思春期における多嚢胞性卵巣症候群の臨床症状。PCOSは.無排卵.月経障害.高アンドロゲン血症と多嚢胞性卵巣.不妊.インスリン抵抗性という基本現象を持ちながら.それぞれの患者さんが独自の特徴を持つ異質な疾患であるといえます。思春期前後の原発性PCOSは.高アンドロゲン血症.月経障害.高インスリン血症を伴う肥満が臨床的な特徴である。高アンドロゲン血症は.多毛症やにきびを伴うもの.あるいは男性的な兆候を伴うものが最も多い。 1935年にStein-Leventhal症候群が肥満症を症状の一つとして挙げ.1980年にBurghanが高インスリン血症・インスリン抵抗性がPCOSの肥満現象と密接に関係していると提唱しました。 が密接に関係しています。 PCOSの肥満は.高アンドロゲンによって同化作用の著しい亢進が促され.エネルギー生産が消費をはるかに上回り.特に上腹部や腹腔内の脂肪組織に蓄積されたトリアシルグリセロールとして蓄積されることを中心に.複合的な要因が現れているのである。これには.肥満の遺伝的要因.メタボリックシンドローム.インスリン抵抗性の影響(あるいは)生活・労働環境の変化が介在する。肥満細胞の平均的な長さは67-98μmである。重度の肥満では脂肪細胞は肥大化するだけでなく.細胞数が3倍に増加する。乳幼児期や幼児期に脂肪細胞の肥大と過形成の両方が発生することは.肥満発症の正念場であり.胎児や3歳以下の小児の過体重は推奨されないとされています。思春期前後のPCOSは肥満を伴うことが多く.学童期から肥満が始まり.思春期に悪化し.初潮後のPCOS症状発現前に急激な体重増加を示すことが多い。 PCOSの性ホルモン異常に対する肥満の直接的影響。CYP19(アロマターゼ)が肥満組織で発現している。正常体重で月経のある女性では.性ホルモンの性周期変換において.アンドロステンジオンの1.5%がエストロンに.テストステロンの0.15%がエストラジオールに変換される。肥満のPCOS患者では.脂肪組織がより多量のエストロン合成の持続基となり.子宮内膜.卵巣.生殖腺軸の調節に異常な影響を与える可能性があります。 もともと毛包に存在するアグーチ蛋白が視床下部でメラノコルチン4受容体のシグナル伝達を阻害して食欲や肥満を刺激すること.20世紀後半に発見された成長ホルモンが分泌するPPY3〜36やグレリンなど主に消化管からの刺激がそれぞれ中枢を介して食欲を抑制.刺激することが提案されています。肥満者の増加により.その中でもアンドロゲンが多い女性は発症しやすい。PCOSでは.精神的ストレスがあると食べる量が増え.エネルギー消費に注意を払わないと脂肪が蓄積しやすく.思春期のPCOSが肥満になりやすい理由の一つである。 黒色表皮腫(AN)(首.脇の下.乳房の下.外陰部.股間など体のひだによく見られるビロード状のいぼ状の色素沈着皮膚)は.インスリン抵抗性に関連する非特異的な皮膚マーカーである。黒色表皮腫の生成は.インスリン.IGF-1.上皮成長因子およびテストステロンなどの成長因子と関連している可能性がある。 高アンドロゲン血症(HA).インスリン抵抗性および黒色表皮腫を合わせて.HAIR-AN症候群と呼ばれています。PCOSにおける黒色表皮腫は.局所的な皮膚の角化および色素沈着による.初期の薄茶色のベルベット状の感覚とともに.首.腋窩および鼠径部における分布で注目されます。肥満と黒色表皮腫は.しばしばインスリン抵抗性の臨床症状と考えられており.肥満とインスリン抵抗性の改善により.黒色表皮腫の現象も軽減されることがあります。 PCOSでは.高アンドロゲン血症とは.主に上唇や顎下.乳輪周囲.下腹部の正中線に性毛が増加し.粗く長く.黒くて硬い毛が生えることを指します。アンドロゲンで刺激された毛髪部位(乳輪周囲.正中線.頬.体幹.四肢)には.末端毛根が出現し.末端毛が生成されます。過剰な体毛とは異なる.長く.黒く.硬い毛が特徴です。多毛症は.より均質で全体的な細毛の増加で.過剰なアンドロゲンやアンドロゲン代謝異常によるものではなく.レガシー特有の薬剤.物理的刺激または悪性腫瘍に関連しています。 PCOSにおける多毛症は.症例の60-70%を占めます。アンドロゲンの分泌が増加すると.皮脂腺嚢の過形成を刺激して皮脂の産生を増加させ.主に初潮の頃にニキビとして現れます。ニキビの分布は.顔面.額.頬骨.鼻.さらには首や胸の裏側に多く見られます。PCOSの患者さんは.一般の思春期にきびとは異なり.肌荒れや毛穴の開大を伴うことが多く.症状が重い.期間が長い.持続する.治療に対する反応が悪いなどの特徴があります。 多毛症やニキビの臨床症状の程度は.アンドロゲンの濃度と一致しないことがあります。また.体表における多毛症とざ瘡の分布および重症度は独立しており.患者はどちらか一方のみ.または両方に罹患している可能性があります。高アンドロゲン血症に関連する他の男性的徴候には.貧弱な乳房.筋肉質.クリトリスの肥大.低い声.および喉頭結節の出現が含まれる場合があります。 PCOSの思春期では.月経パターンは主に散発性(月経周期35日~6ヶ月).続発性無月経(6ヶ月以上の閉経)または原発性無月経(16歳で月経がない).不正子宮出血(月経周期または月経期間.量が不規則)であることが知られています。PCOSの青年期は通常.正常な初経年齢であり.時に多毛や男性化を伴う初経の遅れがみられます。 PCOS患者の多くは.初経以降に生理不順があり.無月経.希発月経.排卵のない不規則な生理.あるいは重度の月経障害を呈することがあります。思春期の女子散発月経は臨床的.生化学的に高アンドロゲン血症を特徴とし.その45%から57%がPCOSであることがいくつかの研究で報告されている。14-16歳の女子2705人を対象とした調査では.散発月経と無月経の人の57%が黄体形成ホルモン(LH)とテストステロン(T)値が通常月経時の95%象限に入っていることが明らかにされている。このことから.思春期無月経は.思春期における視床下部-下垂体-卵巣軸の成熟の過剰段階ではなく.PCOSの初期徴候であることが示唆される。 両側性嚢胞性卵巣肥大 PCOSの卵巣は.正常な外観の卵巣から.肥厚して光沢のある包皮(「カキ殻」).多数の小さな周辺嚢胞.間質の増加.または卵胞膜細胞増殖障害を伴う卵巣肥大まで形態がさまざまである。 PCOSでは.発育中および休止期の卵胞数が20〜100個と指数関数的に増加し.ほとんどの場合.卵巣は肥大し.卵巣皮質の下の周辺に沿って多数の小嚢胞(直径2〜8mmの卵胞嚢胞10個以上)があり.「真珠の列」様の外観を呈する。PCOSでは卵巣間質の強いエコー源性と断面積増加が一般的である。 思春期や初潮前後の無排卵の青年期では.卵巣に多発性嚢胞や.小さな嚢胞が卵巣全体に分布し間質の増加が見られない多嚢胞性卵巣を認めることがあります。PCO様」卵巣は.他のアンドロゲン過剰の原因(先天性副腎皮質過形成.副腎腺腫.高プロラクチン血症.甲状腺機能低下症.クッシング病など)を持つ患者さんに生じることがあり.PCOSに特有のものではないことに注意することが重要です。 Atiomoらは.最も感度の高い特徴は卵胞が10個以上で周辺に分布していること.最も特異的と考えられるのは間質の輝き(総面積に対する間質の増加)であることを明らかにした。また.正常な思春期女子の卵胞性卵巣は.卵胞数が6〜10個.直径4〜10mm.卵巣間質は正常エコーであり.総容積が小さいという点で多嚢胞性卵巣と区別される。思春期のPCOS患者では.卵巣の超音波検査で間質性エコーが増強され.容積が増加した(10ml以上)複数の卵胞が認められます。