既存の抗HBV薬では.細胞内の共有結合閉環DNA（cccDNA）を完全に除去することができず.いったん薬剤を中止すると.cccDNAがHBV複製の鋳型として再転写・複製され.「再発」につながる可能性がある。 あらゆる種類のヌクレオシド（酸）系薬剤が存在し.薬剤中止後に再発した場合.薬剤中止後24週から2年間の経過観察で.ウイルス学的再発率は一般的に50％から60％の範囲にある。 中国のヌクレオシド(酸)薬治療人口は巨大で.LAM治療患者数が最も多く.治療患者のヌクレオシド(酸)薬耐性の発生率と頻度が初回治療患者より有意に高く.ヌクレオシド(酸)薬に満足できない反応とウイルス学的ブレークスルーの準種複雑性が増加し.薬物治療に切り替えた場合の準種耐性部位がすでに複数あり.薬剤選択的薬剤耐性の圧力の下で急速にできるように.抗ウイルス薬は準種耐性につながる。 そのため.抗ウイルス薬は準種変化および／または耐性株の発生を招き.その後の治療効果に影響を及ぼし.再治療を困難にし.患者の治療に対する信頼は低下し.薬剤の中止が成功する確率は低くなり.治療患者のアドヒアランスは治療の長期化とともに低下し.12ヶ月時点でも80％しか治療を守っていないという調査結果もあり.治療した再発患者の状況は非常に複雑になっている。 LAM治療歴の有無にかかわらず.ETV単剤療法に切り替えたLAM治療患者では耐性リスクが有意に上昇することが研究で示されています[Hepatology. 2011;54(S1):1042A]。 LAM治療歴のある非耐性患者と.ETV（それぞれ0.5mg/日.1.0mg/日の用量）単剤療法に切り替えたLAM耐性患者。 192週時点のETV耐性発現率はそれぞれ18％.47％と高く.両群間に統計学的な差はなかった。 LAM投与中止後に再発した患者に対しては，LAM＋ADV併用療法による再治療で十分な効果が得られ，6，9，12ヵ月後のウイルス学的奏効率（HBVDNA＜1000copies/ml）はLAM単独療法群より有意に良好であり，12ヵ月後のウイルス学的奏効率，HBe抗原転換率，HBe抗原セロコンバージョン率はそれぞれ80％，36％，28％と高率であった。 12ヵ月後のウイルス学的奏効率.HBe抗原転換率.HBe抗原血清転換率はそれぞれ80％.36％.28％と高く.いずれの患者もウイルス学的ブレークスルーは起こらず.LAMやADV耐性変異は検出されなかった。 別の研究では.LAM耐性後もADV治療が不十分な患者において.ETV＋ADV併用療法がETV単剤療法よりも有意に有効であることが示された。 したがって.薬剤中止後の再発はB型慢性肝炎患者の抗ウイルス治療においてよくある問題であり.積極的に再治療を行うべきであり.介入時期は早ければ早いほどよい。初発患者と異なり.再発患者は単剤逐次療法を避けるべきである。 ヌクレオシドアナログ治療患者に対するLAM+ADV併用療法は.ウイルス学的および血清学的奏効率が高く.薬剤耐性の発現が減少し.患者の忍容性が良好で.経済的負担が少なく.エビデンスに基づく医療として十分な根拠を示した。