最近.乳がん患者の王暁さんが3次救急病院で急性白血病と診断され.病棟のスタッフは驚きと悲しみを覚えました。 シャオワンといえば.7年前.花嫁を控えた29歳のときに乳がん(トリプルネガティブ乳がん)になったことを病棟の医療・介護スタッフはみんな知っていますよ。 このような年齢でこの病気を患うことは.悲惨であると同時に同情に値する。 しかし.ありがたいことに術後ステージ2であり.約半年間の放射線治療の後.現在まで元気に過ごしており.その後.希望通り花嫁となり.恋人はワンが妊娠・出産しないことを主張するほど.彼女を愛してくれている。 療養中の数年間は.定期的に検診を受け.そのたびに「数カ月前から歯茎からよく出血するようになった」「体が弱くなることが多い」と言われた。 このような不幸な状況に直面し.ある種の腫瘍が最初にできて.数年後に別の種類の腫瘍(第二原発腫瘍ともいう)ができる.という現象を先生はどのようにとらえたのでしょうか。 シャオワンのような乳がんには.手術.放射線治療.化学療法.内分泌療法.標的治療など.有効な治療法がたくさんありますが.シャオワンはトリプルネガティブ乳がんなので.後者2つの治療法はあまり適しません。 放射線治療には消化器系の反応や骨髄抑制などの副作用がありますが.やはり大変な作業ですし.適切に使用すれば副作用をはるかに上回るメリットがあります。 放射線治療の副作用(副次的影響)や合併症は.上記の消化器系の反応(吐き気.嘔吐.便秘など)や骨髄抑制(白血球減少.血小板減少.貧血)だけでなく.心臓.肝臓.腎臓の機能低下.神経障害.脱毛.手足症候群などがあります。 これらの副作用は一過性.つまり急性のものであり.そのほとんどは一定期間経過後に消失するか著しく減少し.たとえ少数の合併症が残ったとしても.患者のQOL.特に生存率に大きな影響を与えることはない。 しかし.放射線治療後の長期的な合併症として.二次性原発腫瘍(がん)などが非常に少なく.あまり知られていません 二次がんは.放射線治療に伴う長期的な副作用の中で最も深刻な合併症である。 1970年代以降.多くの研究が二次原発腫瘍に対する放射線治療の妥当性を評価してきた。 ある研究では.小児がん患者さんが放射線治療後に二次がんを発症するリスクは.一般集団の約6倍であると結論付けています。 放射線治療後に発生するがんのうち.白血病が最も多く報告されており.第二の固形がんは.患者の放射線治療の有無に関係することが多いようです。 化学療法剤のうち.アルキル化剤.オニホトキシン.アントラサイクリン.白金は発がん性があるとされ.そのリスクは累積投与量とともに増加します。 白血病の原因となるアルキル化剤には.ナイトロジェンマスタード.シクロホスファミド.シムスチン.マリンランドなどがあり.これらの薬剤による白血病は化学療法後1〜2年で増え始め.5〜10年でピークとなり.10年以降は徐々にリスクが減少し始めることが研究により示唆されています。 臨床でよく使われるシクロホスファミドによる白血病のリスクは.他のアルキル化剤に比べて小さいと結論付けた研究もあります(ただし.膀胱癌の発症リスクは高くなります)。 白金製剤を含む併用化学療法レジメンは.アルキル化剤と作用機序が類似しているためか.白血病のリスクを著しく高めることが研究で明らかにされています。 ある専門家の研究では.白金製剤を含む複合化学療法レジメンを使用し.10年間生存した卵巣がん患者4,000人以上の二次腫瘍の発生率を分析し.白血病のリスクが一般集団の4倍以上であることを明らかにしました。 また.小細胞肺がんに対して一般的に用いられるレジメンであるエトポシド(VP16)とテニポシド(VM26)の化学療法を行った場合.白血病のリスクが有意に増加した。 前世紀末より.大量化学療法+自家末梢血幹細胞移植(ASCT)は.血液腫瘍や一部の化学療法感受性の高い固形腫瘍に対する治療法の選択肢の一つとなっています。 また.この治療法は.後に白血病(主に急性顆粒球性白血病や骨髄異形成症候群)を引き起こすリスクを著しく高めることになります。 実際.動物実験では.臨床で一般的に使用されている化学療法剤の多くが変異原性および発がん性を有することが分かっており.上記の臨床所見を裏付けている。 放射線治療(放射線)の発がん性については.「原爆被爆者の白血病発生率は有意に高い」など.報道でご存知の方も多いかと思います。 実は.レントゲンがX線を発見した直後から.放射線がガンの原因になることが分かっていたのです。 既存の研究では.放射線治療が白血病を引き起こすかどうかは.骨髄が受けた照射量に関係している可能性があると結論づけられています。 意外なことに.骨髄は低線量で照射されると白血病を起こしやすく.4Gy(照射単位:グレイ)以上の線量で白血病のリスクが減少するようだ。 白血病に加えて.放射線治療は第2のタイプの固形腫瘍とも明らかに関連している。 この研究では.小児患者における甲状腺がんを引き起こすリスクは.5年後の放射線量が20〜29Gyで最も高く.30Gyを超えると減少する傾向があると結論づけている。 しかし.2つ目のタイプの固形腫瘍については.放射線量と正の関係があった。 40Gy以上の線量を受けた悪性リンパ腫の患者さんは.40Gy未満の患者さんに比べて乳がんの発生リスクが8倍でした。 放射線治療による二次原性腫瘍のうち.白血病は放射線治療後5〜9年で発症のピークを迎え.固形腫瘍は放射線治療後少なくとも5〜10年で発症する傾向があり.乳がんは放射線治療後15年以上経過しないとリスクが上昇しないようです。 実際.臨床の現場では.放射線治療以外にも.例えば乳がんによく使われる内分泌薬のタモキシフェンが.女性の子宮内膜がんのリスクを高めるなど.抗腫瘍薬の中には二次原発のリスクを高めるものがあります。 科学的に言えば.白血病のリスクは一般の人よりもはるかに高いのです。 もちろん.二次原発腫瘍の発生は.必ずしも放射線治療と関係があるわけではなく.患者さんの生活習慣.遺伝的要因.免疫不全などが関係していることに留意する必要があります。 では.シャオワンの二次原発腫瘍の発生を回避したり.早期に発見したりするにはどうしたらよいのだろうか。 まず.がん患者さんに対する放射線治療の標準化が必要です。 これには.第一に医師が放射線治療の適応を厳格に守り.過剰な放射線治療を避けること.第二に患者やその家族が医師に放射線治療を強要せず.できることなら断固として控えること.の2つの要素があります。 第二に.放射線治療後.急性毒性に注意する以外に.その後の長くゆっくりとした回復過程で.放射線治療後に二次的な原発腫瘍が発生する可能性がないか.血液ルーチンの変化に注意し.何らかの異常や不快な症状を指摘するなど.綿密に観察しなければならない。 もちろん.治療後のモニタリング.特に治療後3年から5年の間は.最初の原発巣の再発・転移が最優先であることを再認識することが重要です。 もう一度.自信をつけて.病気になる前に予防するようにしましょう。 がんの回復は長期にわたるので.心理状態や生活習慣.身体の異常などに十分な注意を払う必要があり.そうしてこそ.がんに立ち向かう無敵の存在になれるのです。