過去数十年の間に.ダウン症のスクリーニングマーカーと方法が数多く開発されてきた。
妊娠初期および中期における超音波検査と血清マーカーを組み合わせた検査の計算手順が評価されている。
さらに.年齢カットオフに基づいて妊婦がスクリーニング検査と侵襲的診断検査のどちらを受ける必要があるかを決定する戦略も問われている。
本論文の目的は.1.妊娠中の選択的異数性スクリーニングに血清マーカーだけでなく超音波を適用することが最も有用であるというエビデンスを提示し評価すること.2.ダウン症スクリーニングを実際に実施するための実践的な提言を行うことである。
1984年.35歳未満の妊婦を対象としたダウン症の血清生化学スクリーニングが報告され.母親の血中αフェトプロテイン（AFP）の低値とダウン症の関連が示された。1990年代には.血清絨毛性ゴナドトロピン（hCG）.遊離エストリオールとAFPの組み合わせで.ダウン症のリスクが高まった。
を併用することで.ダウン症とトリソミー18の検出率が向上しました。
ダウン症妊娠の血清AFP値の平均値（MoM）は.全数妊娠では0.74に減少した。hCG値は罹患妊娠全体で高く.平均MoMは0.75.フリーエストリオールの平均MoMは0.75に減少した。しかし.3つの血清マーカーすべてを組み合わせて（トリプレットテスト）母親の年齢関連ダウン症再診することにより
の検出率は約70％であり.これは平均して妊婦の5％に1例程度のスクリーニング陽性例があることに相当する。
典型的な18トリソミーの胎児では.3つの血清学的マーカーすべてのレベルが低下しています。
インヒビンAと組み合わせた3重検査（4重検査）により.ダウン症の検出率を約80%に高めることができます。
ダウン症妊娠におけるインヒビンAの中央値は1.77MoMに増加しますが.インヒビンAは18トリソミーのリスクを推定するためには使用されません。
個人におけるダウン症の発生リスクをより正確に評価するために.生化学的マーカー.超音波検査.またはその両方を組み合わせて.妊娠中のすべての女性をスクリーニングする方法がますます増えてきている。
その高感度あるいは高検出率（陽性と判定されたダウン症の割合と定義される）と低偽陽性率により.スクリーニング検査の利用が増加し.羊水穿刺の臨床利用が減少している。
1990年代前半から半ばにかけて.首の後ろの皮下組織にたまる液体の大きさ（胎児の核透明の厚さとも呼ばれる）と妊娠初期のトリソミー21のリスクとの間に強い相関があることが研究で明らかにされました。
現在.一般的に.子宮透見は.胎児の多くの染色体・遺伝子異常や構造的奇形の初期症状であると認識されています。
しかし.初期の研究により.核膜透光性測定によるダウン症の検出率にはばらつきがあり.臨床での実用化には限界がありました。
現在では.胸部半透明度の測定に関するガイドラインが標準化され.標準化された測定方法に関する特別なトレーニングや.胸部半透明度測定のスクリーニングプログラムにおける検査の質の監査などが推奨されています。
妊娠初期には.鼻腔エコーや三尖弁逆流などの別の超音波指標がダウン症のスクリーニング検査になりうると考えられていますが.その臨床的妥当性にはまだ疑問が残されています。
米国と英国では.妊娠初期のダウン症のスクリーニング検査において大きなブレークスルーが達成され.妊娠初期の遊離β-hCGと妊娠関連蛋白（PAPP-A）の2つの血清検査の組み合わせは.核膜透光度がMoM値に達した時点で実証されました。
妊娠初期の遊離β-hCGの平均値は.ダウン症の胎児を身ごもった患者では1.98MoMまで増加し.絨毛細胞から分泌されるhCG様糖蛋白であるPAPP-Aの平均値はほぼ0.43MoMまで減少している。
遊離エストリオールとインヒビンAは.妊娠第2期のスクリーニングにのみ有効である。
表1は.妊娠初期および中期におけるダウン症のいくつかのスクリーニング方法の評価を示したものである。
この表は.妊娠初期および中期におけるダウン症のスクリーニング法を示したものである。胸部半透明度測定を含むすべてのスクリーニング法がすべての地域で有効であるとは限らない。表1
ダウン症のスクリーニング検査と検出率（スクリーニング陽性率5％)
NT測定
64-70
NT測定.PAPP-A.フリーまたはトータル
トリプルスクリーニング（MSAFP.hCG.フリーエストリオール）
69
クアドラプルスクリーニング（MSAFP.HCG.フリーエストリオール.インヒビン
A)
血清複合スクリーニング（PAPP-A.4重スクリーニング）85-88
段階的に進行する検査96
妊娠初期の検査結果：陽性：診断テスト提案陰性：中期検査提案
最終評価：早期および中期スクリーニング結果を組み合わせたリスク評価用順次スクリーニング88-94
妊娠中
初期検査結果：陽性：診断テスト案
陰性：これ以上の検査は必要ない
中間状態：妊娠中期検査案
最終評価：初期と妊娠中期のスクリーニング結果を組み合わせたリスク評価
異数性スクリーニングはすべての妊婦に推奨されるか？
しかし.患者さんがさまざまなスクリーニング方法を選択することは現実的ではありません。
スクリーニングに使用する1つまたは複数の方法を決定する前に.この記事で文書化されているスクリーニング方法を確認し.どの検査があなたの施設で実施できるかを判断してから.あなたの患者に最も適したスクリーニング方法または方法を決定してください。
妊娠中期まで初診を受けない妊婦の場合.スクリーニング検査は超音波検査だけでなく.4重スクリーニング検査に限定されることになります。
妊娠初期に妊婦検診を受けようとする妊婦の場合.実施すべき戦略は.妊娠初期と中期の両方におけるスクリーニング検査です。
どのような方法で妊婦のスクリーニングを行うにしても.検出率.偽陽性率.スクリーニングプログラムの利点.欠点.限界.診断プロセスのリスクと利点に関する情報を妊婦に提供し.妊婦が十分な情報に基づいて選択できるようにする必要があります。
妊婦がダウン症のスクリーニングを拒否するのは.診断検査法を用いるかどうかを決定する際にこれらの情報を用いないため.あるいはスクリーニングの結果が偽陽性となる可能性を避けたいためである。
スクリーニング方法の選択は.最初の出産の妊娠週数.胎児の数.過去の産科歴.家族歴.子宮頸部ヒアルロン酸厚測定の実施可能性.検査の感度と限界.侵襲的診断方法のリスク.検査結果を早く知りたいという希望.早期の妊娠終了の選択肢など多くの要因によって決まる。
一部の患者.特に染色体異常.遺伝性疾患.先天性奇形の家族歴のある妊婦は.遺伝学者や母体胎児医学の専門家とより広範なコミュニケーションをとることで利益を得ることができるかもしれません。
い胎児の母親は.異数性スクリーニング検査を受ける必要があり
ます。
スクリーニング検査が陽性であった場合.CVSや羊水穿刺などの更なる診断検査が必要ですが.スクリーニング検査を受けていない集団での診断検査と比較して.影響を受けた胎児を発見する確率を向上させることができるのです。
スクリーニングを受けた妊婦では.異数性胎児をさらに特定するための侵襲的な処置の必要性が少ないため.正常な胎児の手術関連損失が減少します。異数性スクリーニング検査の主な欠点は.すべての罹患胎児を検出できないことである。
現在では.低いスクリーニング陽性率で比較的高い検出率（感度）を達成する有効な方法が利用できますが.妊婦は.スクリーニングは診断ではなく.個人のリスクの評価を提供するため.すべての染色体異常を検出できるわけではないことを理解する必要があります。
医師は.検討されている単一または複数のスクリーニング方法の具体的な検出率と偽陽性率に応じて.患者にカウンセリングを行う必要があります。スクリーニング検査の感度と比較して.侵襲的な診断検査の最大の利点は.すべての常染色体トリソミーを検出できることです。
診断検査では.性染色体の異数性.染色体の大きな欠失や重複.染色体キメラも正確に検出することができます。
スクリーニングを受けていない集団では.影響を受けた各胎児を特定するために.より侵襲的な検査が行われるため.スクリーニングを受けた集団と比較して.正常な胎児の損失が多くなると考えられます。
特に.異数性のリスクが高い患者さんには.そのリスクを説明した上で.スクリーニング検査をまず適用せずに診断検査を受けるという選択肢を持つべきです。
スクリーニング後に数値によるリスク評価を妊婦に伝えることで.妊婦とその配偶者は.特別な問題を抱えた子供を産むことのリスクと結果を.侵襲的な診断検査と比較検討することができる。
この決定には個人の価値観が含まれるため.スクリーニング結果の陽性または陰性に対して任意のカットオフ値を使用するのではなく.スクリーニング検査に基づく数値リスク評価を患者に提供することがより適切である。
スクリーニング検査に基づく数値リスクを.スクリーニング前の一般集団リスクや年齢関連リスクと比較することは.しばしば有用である。スクリーニング検査の結果は.固定されたカットオフ値に基づいて陽性または陰性と報告されることがある。
固定カットオフ値は.感度（検出率）や患者の受容性.異なる研究グループや研究間での偽陽性率の比較のベンチマークとなるため.臨床研究において価値がある。
通常.特定の年齢の女性のリスクと比較して導き出される固定カットオフ値は人為的に決定されており.固定カットオフ値の適用は侵襲的な診断検査による妊娠損失に対して適切なバランスをもたらすと思われる。
また.固定されたスクリーニングのカットオフ値は.集団における利益.リスク.コストが十分に考慮された場合.公共政策の開発に有用となる可能性があります。
妊娠初期に.ただ単に核膜透光性を測定することは.異数性のスクリーニング検査として感度が高いのでしょうか？
しかし.米国と英国で行われた最近の研究では.生化学的マーカーによるスクリーニングと組み合わせると.偽陽性率が低下し.ダウン症の発見率が向上することが実証されています。
血清学的なスクリーニングが単胎妊娠に比べて不正確であったり（双胎妊娠）.実施不可能であったり（3胎以上の妊娠）する多胎妊娠の評価には.核膜透光性測定が有効であると思われます。標準化された胸部半透明層の測定方法により.ダウン症.トリソミー
18.ターナー症候群の検出率が高くなる可能性があります。
胸部透光層の測定は妊娠10+4週から13+6週の間に有効ですが.最適な時期は妊娠12-13週です。
標準化された核膜透光層測定の技術を習得するためのトレーニングが必要で.その検出率を維持するためには特定のガイドラインに従わなければなりません。
無作為化集団において.ダウン症スクリーニングの陽性率は5％であり.検出率は72％であった(10)。
これに加えて.18番トリソミーでは74.8%.13番トリソミーでは72%.Na症候群では87%.3倍体染色体では59%.その他の重要な染色体異常では55%の検出率であった。
妊娠初期のスクリーニング検査に関する過去10年間の前向き研究のレビューが行われ.ダウン症の871例が含まれ.検出率は76.8％.頸部ヒアルロン酸層測定スクリーニングのみを適用した場合のスクリーニング陽性率は4.2％であった（11）。
妊娠初期に核透光性が上昇した胎児の約3分の1は染色体異常であり.その約50％をダウン症が占めている(10)。
,
,
および
この方法は複合型スクリーニングとして知られている。
出産時の年齢が35歳未満の女性では.複合スクリーニングによる妊娠初期のダウン症の検出率は.妊娠中期の4回スクリーニングと同等である。
35歳以上の妊婦では.検出率は約90％であるが.スクリーニング陽性率はより高い（約16〜22％）(12,13)。
全年齢の妊婦では.スクリーニング陽性率は2％であり.18トリソミーの検出率は90％である(13)。
妊娠初期の複合スクリーニングの前向き研究結果
スクリーニング法
対象者数
ダウン症例数
検出率(%)
BUN
8,216
61
79FASTER
33,557
84
83SURUSS
47,053
101
83OSCAR
15,030
82
90
まとめ
FASTER：妊娠初期・中期におけるリスク評価検査
SURUSS：妊娠初期・中期における出生前ダウン症候群スクリーニング.血清・尿・超音波スクリーニング検査
OSCAR：超音波検査と母体血清生化学を組み合わせた妊娠初期の染色体異常のワンストップ・スクリーニング検査
胎児異数性のリスクが高いと判断された場合.遺伝カウンセリングを行い.可能であればCVSを行うか.あるいは.妊娠中期に羊水穿刺を選択することができます。
このため.妊娠初期に異数性スクリーニングを受けた妊婦は.妊娠中期に血清学的スクリーニングを受ける必要はない。
しかし.高い検出率を期待する妊婦には.妊娠初期と中期のスクリーニング検査の結果を組み合わせた統合スクリーニング検査や連続したスクリーニング検査を受けることができます。
SURUSS（Serum,
Urine
and
Ultrasound
Screening
Study）検査でも.同様の結果が得られる（16）。
解釈をさらに洗練させれば.感度は上がるが.スクリーニング陽性率は低くなる。また.子宮頸部ヒアルロン酸層測定法を併用しなくても.妊娠初期および中期の血清学的マーカーだけを用いて統合スクリーニングを行うことも可能である。
FASTER試験において.血清マーカーによる統合スクリーニングの検出率は85-8％であった(12)。
このスクリーニング方法は.核透光性測定によるスクリーニングが有効でない妊婦や.測定値が信頼できない妊婦に最適である。
CVS検査へのアクセスが限られている集団で.血清マーカーだけによる統合スクリーニングを用いた最近の前向き試験では.調査に参加した患者の大多数がこのスクリーニング・プロトコルを受け入れたことが示されている(17)。
偽陽性率が低いと侵襲的な処置が少なくなるため.侵襲的な処置による正常な胎児の損失を減らすことができる(12,18)。
早期スクリーニングを重視する患者もいるが.検出率が向上し侵襲的処置が減るのであれば.数週間待っても構わないという患者もいる(19)。
統合型スクリーニングの場合.患者はスクリーニング開始から最終結果が出るまでの3～4週間の待ち時間.待ち時間に伴う不安.早期妊娠スクリーニング検査で異数性高リスクとなった場合にCVSを受けられなくなることを懸念しています(20)。
初期の一連のスクリーニング検査後の患者の離脱は.結果を待つのに必要な時間のために.妊娠中期スクリーニング検査を完了できない可能性があり.もう一つの潜在的な欠点である。
この戦略では.妊娠の初期にスクリーニング検査の結果を患者に知らせます。
高リスクの患者さんには早期診断法を選択し.低リスクの患者さんには妊娠中期の追加スクリーニング検査による高い検出率の恩恵を受け続けることができます。段階的連続スクリーニング」と「裁量的連続スクリーニング」という2つの戦略が推奨される。
段階的連続スクリーニングモデルでは.妊娠初期のスクリーニング検査で妊婦が高リスク（ダウン症のリスクが所定のカットオフ値以上）であることが確認されると.遺伝カウンセリングが行われ.侵襲的検査が推奨されます。
カットオフ値以下の妊婦には.第2期でのスクリーニング検査が提案されます。
裁量的逐次スクリーニングはモデルとして推奨されているが.大規模臨床試験の結果は正式には発表されていない。
裁量的逐次スクリーニングモデルは.妊娠初期のスクリーニング検査の結果に基づいて.妊娠のリスクを高リスク.中リスク.低リスクに分類するものである。
高リスクの妊婦はCVSでスクリーニングされ.低リスクの妊婦はそれ以上のスクリーニングや検査は必要ない。
中リスクの妊婦さんだけが妊娠中期スクリーニングを受ける必要があります。
その結果.妊娠中期にスクリーニングを受け続ける妊婦はごく少数にとどまる。
段階的スクリーニングであれ.裁量的スクリーニングであれ.初期のスクリーニング検査で判断された高リスクの人には.早期診断検査が必要である。
妊娠初期および妊娠中期のスクリーニングの結果は.低リスクの妊娠における異数性の最終的なリスクの算出に使用される。
順次スクリーニングの利点は.偽陽性率の増加はわずかで.妊娠初期および妊娠中期のスクリーニングの結果を組み合わせることによって得られる高い検出率にある。
理論的には.順次スクリーニングが適切であれば.高い検出率と低い偽陽性率を維持しながら.妊娠中期のスクリーニングを必要とする患者数を減らすことができます。
妊娠初期のスクリーニングで異数性のみを受けた妊婦やCVSの結果が正常であった妊婦は.妊娠中期に神経管欠損症のスクリーニングを受ける必要があります。
神経管欠損のスクリーニングには.妊娠中期の血清α-フェトプロテイン（AFP）スクリーニングまたは超音波検査が含まれる。
妊娠初期に核膜透光度が3.5mm以上の妊婦の胎児は.先天性心臓障害.腹壁障害.横隔膜ヘルニア.遺伝的症候群などの非染色体異常のリスクが高いため.異数性結果が陰性および/または胎児染色体結果が正常でも.標的超音波検査および/または胎児心臓超音波検査を受けるべきである（21～25歳）。また.妊娠初期に血清マーカースクリーニングの結果が異常であった患者.または胎児核透明度測定値が厚かった患者は.妊娠24週以前の自然流産.死産.低出生体重または早産などの有害な妊娠転帰のリスクが高い場合があります（26,27）。
現時点では.妊娠後期の胎児モニタリングがこれらの妊婦のケアに有用であるかどうかを示唆するデータはない。妊娠初期のスクリーニング結果が陰性で.妊娠第2期に超音波検査を受けた妊婦における超音波検査の指標の重要性は不明である。
ダウン症は.さまざまな超音波所見と関連している。
心不全のような重大な奇形は.さらに評価を受けるべきです。
腎盂の拡張のみ.大腿骨や上腕骨の短縮.腸管の強いエコーなどのより微妙な所見（「ソフト指標」）は.ダウン症のリスクを著しく増加させるものではありません。
しかし.これらの所見は.スクリーニングの結果.患者の年齢.病歴との関連で考慮されるべきです。
妊娠初期のハイリスク者を対象とした研究では.ダウン症胎児の超音波検査で鼻骨エコー欠損の発生率が高いことが判明しています。
ヨーロッパの3つの試験では.ダウン症の検出率は66.7〜80％.偽陽性率は0.2〜1.4％と報告されている（28〜30）。
一般集団におけるダウン症のスクリーニング検査における鼻骨評価のための超音波検査の価値については.議論の余地がある。
米国で妊娠初期に行われた研究では.この検査の有用性は認められなかった(12)。
また.鼻骨欠損が多い部位には民族差があり.コーカサス人のハプロイド胎児の鼻骨欠損の有病率は2.8%であるのに対し.アジア人では6.8%.アフロカリビアン人では10.4%である(31)。
このことは.鼻骨評価が標準化されるべきであり（32）.この技術を一般集団に適用する前に.広範な訓練と品質管理手順を開発する必要があることを示唆している（33）。
全人口ではなく.妊娠初期の複合スクリーニング検査後の高リスク妊娠の女性のサブセットに対して鼻骨評価を開発するという制限的な戦略は.より実現可能であると思われ.また.調査中である。
研究により.全身的な複合超音波指標と頸部背側ひだの肥厚や心臓の欠陥などの肉眼的な異常で最も高い検出率が得られることが示されている(35,36)。
高リスク群の研究では.妊娠中期の検出率は50～75％程度であるが.偽陽性率が高い（例えば.ダウン症の100％検出.偽陽性率は21.9％）(37)。
もともとダウン症のリスクが高いと分類されている患者（母体年齢の上昇と血清学的スクリーニングの異常）が.専門のスクリーニングセンターで熟練した超音波検査士による慎重なスキャン後に.超音波の異常マーカーがないと判断されれば.82～88％のリスク低減になるという研究報告がある(38)。
RADIUS（Routine
Antenatal
Diagnostic
Ultrasound
Imaging）検査（39）などでは.一部の重大な胎児異常でも超音波検査では見逃されることが多いため.ダウン症スクリーニングを超音波検査だけに頼ることのデメリットは慎重に検討する必要があります。
妊娠中期の超音波検査と生化学マーカーの併用は比較的新しいアプローチであり.超音波検査のみ.あるいは妊娠中期の血清マーカーのみと比較して.ダウン症のスクリーニングのパフォーマンスを向上させることが可能であることが示されている（40）。妊娠中期の超音波指標によるスクリーニングの大きな限界は.測定値の標準化と.何が異常なマーカーを構成するのかの定義がなされていないことである。
このことは.異なる研究グループ間で診断報告書の表現にばらつきを生じさせる可能性がある。
米国で無作為に抽出された大規模症例を対象とした最近の前向き研究では.特定の基準を適用して超音波異常指標を定義し.ダウン症の個体では.妊娠中期に正常例と比較して様々な超音波マーカーの頻度が統計的に有意に増加することが示されました（41,42）。
現時点では.妊娠中期の超音波マーカーに基づくリスク評価の適応は.専門の超音波専門医のいる施設や.マーカーの標準的な評価方法を開発するための臨床研究に従事している医療機関に限定されるべきである。
ただし.妊娠中期超音波検査で主要臓器の先天性異常が確認された妊娠では.胎児の異数性リスクが著しく上昇し.これらの妊娠では診断検査だけでなく.さらに遺伝カウンセリングを行う必要があります。
また.正常胎児と異常胎児の両方の物質が母体血清に入り.混合されるため.患児の異常値を覆い隠してしまう。
最終的に重症の双胎間輸血症候群に発展する一絨毛膜性双胎妊娠の38％では.核透光度中央値が大きくなっている(43)。
さらに.遺伝カウンセリングは.胎児が1つだけの場合.妊婦が一連の異なる管理オプションを考慮しなければならないという事実によって.さらに複雑になっています。
早期の妊娠性乳頭透光性スクリーニングは.さらなるCVSまたは早期の選択的減量が.一部の妊婦にとって価値があるかどうかを示す可能性を提供するものである。
三つ子妊娠の経験は限られているが.いくつかの研究は.胸部透光性の測定が実用的であることを示唆している。
しかし.多胎妊娠のリスク評価は.少なくともさらなる知見が得られるまでは慎重であるべきで.異数性リスクの高い患者には診断検査についてカウンセリングを行うべきである。
妊婦が羊水穿刺やCVSを受けるかどうかは.胎児の染色体異常のリスク.侵襲的な処置の結果としての胎児死亡のリスク.診断検査を行わなかった場合に異常のある子供が生まれる結果など.多くの要因に基づいて決定されるものである。
母親の嗜好を評価する研究により.妊婦は潜在的な結果の重み付けに違いがあることが示されている。
侵襲的な検査を行うかどうかは.年齢だけでなく.これらの人の希望を考慮すべきであり.スクリーニング検査と診断検査の違いは.すべての妊婦に伝えられるべきである。
したがって.35歳という母体年齢だけを.スクリーニング検査を行う人と侵襲的検査を行う人を決定するカットオフ値として使用することは.もはやすべきではないでしょう。
理想的には.妊娠初期に異数性スクリーニングを行い.その後.妊娠初期と中期のスクリーニング検査と組み合わせることです（統合的または順次的）。
スクリーニングプログラムの選択は.CVSと核透光性測定の訓練を受けた専門家がその地域にいるかどうかで決まります。
CVSが利用できない場合は.より高い検出率と低い偽陽性率を利用するために.妊娠初期に来院した妊婦には統合スクリーニングを.13+6週に来院した妊婦には妊娠中期スクリーニングを提供することになります。
もし.特定の女性について.核透光性の測定ができないか.またはできない場合は.早期来院者には血清学的な統合スクリーニングを.また.遅れて来院した者には妊娠中期のスクリーニングを提供することが合理的である。
それぞれのスクリーニング戦略が実行可能な地域では.妊娠14週以前に初産を迎えた妊婦には順次スクリーニングを行い（妊娠初期のリスク評価を行い.妊娠中期には妊娠中期の血清学的スクリーニング結果を含めて修正リスク評価を行うため待機）.妊娠13+6週以降に初産を迎えた妊婦には妊娠中期の血清学的スクリーニングなど.実際には二つのスクリーニング手法を選択するのが妥当であろう。
場合によっては.中期中絶ではなく早期中絶を考えている患者は.妊娠初期のスクリーニングのみを希望することもある。
以下の勧告は.良好で一貫した科学的証拠（証拠レベルA）に基づくものである。
このスクリーニングプロトコルは.妊娠中期の母体血清トリプルスクリーニングよりも高いダウン症の検出率をもたらし.同じ偽陽性率で4重スクリーニングと同等である。妊娠初期に子宮透見を単独で測定することは.複合検査（子宮透見測定と生化学マーカー検査）より効果が低い。妊娠初期のスクリーニングで判明した異数性リスクの高い妊婦には.遺伝カウンセリングを行い.CVSまたは妊娠中期の羊水穿刺の選択肢を提供するべきである。ダウン症のリスク評価では.子宮頸部ヒアルロン酸層の測定に最適な値を得られるように.専門的なトレーニング.標準化.適切な超音波装置.継続的な品質評価が重要である。
この手術は.これらの基準を満たす医療機関および個人に限定されるべきである。妊娠初期にのみ異数性スクリーニングを選択する妊婦には.妊娠中期に神経管欠損症のスクリーニングを実施すべきである。
妊婦には.スクリーニング検査と侵襲的診断検査の違いについてカウンセリングを行うべきである。妊娠初期と中期の統合スクリーニングは.妊娠初期のスクリーニングだけよりも感度が高く.偽陽性率も低い。血清統合スクリーニング検査は.核透光性測定ができない.あるいはアクセスできない地域の妊婦にとって有用な選択肢となる。妊娠中期の超音波検査で主要な先天性異常の異常所見が確認された場合.異数性のリスクが著しく高まるため.さらなるカウンセリングの実施と診断検査の実施を確実にします。妊娠初期に胎児の核透光度が3.5mm以上の患者は.異数性スクリーニングが陰性であっても.または胎児が染色体的に正常であっても.標的超音波検査および/または胎児心臓超音波検査を受けるべきである。多胎妊娠における妊娠初期または中期の血清学的検査の使用は.ダウン症のリスク評価において.単胎妊娠ほど正確ではない。双子または三つ子妊娠の場合.ダウン症の早期妊娠性核透明度スクリーニングが望ましいが.この検査は単胎妊娠の早期妊娠性スクリーニングと比較して感度が低い。