肺がんは主に中高年に発症し.中高年肺がん患者.特に高齢者肺がん患者は.他の全身慢性疾患と合併していることが多く.従来の開腹手術に耐えることができない。そのため.低侵襲手術.CTガイド下ラジオ波焼灼術.定位放射線治療など.多くの新しい治療法が登場しています。現在の研究結果では.早期肺がんに対する標準的な治療法はリンパ節郭清を伴う肺葉切除術であるが.一部の危険な患者にはTV胸腔鏡で限定切除（解剖学的分割肺切除やウェッジ切除を含む）を行うことが可能である。CTガイド下ラジオ波焼灼術（RFA）は.低侵襲手術に耐えられない患者に対する局所低侵襲治療法として.良好な有効性と安全性を示している。最近.Schneider（2010）は.開腹手術中に肺腫瘍のバイポーラまたはマルチポーラ高周波アブレーションを行い.その後.肺葉切除またはリンパ節郭清を伴うウェッジ切除を行い.その結果.従来のHE染色では腫瘍細胞の壊死は認められなかったが.免疫組織化学染色ではアブレーション部位の腫瘍細胞の壊死が確認されたと報告している。腫瘍細胞の完全壊死率は37.5％.生存腫瘍細胞の散在は50％.生存細胞20％以上の不完全切除は12.5％で.そのほとんどが腫瘍内部の血管構造や腫瘍の辺縁部で.肺腺癌に限ってのことであった。もし患者が肺癌根治切除手術を受けられるなら.ラジオ波焼灼術を選択すべきではない。
I. ラジオ波焼灼療法の原理
ラジオ波焼灼術は.周波数460-500KHzの高周波電流を標的腫瘍に流すことで.腫瘍組織内の極性分子が励起状態になり.高速振動摩擦が起こり.熱が発生する。局所温度が80～90℃になると.効果的に局所腫瘍細胞を速やかに死滅させることができ.腫瘍周囲の血管組織が凝固して反応帯を形成し.腫瘍への血液供給が継続できなくなり.腫瘍転移の防止に役立つ。肺の正常組織は.肺の大血管の血液循環と呼気を通じて熱を放散し.断熱材の効果を果たすことができるので.エネルギーは完全に病変部位に集中することができ.肺の腫瘍組織の低血流と相まって.熱放散が困難.熱蓄積と急速な温度上昇.巨大な熱貯蔵貯蔵庫になる.したがって肺腫瘍はRFアブレーションの治療に非常に適しています。したがって.ラジオ波焼灼療法は正常な肺組織を損傷することなく腫瘍を治療することができ.心肺機能が低下し手術に耐えられない非小細胞肺癌患者に新しい治療法を提供することができる。
II. 肺がん治療におけるラジオ波焼灼療法の臨床的有効性
2000年にDupuyらが肺悪性腫瘍に対する経皮的ラジオ波焼灼術を3例報告し.肺がん治療へのラジオ波焼灼術の人体への適用の前段階を明らかにした。
現在.肺腫瘍のラジオ波焼灼術には.開胸.胸腔鏡.CTガイドなどの誘導経路がある。開胸によるラジオ波焼灼術は.(i)大血管.肺門.心臓などの致命的な構造物に隣接した病変.(ii)一般に開胸時に腫瘤の切除が不完全であると判断された症例に使用されます。胸水貯留を伴う肺癌では胸腔鏡検査が一般的であり.肺腫瘍のRFAと胸膜癒着固定術を同時に行う。胸膜転移の有無や既知の胸膜転移の有無は.生検病理をとって明らかにし.確認する必要がある。一般に.肺腫瘍のRFアブレーション治療において.CTは唯一の局在精度の高い誘導法であり.合併症のタイムリーな発見.低侵襲性.RFA治療効果の直接観察などの利点があると考えられている。最近の著者（Schoellnast, 2011）は.肺癌のPET-CTガイド下高周波焼灼術を行ったが.やはり術中に残存腫瘍細胞の有無を判断することはできなかった。
Hiraki（2007）は.I期の非小細胞肺がんに対するラジオ波焼灼術後の平均2年生存期間と全生存率は.それぞれ42カ月と74%であることを示した。I期非小細胞肺がんに対するラジオ波焼灼術後の生存率は57％とSimon（2007年）により報告された。Pennathurらにより.非病期原発肺癌46例にラジオ波焼灼療法を行った結果が報告された。 結果：2年生存率50％（95％CI.33％-65％）。 lanutiら（2008）により.手術不能I期非小細胞肺癌31例に対してラジオ波焼灼療法を38例行い.4年半間の追跡で2年生存率が78％と報告された。lencioni（2008）は.LancetOncologyに経皮的肺に関する報告を掲載した。 肺癌に対する経皮的ラジオ波焼灼術の前向き多施設臨床試験RAPTUREの結果：2001年7月から2005年12月までに欧米豪の7臨床試験施設において.肺癌患者106人.腫瘍合計183個（うち非小細胞肺癌33個）を対象とした前向き多施設臨床試験で2年生存率92％であった。著者らのユニットでは.2006年から肺悪性腫瘍に対するCTガイド下ラジオ波焼灼術を開始し.これまでに300例近くを終了し.100例の経過観察の結果をまとめたところ.早期肺癌の生存期間中央値は28カ月.全体の2年生存率は57.7％であった。
Dupuy（2006）の研究では.手術不能のI期非小細胞肺がん24例に対して.放射線治療単独と高周波焼灼針併用放射線治療を比較した結果.2年と5年の累積生存率は50%と39%であった。研究者らは.腫瘍放射線治療を行う場合.放射線でDNAを傷つけ.腫瘍細胞を死滅させるためには酸素が不可欠であり.腫瘍辺縁の酸素が豊富な細胞に対しては放射線治療は非常に有効であるが.加熱（高周波焼灼）により死滅させることができる腫瘍中心部の酸素欠乏細胞に対しては放射線治療は効果が低く.両者は相補的に効果があり.放射線治療と組み合わせたRFAは治療効果を高めると結論づけている。
Zemlyak（2010）は.肺葉切除術に適さない肺葉下切除術（25例）と高周波焼灼術（22例）の結果をレトロスペクティブに比較した結果.全生存率と腫瘍特異的生存率に統計的な差はなかった。 kim（2011）は.手術（14例）と高周波焼灼術（8例）の結果をレトロスペクティブに比較して.傾向から手術群の方が全生存率が高かったが.統計的治療差が出た後だった。
この結果をもとに.ピッツバーグ大学医療センター外科のCackler教授とAbbas教授は.2009年のJAAPA創刊号で「Radiofrequency ablation as an effective alternative to lobectomy」と題する論文を書き.特に5cm以下の腫瘍の場合.手術不能の早期肺がんに対して.肺葉切除術に代わる有効な方法として高周波焼灼があることを示唆したほどである。手術不能な肺がん.特に5cm以下の腫瘍に対して.ラジオ波焼灼術が有効な治療法であることが示唆されました。
肺がんに対するラジオ波焼灼療法の評価
1.CT：一般的に.3ヶ月の最近のレビューで治療部位に残存強化病巣が現れ.低密度が不規則な強化リングに囲まれている場合.治療は不満足と見なされます。長期（3-6ヶ月）のレビューで腫瘍壊死領域が著しく減少し.その周囲が明確で鋭い強化リングに囲まれ.腫瘍が著しく再成長していないことを示していれば.RF切除の治療は適切と見なされます。CT画像は病変の形態的変化しか示すことができず.RFA治療後の早期には肺腫瘍は大きく縮小せず.さらに局所浮腫などによりCT画像の大きさに明らかな変化がない患者もいる。したがって，RFA の効果は，CT 画像と RF アブレーション初期の形態変化だけでは判断できない。
2. FDG-PETとPET-CT：RFアブレーション治療後の腫瘍の形態変化は代謝の変化より遅れて起こることが多いため.FDG-PETは強化CTスキャンよりも正確に効果を判定することができる。RFA治療前後の腫瘍組織の代謝の変化を比較することにより.RFAによる最近の治療効果を正確に判断することができ.さらに外部放射線治療や別のRFA治療のために.より正確な治療標的領域を提供することができます。
また，RECIST（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors）を用いて有効性を評価することが推奨される。3ヵ月後の有効性評価にはCTが最も簡便かつ実用的である。1ヵ月以内のCT評価は，一般にこの時期には壊死巣周囲の反応性うっ血や線維組織増殖が消失しておらず，病変の大きさや密度変化から残存腫瘍や再発腫瘍との鑑別が困難なため，不適当である。
3.腫瘍マーカー CYFRA21-1.CEA.NSEなどの腫瘍マーカーは.肺癌の診断に最も有用な分子腫瘍マーカーであり.その発現量は肺癌の診断.モニタリング.治療に重要な基準値である。
4.免疫機能 T/Bリンパ球のサブセットとNK細胞の指標を検出することにより.RFA前後の患者の免疫機能の変化をモニターすることができます。
5.病理検査。RFA治療後の病変部を穿刺生検し.腫瘍組織のアポトーシスやネクローシスなどの病理学的変化から.有効性を判断する直接的な根拠を得ることができる。
IV. 肺がん治療における画像診断ラジオ波焼灼術の要因
肺がんに対するRFAは.組織型に関係なく.病変の大きさ.位置関係などに密接に関係しています。
1.大きさ：直径5cm以下の末梢腫瘍.特に3cm以下の場合.1回の治療で癌組織を完全に破壊でき.最も良い効果があります。直径5cm以上の病変では.凝固部位と壊死部位が重なるように.多針穿刺によるマルチレベル治療（コンフォーマル・ラジオ周波数焼灼術）が必要であり.病変全体をより徹底的に治療することができる。
2.場所 中心型肺癌の腫瘤は肺門の大血管にあり.血流が速く.多くの熱を奪うため.腫瘍内の熱も蓄積しにくく.凝固壊死を形成しにくいからである。第二に.中心型の肺がんは腫瘤が大きいので.高周波を使用しても一回で完全に破壊することは困難です。また.部位が深い腫瘍の場合.手術の安全性を考えると.高周波針の刺入深度は十分ではなく.不完全な切除を引き起こすので.放射線治療と協力することが必要です。
3.RFA治療範囲。臨床治療の観点からは.腫瘍の凝固壊死巣は大きければ大きいほどよいです。したがって.RFアブレーションの治療範囲は.腫瘍の増殖が最も活発な周辺部を死滅させるために.腫瘍端の0.5-1cmを超える方がよい（ラジカルRFアブレーション）。そうすれば.正常肺組織と腫瘍の間に凝固帯が形成され.腫瘍のない増殖領域を確保でき.腫瘍の再発を防ぐことができる。
4.総合的な治療 外科的に切除できない局所進行非小細胞肺がんに対する標準治療は.化学放射線療法と同期した治療法です。RFAと放射線治療の併用は.放射線不感受性の腫瘍細胞や放射線抵抗性の腫瘍細胞が存在するため.局所制御率を大幅に改善できる。RFA治療は高温で局所酸素欠乏腫瘍細胞を破壊する。beland（2010）は.高周波アブレーションの範囲をできるだけ大きくし.必要に応じて補助放射線治療の併用で局所再発を抑制できると推奨している。縦隔および遠隔転移を有する患者には.化学療法や標的治療を含む全身療法が必要である。
V. ラジオ波焼灼療法による肺癌の合併症
肺がんに対するラジオ波焼灼療法の術中合併症は.主に気胸.胸水.発熱.胸痛.咳.喀血などです。そのほとんどは軽症で.特別な治療を必要とするものはごく一部です。ある系統的レビュー研究では.手術関連合併症の発生率は15.2％から55.6％で.死亡率は0％から5.6％であった。最も多かった合併症は気胸で.発生率は4.5％～61.1％.そのほとんどは自然に治り.閉鎖式胸腔ドレーンの留置を必要としたのは3.3％～38.9％（平均11％）だけであった。胸膜炎や少量の胸水で閉鎖式胸腔ドレーンを必要とする患者は10％未満である。
術後の主な合併症は発熱と血痰である。術後の発熱は70％の患者さんで.ほとんどが微熱で.腫瘍病変の凝固・壊死と体内への吸収が関係します。腫瘍病巣が大きい場合は高熱になりますが.一般に39℃を超えることはなく.抗生物質を塗布して1週間程度で平熱に戻ります。血痰は治療後の穿刺損傷や組織の炎症反応に関係し.止血のための対症療法を行うことができる。
結論として.RFAは特に高齢の早期非小細胞肺がん患者の腫瘍負荷を軽減することができ.局所物理標的治療としてのRFAは満足な局所制御率を得ることができ.その後の放射線治療と標的治療に有利な条件を作り出し.化学放射線治療と標的治療などの統合治療の効果を向上させるのに役立つことができます。