目的】腹部複合化学療法における皮下埋め込み型化学療法ポンプの早期合併症と予防策を検討する。 方法:2003年5月から2006年5月までに当院で術中化学療法ポンプ留置を行った中・進行性消化管腫瘍57例を追跡調査し,最近の留置・化学療法時の合併症と予防策をまとめた. 結果:化学療法ポンプに関する合併症は10例,発生率は17.5%であり,内訳はポンプ閉塞5例,皮下血腫3例,化学療法ポンプ本体の固定不良1例,薬剤の溢出による局所組織の紅斑・変性・壊死1例などであった. 結論:化学療法ポンプ植え込みの早期合併症率は低く.その合併症は予防可能である。 腹部がんの治療では.通常.外科手術でがんを切除した後に.残存するがん細胞を死滅させるために化学療法を行います。 手術では血液やリンパ液の循環経路が遮断・破壊されるため.手術後に切除したがんの切り株に点滴で化学療法剤を投与しても到達する薬剤濃度は非常に低く.がんの腹部着床・転移に対する化学療法剤の効果はある程度低くなってしまうのです。 これに対し.化学療法用ポンプを介して腫瘍部に化学療法剤を注入すると.抗がん剤が腫瘍組織に選択的に.高濃度で.大量に入り込むため.抗がん効果が向上し.全身毒性副作用を軽減することができます。 腹腔内への化学療法用ポンプの皮下注入は.現在.中・後期腫瘍の化学療法や腫瘍の外科的切除後の再発防止に広く用いられています。 2003年5月から2006年5月までに.進行性消化器腫瘍の患者さん57例に対して.腹部転移の予防と治療のために皮下埋込型化学療法ポンプによる腹膜化学療法を行い.良好な結果を得ました。 この隙間に化学療法ポンプを切開部から約8cmの距離に埋設し.腱膜に間欠縫合で固定しますが.腱膜は血管が少なく比較的緩いレベルの組織で.特別な止血を必要としないことが多いのですが.化学療法ポンプを埋設することで.腱膜が傷つきにくくなります。 病変切除後の残存部位にカテーテルを留置する。 腹腔内化学療法ではシスプラチンも投与されます。 皮膚をヨードホールで消毒し.注射器を抵抗があるまで垂直に挿入し.ゆっくりと薬剤を注入する。 化学療法は術後2週間と2〜6ヶ月に.それぞれ5日間.計6コース行われた。 (2) 合併症と治療方法:2003年5月から2006年5月までに.進行性胃腸腫瘍で皮下化学療法ポンプによる腹部化学療法を行った患者は57名で.男性42名.女性15名.平均年齢56歳であった。 その中で.化学療法ポンプの閉塞が5例.使用せずに手術直後に閉塞が1例.使用後6カ月以内に閉塞が4例あったが.いずれもヘパリン溶液でフラッシングした後.注入に成功した。 化学療法ポンプ本体の固定が悪く.明らかに傾いていた1例は.再位置決め後に薬剤注入に成功した。薬剤の滲出により局所組織の発赤.腫脹.変性.壊死を起こした1例は.密封.湿潤ドレッシングなどの処置により大幅に改善したが.完全な改善前に腫瘍の再発.転移により死亡した。 このグループでは.化学療法ポンプの反転.局所感染や血液集積.カテーテル破損による薬剤の滲出.長期間の薬剤点滴による腸管内漏出などの合併症はありませんでした。 II.考察:進行性胃腸腫瘍における腹部遊離癌細胞(FCC)の陽性率は20%~80%である[3-4]。 術後の患者さんには.様々なタイプの再発・転移がしばしば見られます。 術後腹膜再発は42.5~61.5%.局所再発は16.7~41.7%を占め[5].腹腔内遊離癌細胞が腹膜転移の形成の前提条件となっている[6]。 消化器系腫瘍の局所リンパ節.肝.腹膜再発の予防と治療に対する腹腔内投与の薬物動態学的利点[7]は.悪性腹水においてより有効で.患者の生存率とQOLに大きな影響を与えることが研究により明らかにされています[8]。 早期の大量腹腔内化学療法は.薬剤を腹腔内に十分かつ均一に分布させることができるため.薬剤が腹膜から吸収され「植え付けられた」がん細胞を死滅させるとともに.門脈系を介して肝臓に循環し.門脈や肝臓に高濃度の抗がん剤を供給し.肝転移防止に寄与することが報告されています[9]。 その結果.静脈内化学療法の効果を高めることができるのです。 大量かつ長時間繰り返し使用でき.局所の薬物濃度が高く副作用が少ない.②腔内の薬物濃度が高くなり.腹膜・腹部臓器を通じて門脈に吸収され.肝臓での薬物濃度が高く長時間持続し.肝転移の発生を抑制できる.③腹腔内の体循環に薬剤が吸収され.方法が簡単である.というメリットがあります[10]。 この方法は.簡単で安全.かつ経済的です。 手術中に腫瘍の標的部位を正確に選んでポンプを設置することで.体表から腫瘍部位までの化学療法の「高速道路」を確立することができ.手術後に化学療法剤をポンプで繰り返し注入することで.がんおよび準がんリンパ組織での薬剤濃度が全身化学療法の19倍と23倍になり.有効期間も長くなります。 化学療法ポンプの植え込みは複雑ではないが.以下の合併症が起こる可能性がある。 (1) チューブの閉塞による化学療法ポンプの閉塞 予防策としては.手術中にチューブおよび化学療法ポンプ本体の開通状態を確認すること.手術後定期的(半月~1ヶ月)に生理食塩水100ml:ヘパリン12500U溶液でフラッシュを行うことが挙げられる。 (2) 薬剤の溢出.局所組織の変形及び壊死 予防措置としては.特殊針又は5号頭皮針を使用すること.針がすべて薬剤ポンプの空洞に刺さるようにすること.ゆっくりと均一に注入すること.又はマイクロシリンジポンプを使用すること.化学療法ポンプの閉塞に遭遇した場合.やみくもに加圧注入しないこと.薬剤の溢出が局所的に赤く腫れあがった場合.ポンプバックに化学療法ポンプ本体周囲の液体.プロカイン閉鎖(デキサメタゾン5mgと一緒にすることが出来る).エタノールの使用。 湿布などの処置。 0.2%~0.5%プロカイン液による局所閉鎖は.(1)神経系の保護作用があり.悪性刺激の伝達を遮断する.(2)血管を拡張し血行を良くし新陳代謝を促す.(3)かゆみや痛みを緩和する.という効果がある。 そのため.化学療法剤の滲出による無菌性炎症に有効です。 局所閉鎖は早いほど効果が高く.通常は1回の閉鎖で十分ですが.必要に応じて症状が著しく改善するまで数回の閉鎖を行うことも可能です。 (3) 化学療法ポンプ本体の固定不良 予防策としては.手術時に3点を同じ間隔で固定し.化学療法ポンプ本体が平面上にあることを確認する。 (4) 化学療法ポンプ本体の圧迫による皮膚壊死 その予防策としては.術中の化学療法ポンプの設置は.皮膚と化学療法ポンプ本体の間に0.3~0.5cm程度の薄い脂肪組織の層を設ける。 (5) 局所感染.血液や液体の蓄積 その予防策としては.術中の厳格な無菌操作と完全止血が必要である。 (6) カテーテルの破損・破断による薬剤の漏出 防止策としては.術中にカテーテルの破損・破断・漏出等の有無を点検することである。 (7) 化学療法ポンプのカテーテルによる腸壁の圧迫.長時間の薬剤注入による腸壁の貫通による腸穿孔 予防策としては.術中に化学療法ポンプをカテーテルと腸の間に一定の距離をおいて設置する.薬剤注入時の体位変換を適切に行う.などが挙げられる。 以上のことから.化学療法ポンプ植え込み術の早期合併症率は低く.そのほとんどが外科手術に関連したものであり.予防・治療が可能であることがわかりました。 しかし.植込み型化学療法ポンプに起因する合併症は深刻に受け止められ.さまざまな合併症に対して適切な予防および治療戦略を採用する必要があります。