向精神薬悪性症候群 向精神薬悪性症候群（Gurrera et al. 2011）は.緊張の高まり.筋緊張.体温不安定（少なくとも2回.100.4°Fまたは38℃以上）.頻脈などの自律神経不安定.ベースラインより25％以上高い頻脈.ベースラインより50％以上高い息切れ.血圧上昇（ベースラインより25％以上）と24時間の変動（>20 mmHg（拡張期または>25 mmHg（収縮期））.せん妄.ミオグロビン尿とクレアチンキナーゼ上昇（>4パラメータ）で構成されています。 >25％以上）.24時間以内の変動（20mmHg（拡張期）または25mmHg（収縮期）以上）.せん妄.ミオグロビン尿.クレアチンキナーゼ上昇（パラメータの少なくとも4倍）（Gurrera et al. 2011）.顆粒球および肝酵素（乳酸脱水素酵素およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）上昇.血清鉄濃度低下など。 脳波は.全般的に遅くなるなど.代謝性脳症の症状を示唆することがある（Caroff and Mann 1988; Strawn et al.2007）。 抗精神病薬と5-ヒドロキシトリプタミン遮断薬の両方を服用している患者においては.NMSと5-ヒドロキシトリプタミン症候群が類似していることから.生物学的指標が鑑別診断に役立つと思われる。 原則として.いずれの抗精神病薬を使用してもNMSを発症する可能性があり.NMSが発症した場合には.直ちに抗精神病薬を中止する必要があります。 一般的な治療手段に加えて.特別な薬物療法や身体的治療が検討されることもあります。 悪性症候群の患者は.厳重な監視.バイタルサインの安定化.高体温などの症状に対する治療のためにICUに移される必要があります。 この症候群の原因となっている可能性のある他の薬物（リチウム塩.抗うつ剤など）はすべて中止する必要があります。有効な特効薬がない。 筋弛緩剤であるニフルチモックス（2.5/10mg/kg 体重/日.静脈内投与）はこの症候群の治療に有効であると考えられる（Sakkas ら.1991）。 しかし.1980年から2006年までの271件の症例報告を含むMETA分析では.ニフルチモックスと他の薬剤の併用により臨床的回復までの時間が長くなり.ニフルチモックス単独では全体の死亡率が高くなることが示された（Reulbach et al.2007）。 ある著者は.現在.エビデンスに基づく治療戦略は含まれていないと結論づけている（Reulbach et al.2007）。 これらの報告は矛盾しているため.ニフェジピンを精神科領域の薬物悪性症候群の治療にルーチンに適用するには説得力のある証拠がない（証拠分類F）とされています。 ただし.極端な体温上昇.筋緊張.代謝亢進などニフェジピンが考慮される場合もある（Strawn et al.2007）（エビデンス分類C）。 6～10回のECT投与は有用かもしれないが.ランダム化比較試験は不足している(Trollor and Sachdev 1999; Supprian 2004) (証拠分類C.推奨度4)。 悪性症候群発症後の治療方針については.臨床試験による十分なエビデンスがありません。 重要な対立点は.悪性症候群の発症後に同じ抗精神病薬を投与された患者において.悪性症候群の再発のリスクが高まる（30％以上）ことである（Caroff and Mann 1988; Pope et al. ある報告では.悪性症候群の再発を予防するための日常的なアプローチをいくつかまとめている(Strawn et al. 2007)：1.軽度のエピソードは詳細に報告する 2.抗精神病薬の処方の詳細な記録が必要 3.薬物の変更を検討する 4.危険因子は減らす（急速投与.超高用量抗精神病薬など） 5.悪性症候群発生から再服薬までに最低2週間は薬を中止する 6.試験終了後，低用量の通常型抗精神病薬または非定型抗精神病薬を徐々に投与する必要がある。 7.悪性症候群の初期徴候がないか慎重に観察する。 8.抗精神病薬再投与の利点と悪性症候群再発の危険性を考慮し，患者およびその家族の書面による同意が必要である。 あるレビュー（文献は 1972-2011 年）では.本薬は悪性症候群.顆粒球性白血球減少症よりも好中球減少症.心筋炎を呈した患者には慎重に投与することができると報告されている（Manu et al.2011）。 しかし.このレビューでは悪性症候群についてわずか 5 例を基に報告しており.悪性症候群発症後の本剤再導入までの平均時間は 8.5 週間であった（Manu et al.） 悪性症候群後に抗精神病薬を再導入する可能性を示す症例報告（Mendhekar et al. 2002; Norgard and Stark 2006）はあるが.対照試験によるエビデンスは不足している。この非常に限られたエビデンスに基づけば.悪性症候群の発症後に抗精神病薬を投与することは可能である（Strawn et al.2007; Wells et al.1988） （エビデンスカテゴリーC3.推奨度4）。