ニトログリセリンが狭心症患者の救命薬であることは誰もが知っていますが.しかし.あなたは知っていましたか？ 硝酸塩は凶暴な爆薬でもあるのです。 1866年.スウェーデンの化学者ノーベルがニトログリセリンの安定性の問題を解決した後.ドイツ国防火薬工場の労働者が工場内で働くうちに頭痛が日に日に軽減していくのを発見し.硝酸塩系煙霧の人体への影響に行き着いたと言われています。 ニトログリセリンとの出会い 現在.ニトログリセリンは冠動脈疾患の急性発作である狭心症の予防と治療の主薬となっています。 では.ニトログリセリンはどのようにしてダイナマイト工場から製薬工場に運ばれたのでしょうか。 しかし.ニトログリセリンの粉塵を吸入したことにより.心臓の冠血管が拡張し.心筋への血液や酸素の供給が増加したため.病気が発見されることはありませんでした。 その代わり.彼らの死因は.週末に自宅で休んでいた時にニトログリセリンの粉塵を吸引したことにあった。 この驚くべき発見は.すぐに医学者たちの注目を集めた。 しかし.それから100年以上の時を経て.1998年
ノーベル医学賞を受賞した3人のアメリカ人科学者が.ニトログリセリンをはじめとする有機硝酸塩の作用機序として.血管平滑筋を拡張して血管拡張をもたらす一酸化窒素（NO）の放出により血液循環が促進され.循環器に良い影響を与えることを発見しました。 前述のように.ニトログリセリンの基本的なメカニズムは.
NOが放出され.血管平滑筋細胞や血小板のグアニル酸シクラーゼ（cGMP）を活性化してcGMP生成量を増加させ.血管平滑筋の拡張と血圧低下をもたらすことにあります。 ニトログリセリンは主に静脈拡張剤であり.その作用は用量に応じた強さである。 末梢静脈の拡張により血液が末梢に滞留し.心臓に戻る血液量が減少し.左心室拡張末期圧（前負荷）が低下する。 動脈の拡張は.末梢の抵抗（後負荷）を減少させることになる。 動脈の拡張は心筋の酸素消費量の減少をもたらし.狭心症を緩和させる。 このように.ニトログリセリンの血管拡張作用は.現在.冠動脈狭窄による狭心症に広く使われている。 ユニークな投与方法：なぜ舌下なのか？ 舌下は毛細血管が多く.口腔粘膜があるため.肝臓による一次通過排泄を避けられることに加え.スプレー方式に次いで薬剤の吸収が早い。 舌下薬を投与する際は.体を座椅子または半座椅子（姿勢低血圧を防ぐため）に座らせ.錠剤を直接舌下に置くか.噛んで舌下に置くと.薬が早く崩壊または溶解し.舌下粘膜から吸収されて即効性がある。 口腔内が乾燥している場合は.少量の水を含ませると.薬剤の溶解・吸収が促進される。 なお.舌の表面や角層は薬物が吸収されにくく.舌下粘膜の豊富な静脈叢が薬物の迅速な吸収を助長するため.飴を食べるように口の中だけに薬物を含ませてはいけない。 一般的に.舌下ニトログリセリンは1～2分
で効果が現れ.20～30分ほど持続することができます。 なぜ耐性が生じるのでしょうか？ (1) 患者の個人差があり.硝酸薬に感受性のない患者もいて.耐性ができやすい。 (2)ニトログリセリンの継続的な高用量投与。 (3)長期の飲酒や鎮静催眠剤の使用により.肝薬物代謝酵素の活性が上昇し.薬剤耐性になる。 (4) ニトログリセリンと鎮痛剤.抗炎症剤など血管拡張を抑える薬剤を大量に併用すること ニトログリセリンが効かなくなったときはどうしたらよいですか？ (1) ニトログリセリンを少量ずつ間欠的に服用し.服用中は飲酒をしない。 (2)服用するニトログリセリンの種類を.経口.スプレーなど適時変更する。 (3)副作用を軽減し.薬効を高めるために他の薬剤と併用する。 (4) 冠動脈狭窄が高度な場合は.血流再建術を行い.状況に応じてインターベンションや外科的な冠動脈バイパス手術が適応となることもあります。
（注）1．