です。 陰性は神経内分泌癌ではないことを示す。 s-100 タンパク質は.分子量21 000の酸性カルシウム結合タンパク質で.主に中枢神経系の様々な部位のアストロサイトの細胞質に存在し.飽和硫酸アンモニウムに100%溶解することから名付けられた。 s-100 タンパク質は.αとβという二つのサブユニットから成り立っており.次の3種類の形態で存在する。 s-100 β（S-100b）は主に神経膠 細胞やシュワン細胞に.S-100 αα（S-100 a0）は主にグリア細胞に.S-100 αβ（S-100 a）は主に横紋筋.心臓.腎臓に存在します。 一般に.中枢神経系の細胞が傷害を受けると.S-100タンパク質が細胞質から脳脊髄液（CSF）に漏れ出し.傷ついた血液脳関門を通って血液中に入ることが知られている。 したがって.CSFおよび血液中のS-100タンパク質の増加は.CNS損傷の特異的かつ高感度な生化学的マーカーである。