前立腺癌の根治療法(手術、放射線治療)後のPSAの評価と対応管理

  現在.臨床的に限局した前立腺癌に対しては.根治的前立腺切除術または根治的放射線治療が標準治療とされており.前立腺癌の生化学的再発は.根治的前立腺切除術または放射線治療後に特異的に発生するものです。 生化学的な再発は.腫瘍の進行が続き.臨床的な再発や転移の前兆であり.PSAのモニタリングは生化学的な再発の重要な指標となるものである。
  適切な評価により.リスクの高い患者を選別して治療を進めることができるため.患者のQOL(生活の質)を向上させることができます。
  I. 生化学的再発の診断
  生化学的再発とは.PSA再発とも呼ばれ.根治手術後の生化学的再発と放射線治療後の生化学的再発のことである。
  (a)根治手術後の生化学的再発
  前立腺癌の根治的手術が成功した後.患者の血清前立腺特異抗原(PSA)値は24週間以内に0に下がり.この臨床的に検出不可能なレベルを維持する必要があります。 現在.生化学的再発を定義する範囲 PSA 0.2 ng/ml – 0.6 ng/mlであるが.その正確な値については現在議論がなされているところである。 欧州泌尿器科学会(EAU)では.血清PSA値0.2ng/ml以上を2回連続の生化学的再発と定義しているが.AmらはPSA値0.4ng/ml以上2回連続に限定して定義することを提案している。
  (ii) 放射線治療後の生化学的再発
  米国治療放射線腫瘍学会(ASTRO)では.血清PSAが2ng/ml以上増加した場合.または根治治療を繰り返した場合に定義されています。 現在.ほとんどの著者は.放射線治療後の生化学的再発を.根治的放射線治療が直下点まで下がった後に血清PSAが3回連続して上昇することと定義し.正確な再発時期は直下点と最初の血清PSA上昇の中間点であるとしている。
  II.生化学的再発の評価
  前立腺癌の生化学的再発の患者をさらに包括的に評価する目的は.患者が臨床的な再発を経験しているかどうか.もしそうなら局所再発か転移かを判断することであり.これは治療法の選択に直接影響するためである。 PSADTは.根治的治療後の前立腺がんの予後を評価するための最も有効な指標の一つである。
  術後3年でPSA上昇が認められる場合.根治手術後の局所再発の可能性は80%以上である;PSADT≧11ヶ月:グリソンスコア≦6;病理病期≦pT3。 根治的手術後の転移の可能性は80%以上であった:術後1年以内にPSA上昇が検出された場合.PSADT≧4 2ヵ月.グリーソンスコア≦8-10.病理病期≦pT3b。 D’Amicoは.前立腺癌の根治療法後の患者8669人の分析で.PSADT.PSA≧4.病理病期≦pT2bであった。 PSADT<3ヶ月.PSA増加率>2ng/ml/年.グリソンスコア≧8を前立腺癌特異的死亡率.PCSMと呼びます。
  放射線治療後の臨床的な再発には.局所再発と転移があり.局所再発とは.CT.MRI.骨スキャンなどの画像検査でリンパ節や遠隔転移が除外され.前立腺穿刺により確認された放射線治療後の前立腺がんの再発を指す。 遠隔転移とは.画像診断で遠隔地への播種が確認された場合を指します。
  III.生化学的再発の治療
  生化学的再発の患者さんを適切に評価した上で.患者さんによって異なる治療法を選択します。 選択可能な治療法は.経過観察.サルベージ放射線療法.内分泌療法などです。 局所再発の可能性が高い患者さんには.経過観察またはサルベージ放射線治療が選択され.広範囲に転移する可能性が高い患者さんには内分泌療法が選択されます。
  (i) 注視すべき治療法
  効能・効果:初回PSA値上昇が小さく.グリソンスコア7以下.根治術後2年で生化学的再発.PSADT10ヶ月以上で生化学的再発の低リスク患者に適応(このような患者は.水疱性再発から臨床再発または転移までの期間の中央値が8年.転移の発生から死亡までの期間の中央値が5年と非常にゆっくりとした病状進行となるので.この患者への適応とする)。 禁忌:(1)遠隔転移が起こる可能性が高い生化学的再発で.術後1年以内にPSA上昇が起こるもの:4~6ヶ月後のPSADT:グリーソンスコア8~10:病理病期T3b以上.(2)臨床的転移が広範囲にわたるもの。
  (ii) サルベージ放射線療法
  適応症:(1)平均寿命が0歳以上である。
  (2) 全般的に良好な体調であること。
  (3) 生化学的再発のリスクが高い患者。
  (4) 臨床前立腺窩における局所再発。 局所再発に対しては.血清PSA値が1.5 ng/ml以下で.前立腺床をターゲットとした救済放射線治療を総線量64~66Gyで行うべきである。 Mileckiらは.生化学的再発のリスクが高い患者(T>3.グリソンスコア8.10.術前PSA>20 ng/m1 )に対する放射線治療およびアンドロゲン遮断療法を示した。 療法は.患者の生存時間1.H]と一目でわかるQOLを向上させ.推奨される。Nguyenらは.術前PSA<10ng/ml.Gleasonスコア<6.臨床ステージTの患者に対して.術前PSA<10ng/ml.Gleasonスコア<6の患者に対して.術前PSA<6.臨床ステージTの患者に対しては.T. またはT:. ステージ.術前PSA増加率<2.0 ng/ml.術後生化学的再発3年以上および12ヵ月以上.骨スキャン陰性.低リスク患者でのサルベージ放射線療法による反復生検陽性は生存時間を有意に改善した。Freedlandらは前立腺癌患者7,000人の|uI考慮した研究を行い.これらの患者の中で生化学的再発がある場合は小さなI部門に対して のリスクは.教化を伴わない改善治療を選択した患者では.根治手術または放射線治療後の生化学的再発から死亡までの生存期間中央値が16年であり.早ければ早いほど予後が悪くなる。 moulらは.生化学的再発後の大学院での治療において.サルベージ放射線治療の成功は放射線治療の線量とPSAの値に依存すると述べ.典型的な放射線治療の線量は少なくとも66-70Gy.PSAは0.5-2ng/μgであると述べている。 mlである。もちろん個人差はあるが。
  禁忌事項:(1)平均余命
  (iii) 内分泌療法
  適応症:(1)生化学的再発で臨床的に広範な転移の傾向が強く.術後1年以内にPSA上昇が認められる患者.4~6ヶ月後のPSAD.グリソンスコア8~10.病理病期T3b以上:(2)臨床前立腺窩に局所再発があるが放射線療法に不耐の患者.または放射線療法を受ける意思がない患者.(3)根治術前にPSA>20ng/mlで….。 グリソンスコア>7.広範な切除断端陽性.腹膜外浸潤のある腫瘍は.できるだけ早期に内分泌療法を行う必要があります。 生化学的再発後の早期または遅発性内分泌療法に。 英国医学研究評議会の研究では.生化学的再発後の早期内分泌療法は.遅れた内分泌療法よりも優れていることが示されました。
  内分泌療法のモダリティ
  (1) 抑制療法 手術による両精巣の摘出。 その結果.テストステロンが急速に.かつ持続的に非常に低いレベルまで低下し.デバルキングの主な方法であり.主な副作用は患者への心理的影響である。 薬理学的デバルキングは.黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ(LHRH-a.例:リュープロリド.トレプロスチニルなど)を利用し.1週間後にテストステロンを徐々にFドロップし.3~4週間までにデバルキングレベルに到達させます。
  (2)最大限のアンドロゲン遮断(MAB) デポ剤と抗アンドロゲン薬により.精巣由来と副腎由来の両方のアンドロゲンを除去・遮断する。 除神経と非ステロイド性抗アンドロゲンのフルタミドとニルメットを併用すると.2.9%の患者で5年生存率が改善された。
  (3) 間欠的内分泌療法(IHT)は.根治的前立腺摘除術後の生化学的再発前立腺癌患者l50例において.PSAが3.0ng/ml以上に上昇したときに間欠的内分泌療法を開始して9ヵ月後.すべての患者のPSAが0.5ng/ml以下になるか0となったことが報告されている。 治療を中断し.PSAが再び3.0ng/mlに上昇した時点で治療を再開したが.48ヶ月のフォローアップでホルモン不応性前立腺癌に進行した患者はいなかった。 しかし.この治療法を生化学的再発患者に対するルーチン治療として支持する十分な証拠はありません。
  (4) 抗アンドロゲン単剤療法.抗アンドロゲン剤と5-アルファレダクターゼ阻害剤の併用療法。 これらの方法は.in vitroの腫瘍細胞株実験や動物実験では有効であることが示されていますが.臨床試験に関する情報は不足しています。 これらの方法は副作用が少なく.また患者の性機能を維持することができるため.生化学的再発をした若い患者にも期待できる。
  (iv) サルベージ根治手術
  主に根治的放射線治療後の生化学的再発患者に適応される。 患者の選択には.平均寿命がlO年以上.再発時の臨床病期≦T曲率期.生検でのGleason score <7.放射線治療前のPSA <10ng,nll.救済手術前のPSA <4ng imperialが必要である。 一般に.初回治療から生化学的再発までの間隔が長いほど治療成績が良いとされている。 この方法は.手術の合併症が多いため当初はなかなか受け入れられなかったが.主な合併症は直腸損傷.膀胱頸部拘縮.出血.尿管損傷.膀胱直腸瘻.深部静脈塞栓.脂肪塞栓などw1。 放射線治療による線維化.癒着.組織面閉塞による前立腺がんの救済根治療法。 骨盤リンパ節郭清に手術を行うべきかどうかについては.統一された見解はありませんが.ルーチンに行うべきと主張する学者も多くいます。