甲状腺がんは.全身の悪性腫瘍の1～2％を占める頭頸部の代表的な悪性腫瘍の一つで.女性に多くみられます。 現在.甲状腺がんの治療は.国際的に高リスクと低リスクに分けられ.それぞれ管理対応が異なっています。 高リスク群の主な特徴は.年齢45歳以上.男性.転移性腫瘍.腫瘍径4cm以上.甲状腺外への浸潤などである。 低リスク群は.年齢45歳未満.女性.転移なし.腫瘍径4cm未満.甲状腺外浸潤なしを特徴とし.甲状腺全摘術.ラジオアイソトープ131I療法.サイログロブリン値.直径1cm以上の腫瘍に対する追跡頸部超音波検査で治療します。 甲状腺がんの予後は病理学的病期と密接に関係しており.5年生存率はI・II期で95％以上.III期で約90％.IV期で約50％といわれています。 甲状腺がんでは.細胞内シグナル伝達経路の異常が多く.BRAF（BRAF V600E.BRAFコピー数増加）.PET/PTC.RASなどの遺伝子異常を含むMAPキナーゼ経路と.PI3K/AKT経路の2つの異常が知られています。 前臨床試験において.マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは.RAFキナーゼ.VEGFR-2.PDGFR.RET.KITなどの複数の細胞内・細胞表面キナーゼを阻害することにより.一方ではRAF/MEK/ERKシグナル経路を阻害し.他方ではVEGFRとPDGFRに作用して腫瘍新生血管を阻害することがわかっています。 一方.VEGFRやPDGFRに作用して腫瘍の新生血管を遮断し.間接的に腫瘍細胞の増殖を抑制します。 Broseらが米国で実施したオープンな第II相臨床試験では.転移性甲状腺癌に対するソラフェニブの有効性と安全性が評価されました。 131I療法に不感症.予想生存期間3カ月以上.登録前6カ月以内に病勢進行.フィジカルステータス（PS）スコア0〜2.臓器および骨髄機能に異常なしという基準を満たした55名の患者が試験に参加しました。 これらの患者は.ソラフェニブ400mgを1日2回経口投与され.2ヶ月ごとにスパイラルCTで評価された。 その結果.ソラフェニブを4ヶ月間経口投与したところ.肺転移または骨転移が有意に改善されたことが確認されました。 評価可能な50名の患者のうち.36％が部分寛解（PR）.46％が病勢安定（SD）であり.臨床的有用率は82％.PFS中央値は63週.分化度が良好な患者では最大84週であった。 30人の患者の追跡調査におけるOSの中央値は140週で.131I療法に感受性のない転移性甲状腺癌患者におけるソラフェニブの有効性が示されました。 これまでの研究で.BRAF V600E変異を有する甲状腺がん患者（BRAF+）は.BRAF野生型（BRAF-）患者よりも生存率が有意に低いことが示されている（p=0.015）。 しかし.Rosen氏の研究では.ソラフェニブ服用後のPFSは.BRAF（＋）患者の方がBRAF（-）患者よりも有意に長かったのです。 さらに.ソラフェニブ投与後の進行時に.p-ERK.p-AKT.p-S6 Kの発現の程度が異なる患者もいた。 この研究は.転移性甲状腺がんに対するソラフェニブの第III相臨床試験の基礎を築くものです。