概要
ビリルビンは、血液中の赤血球からヘモグロビンが代謝される際に生じる老廃物である。 主にヘモグロビンから変換され、1グラムで34mgのビリルビンが生成される。 赤血球は老化すると（赤血球のライフサイクルは120日）、脾臓で破壊・処理されビリルビンを生成する。 ビリルビンは肝臓から胆管を通って十二指腸に排泄され、ビリルビンの大部分は糞便中に排泄される。 正常人は1日に250～350mgのビリルビンを産生するが、そのうち80～85％は血液循環中の老化赤血球から、残りの15～20％はバイパスビリルビンとして知られる骨髄と肝臓から産生される。 ビリルビンは体にとって老廃物であり、血清ビリルビンが高いと肝疾患や胆管閉塞などの異常がみられ、血清ビリルビンの値は異常の程度を表す。 一般的には、血清ビリルビンがビリルビン直接で0.5mg/dl以下、ビリルビン総で1.3mg/dl以下が正常とされています。 ビリルビンは黄疸の臨床的判断の重要な基礎であり、肝機能の重要な指標である。 血清総ビリルビン濃度の正常値は1.7～17.1μmol/Lで、1分値ビリルビンは3.4μmol/L以下である。
ビリルビンが正常値を超えると高ビリルビン血症（高ビリルビン血症）となる。 黄疸は、総ビリルビンが34μmol/Lの時に臨床的に検出されます。血清総ビリルビンが正常範囲を超え、黄疸が肉眼で確認できない場合は、潜血性黄疸として知られています。 黄疸は、肝臓や胆嚢の病気に最もよく関連しますが、他の全身性疾患でも起こることがあります。
気になる質問
高ビリルビン血症とは何ですか？
高ビリルビン血症は、ビリルビンの上昇を特徴とする一般的な病態で、肝臓や胆嚢疾患の患者に最もよくみられます。
ビリルビンは赤血球中のヘモグロビンの代謝産物で、主にヘモグロビンから変換されます。 1gのヘモグロビンから34mgのビリルビンが生成され、血清ビリルビンの正常濃度は1.7～17.1umol/Lです。血清ビリルビンが正常値を超える場合を高ビリルビン血症といいます。
高ビリルビン血症は、通常、肝内・肝外閉塞性黄疸、急性黄疸性肝炎、慢性活動性肝炎、中毒性肝炎などの疾患により肝細胞が障害され、ビリルビンが正常に胆汁に変換されなくなり、高ビリルビン血症が起こります。 血清ビリルビンの増加、脾腫、皮膚や強膜の黄染などの症状が現れることが多い。
検査には主に臨床検査と画像検査があり、臨床検査ではアルカリフォスファターゼの有意な増加、コレステロール脂質の減少、肝機能異常などを見つけることができます。 画像検査では、肝臓、胆嚢、膵臓の病気の有無や高ビリルビン血症の原因を特定するために、超音波検査やCT検査を行います。
高ビリルビン血症と診断された場合は、速やかに通常の病院を受診し、医師の指導の下、血液ルーチン検査、肝機能検査、超音波検査などの関連医療検査を受け、病気の原因を特定し、医師の治療に積極的に協力することをお勧めします。
原因
人間の赤血球の寿命は一般的に120日です。 赤血球は死後、間接ビリルビンとなり、肝臓で直接ビリルビンに変換されて胆汁となり、胆道を通って最終的に便に排泄されます。 間接ビリルビンと直接ビリルビンの合計が総ビリルビンである。 上記のいずれかに異常があると、黄疸を起こすことがある。 溶血性黄疸は、赤血球が破壊されすぎて間接ビリルビンが過剰に産生され、肝臓がそれを直接ビリルビンに完全に変換できない場合に起こります。溶血性黄疸は、ビリルビンが正常に胆汁に変換されないために肝細胞が病気になった場合や、肝臓の胆管が腫れた肝細胞によって圧迫され、胆汁の排泄が妨げられ、血液中のビリルビンが上昇した場合に起こります。腫瘍ができたり、肝外胆道系に結石ができたりすると、黄疸が起こります。 腫瘍や結石が生じると、胆管が閉塞して胆汁がスムーズに排泄されなくなり、閉塞性黄疸が生じる。 肝炎患者の黄疸は一般に肝細胞性黄疸で、直接ビリルビンと間接ビリルビンが上昇するが、胆道性肝炎患者では直接ビリルビンが優位に上昇する。
1.直接ビリルビン高値
肝細胞が障害されると、ビリルビンが正常に胆汁に変換されないか、胆汁の排泄が阻害されるため、直接ビリルビンが高くなります。 直接ビリルビンが高くなる原因としては、肝内・肝外閉塞性黄疸、膵頭部癌、毛細血管胆管肝炎、その他の胆汁うっ滞症候群などが一般的です；
2.総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビンがすべて上昇する。
急性黄疸性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬変、中毒性肝炎などを参照。
3.総ビリルビン、直接ビリルビンの増加
肝内・肝外閉塞性黄疸、膵頭部がん、毛細血管胆管肝炎、その他の胆汁うっ滞症候群を参照。
4.総ビリルビンおよび間接ビリルビンの増加。
溶血性貧血、血液型不適合輸血、悪性疾患、新生児黄疸を参照。
5.赤血球の破裂
肝障害により、肝臓内の赤血球が大量死して破裂し、肝臓の代謝機能が不十分で直接ビリルビンに変換できない場合、溶血性黄疸の症状を引き起こすことがある。
6.肝細胞病変因子
B型肝炎患者に肝細胞病変があったり、ビリルビンが胆汁に変換できなかったりすると、肝腫大をきたし、肝内胆管が圧迫されて胆汁排泄が障害され、血中ビリルビン含量が増加します。
7.胆汁排泄障害因子
例えば、B型肝炎患者が胆石に罹患している場合、胆石が肝臓での胆汁の排泄を阻害し、胆汁が肝臓からスムーズに排出されなくなり、血中ビリルビン量の増加にもつながります。
8.総ビリルビンの増加
(1)肝疾患 急性黄疸性肝炎、急性黄色肝壊死、慢性活動性肝炎、肝硬変など。
(2)肝外疾患 溶血性黄疸、不適合血液型による輸血反応、胆嚢炎、胆石症など。
(3) その他 毒性肝炎、ウイルス性肝炎、溶血性壊疽、悪性貧血、発作性血色素尿症など。 赤沈、新生児黄疸、内出血、輸血後溶血性壊疽、急性黄色肝萎縮症。
9.間接ビリルビンの上昇
(1) 溶血性黄疸 溶血性疾患により赤血球が過剰に破壊され、血中の間接ビリルビンが増加する；
(2)肝細胞性黄疸 肝細胞に病変があると、ビリルビンが正常に胆汁に変換されないため、また肝細胞の腫脹が肝臓の胆管を圧迫して胆汁の排泄を阻害するため、血中ビリルビンが上昇する。
(3)輸血ミス 血液型不適合輸血により溶血が起こり、赤血球が大量に破壊され、間接ビリルビンが血液中に大量に放出される。
(4)新生児型黄疸 主に母子間の血液型不適合や新生児の先天性胆道奇形に起因する血中間接ビリルビンの上昇。 いずれの分類にせよ、高ビリルビン血症（黄疸）の発生は、最終的にはビリルビンの代謝過程の1つ以上の障害に起因する。
症状
1.溶血性黄疸
赤血球が大量に破壊されると（溶血）、過剰な量の非抱合型ビリルビンが産生され、肝細胞の取り込み、結合、排泄能力を超えるため、血液中に非抱合型ビリルビンが貯留し、黄疸が発生する。 特徴
(1) 強膜に軽度の黄疸がみられ、急性発作（溶血性クリーゼ）では発熱と背部痛を伴い、皮膚と粘膜はしばしば著明に蒼白になる；
(2) 皮膚のかゆみはない；
(3) 脾腫がある；
(4)末梢血網状赤血球の増加、有核赤血球の存在、骨髄赤血球系の活発な増殖など、骨髄増殖が亢進している徴候がある；
(5) 通常85μmol/L以下の血清総ビリルビン増加（主に非抱合型ビリルビン）；
(6) 尿中のビリルビンを伴わないウロビリノーゲンの増加、急性発作ではヘモグロビン尿、慢性溶血では尿中のフェリチンの増加。
2.肝細胞性黄疸
肝細胞の病変により、ビリルビンの取り込み、結合、排泄の機能が障害され、かなりの量の非抱合型ビリルビンが血中に保持される。同時に、肝細胞の障害および/または肝小葉の構造の破壊により、抱合型ビリルビンが小胆管に正常に排出されず、肝リンパ液や血液中に逆流し、その結果、黄疸が生じる。 特徴
(1)皮膚と強膜は淡黄色から濃い黄金色で、時にかゆみを伴う；
(2) 非抱合型ビリルビンと抱合型ビリルビンの両方が血液中に増加する；
(3)尿中ビリルビンは陽性で、ウロビリノーゲンはしばしば増加するが、ピーク時には肝内ヘドロのためにウロビリノーゲンは減少するか消失する；
(4) 血清アミノトランスフェラーゼが著増する；
(5) 血中肝炎ウイルスマーカーはしばしば陽性である；
(6) びまん性肝疾患の診断には肝生検が重要である。
3.胆汁うっ滞性黄疸
肝内胆汁うっ滞とは、分子学的、細胞学的に胆汁産生・分泌の低下、胆汁うっ滞・濃縮を指す。 肝内胆汁うっ滞は単独または肝実質障害に伴って起こる。 特徴
(1）暗黄色、黄緑色または緑褐色の皮膚色；
(2)顕著な皮膚のかゆみ、しばしば黄疸出現前に起こる；
(3)血中ビリルビンの増加、主に共役ビリルビンで、定性ビリルビン試験に直接反応する；
(4)尿中ビリルビンが陽性で、ウロビリノーゲンが減少または欠如している；
(5)便中のウロビリノーゲンが減少または消失し、薄い灰色または粘土色の便を伴う；
(6) 血清総コレステロール、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、リポ蛋白X陽性。
4.先天性非溶血性黄疸
(1) ギルバート症候群は、肝細胞による遊離ビリルビンの取り込み障害と、粒子中のグルクロン酸転移酵素の不足によって起こる。 血清中の未抱合ビリルビンは高値、肝機能検査は正常、赤血球の脆弱性は正常、胆嚢は発達しており、肝生検では異常なし。
(2)Dubin-Johnson症候群は、結合型ビリルビンと他の有機アニオン（インドシアニングリーン、X線造影剤）の肝細胞から毛細血管胆管への排泄障害により、血清結合型ビリルビンが増加するが、ビリルビンの取り込みと結合は正常である。 経口胆嚢造影では胆嚢は描出されないことが多い。 肝臓は緑黒色を呈し（黒肝）、肝生検では肝細胞内にびまん性の褐色色素顆粒（メラニンまたはアドレナリン代謝産物多形）を認める。
(3)ロートル症候群 肝細胞による遊離ビリルビンの取り込みと共役ビリルビンの排泄に先天性障害があるため、血中共役ビリルビンが優位に増加し、インドシアニングリーン（ICG）排泄試験が低下する。 胆管造影はほとんどが良好に描出され、数例では描出されなかった。 肝生検では肝細胞に色素顆粒を認めず、正常である。
(4) Crigler-Najjar症候群は、肝細胞のグルクロン酸転移酵素の欠損により、共役ビリルビンが形成されないため、血中の非共役ビリルビン濃度が非常に高く、前駆黄疸を合併することがあり、予後は非常に不良である。
検査
1.臨床検査
(1) アルカリホスファターゼ（ALP） 肝外・肝内閉塞性黄疸、肝内胆汁うっ滞では、ALPは明らかに上昇する。
(2) 血清総コレステロール、コレステリルエステル、リポ蛋白X（LP-X）の測定 胆汁性黄疸では総コレステロールが増加し、肝細胞性黄疸、特に広範な壊死ではコレステリルエステルが減少する。
(3) プロトロンビン時間 肝細胞性黄疸や胆汁うっ滞性黄疸では、プロトロンビンの生成能が低下しているため、プロトロンビン時間が延長している。ビタミンK2～4mg注射24時間後にプロトロンビン時間を再測定し、注射前に比べて有意に短縮していれば、肝機能は正常であり、胆汁うっ滞性黄疸の可能性がある。 変化がなければ、肝臓のプロトロンビン生成能が低下しており、肝細胞性黄疸の可能性がある。
2.超音波検査
肝内胆管の拡張が認められれば、肝外胆管の閉塞による黄疸で間違いない。
3.食道のバリウム嚥下と胃・腸のバリウム食検査。
食道静脈瘤や胃底静脈瘤が見つかれば肝硬変と診断できる。
4.経内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）
慢性膵炎や膵癌の診断、胆道系の把握に重要です。
5.CT検査
肝胆膵疾患の診断、肝外閉塞の部位、範囲、性状などの診断に大きな診断的価値があります。
6.肝穿刺生検と腹腔鏡検査
肝細胞性黄疸、肝内胆汁うっ滞、Dubin-Johson症候群などの診断に役立ちます。
診断
黄疸は多くの疾患の重要な症状であり徴候である。 黄疸の原因はビリルビン代謝の異常に由来し、ビリルビン、ウロビリノーゲン、糞便ビリルビンの分析により黄疸の性状を初期分類することができる。 しかし、黄疸の原因を正確に判断するには、病歴、徴候と症状、検査室やその他の補助的な検査結果に基づいて、臨床医が総合的に分析・判断し、正しい診断を下す必要がある。 合併症
合併症
ビリルビン脳症はケルニクテラスとも呼ばれ、新生児の溶血性疾患である。 非抱合型ビリルビンが血液脳関門を通過する際に、脳組織による酸素の利用を阻害し、細胞の酸化に影響を及ぼし、脳細胞のエネルギー産生を阻害して脳障害を引き起こす。 同時に、生後1週間前後は脳組織の防御機能が低下しているため、遊離ビリルビンが脳内に侵入しやすく、主に大脳基底核や小脳、聴覚に関係する神経核を損傷する。 黄疸は深まり、嗜眠、筋緊張低下、やがて筋緊張亢進、叫び声に発展し、聴覚障害、眼球運動障害、知的後進、徐脈が続く。 このような小児の治療はよくないが、大脳皮質の損傷は軽いので、このような小児は知能が高い可能性がある。 したがって、ケルニクテルスの発生を防ぐために、周産期医療をしっかり行うことが重要である。 生後1週間で高ビリルビン血症が発症したら、早期発見、ブルーライト照射、薬物療法、血液交換療法などを行い、ケルニクテルスの発症を予防する必要があります。
治療
ビリルビン高値の患者さんには、アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）とアリコートアミノトランスフェラーゼ（AAT）を調べ、この2項目が上昇している場合は、もともとの原因を突き止め、肝庇護などの治療を行う必要があります。ASTとAATが正常範囲内であれば、ビリルビン高値の治療は当面必要ありません。 安静、無理のない食事療法、定期的な肝機能検査で経過を観察することが必要である。 高ビリルビン血症の治療では、症状を治療しながら根本的な原因を特定する必要があるため、通常の病院で治療を受けることをお勧めします。
予後
高ビリルビン血症は、肝障害後に肝臓のビリルビン代謝・変換能が低下し、ビリルビンが正常に排泄されずに血液中に逆流する病態です。 高ビリルビン血症は、ビリルビン自体に一定の毒性があるため、血液中に多量のビリルビンが集まり、軽症の場合は黄疸がひどくなり、重症の場合は患者の生命を危険にさらすこともあり、人体にとって非常に有害な病気です。 高ビリルビン血症は、溶血性黄疸、肝細胞性黄疸、閉塞性黄疸などで、肝臓に病気があったり、胆管が閉塞したりして、血液中のビリルビンが急激に増加した場合を示します。 ビリルビンは劇的に増加する。 重度の黄疸では、肝臓がダメージを受け、代謝機能が低下し、大量のビリルビンが肝臓に集まり、確実に肝臓のダメージをさらに悪化させます。 消化不良、皮膚のかゆみ、腹痛などの症状が現れ、尿や便の色の変化も伴います。 この時点で遅滞なく医療機関を受診し、必要であれば必要な血液透析を受けて症状を緩和する必要があります。
予防
食事療法、規則正しい生活、幸福な精神、静と動の組み合わせに注意し、無差別に薬物を乱用しない。 次の点に注意してください：
1.ビタミンA、B、C、Eが豊富で、抗酸化作用があり、消化吸収しやすい豆類、魚類、野菜、果物などの軽い食事。
2.魚介類、キノコ類、ゴマ、クルミ、ナツメ、赤身肉、動物のレバーなどを多く食べる。
3.飲酒や過度の甘いものは避ける。
4.肝細胞の修復に必要な血液が肝臓に十分に供給されるように、食後1～2時間はベッドで安静にすることが望ましい。