中国における高血圧管理の “主戦場 “は.地域社会と一次医療機関に移りつつあり.その管理レベルが将来の心血管疾患の発生と発展に直接影響する。 ニフェジピンについてどのくらいご存知ですか？ 地域・一次医療機関における高血圧管理をより適切に規制するため.最近.「一次高血圧管理に関する国家ガイドライン」2017年版が更新された。 その中で.ニフェジピンのような短時間作用型薬剤の舌下投与による急激な血圧降下は厳禁と明記されており.我々医療従事者や高血圧患者の注意が必要である。 ニフェジピンは第一世代のジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬であり.ジェネリックのニフェジピンは.高齢者高血圧におけるニフェジピンの上海試験（STONE）によれば.脳卒中や心血管イベントの発生率を減少させ.高血圧による障害や死亡率を減少させることが示されている短時間作用型薬剤である。 したがって.どのガイドラインでも血圧管理には1日1回作用型の長時間降圧薬の使用が推奨されているが.安価で効果的なニフェジピンのジェネリック医薬品は.プライマリー・セクターではまだ大きな市場がある。 注意 急性心疾患.脳合併症.腎合併症の臨床徴候のない血圧180/110mmHg以上の患者に対しては.しばしばニフェジピンのジェネリックを舌下投与して管理しているが.これは地域医療やプライマリ・ケアの現場だけでなく.時には三次医療病院でも行われており.いくつかの論文でも認められている。 このことは.私たちに多くの重大な臨床的落とし穴をもたらす。 海外の研究では.不安定狭心症の患者がニフェジピン投与後に死亡した2例が報告されており.剖検で心筋梗塞が死因であることが確認されている。 これは.急激かつ大幅な血圧低下により冠動脈灌流が不十分となり.結果として致死的な心筋梗塞に至ったためではないかと推測されている。 また.我々の研究では.高血圧患者においてニフェジピン舌下投与による重篤な副作用が7例報告されており.その主な症状は.幻覚.めまい.吐き気.胸痛.胸部圧迫感.大量の発汗.臨死感.意識障害.片麻痺を伴う脳卒中.失明などであった。 ニフェジピンは.Ca2+の流入を抑制し.血管平滑筋を弛緩させ.冠動脈を拡張してその血流量を増加させるとともに.末梢小動脈を拡張して末梢血管抵抗を減少させ.血圧を低下させる。 含有されるニフェジピンはなぜ危険なのか？ 一般に.経口投与された薬物は.循環に入る前にまず消化管や肝臓の様々な酵素によって不活性化され.実際に循環に入る薬物の量は減少する。 ヒトの舌下粘膜は静脈叢が豊富であるため.舌下投与は作用発現が早い。 したがって.ニフェジピンの経口投与では15分で効果が発現し.1～2時間でピークに達し.4～8時間効果が持続するが.舌下投与では2～3分で効果が発現し.20分でピークに達する。 ニフェジピンの舌下投与は.作用発現が速いため.短時間で血圧が劇的に低下し.血流の再分布を引き起こし.重要臓器.特に冠動脈や脳などの虚血につながり.狭心症.心筋梗塞.脳梗塞などの重篤な虚血性心血管障害や脳血管障害を誘発する可能性がある。 また.反射的に交感神経を興奮させ.カテコールアミンの分泌亢進.頻脈.心筋収縮亢進.心臓の酸素消費亢進を引き起こし.すでに虚血状態にある心筋をさらに虚血状態にし.動悸や息苦しさなどの症状を引き起こす。 このため.1985年の時点で.米国FDAは舌下ニフェジピンを高血圧患者に投与すべきではないと考えていた。 米国JNC-6は舌下ニフェジピンを「容認できない」と明言している。 中国の高血圧予防・管理ガイドライン（2009年一次版）でも.舌下ニフェジピンは急性高血圧患者には慎重に使用すべきか.使用すべきでないとされている。 最新の2017年版の「一次性高血圧の予防と管理のための全国ガイドライン」では.舌下ニフェジピンや他の短時間作用型薬剤で急激に血圧を下げることは厳禁と明記されています。 高血圧の場合.どのように薬を服用すればよいですか？ 急性心・脳・腎合併症のない血圧180/110mmHg以上の患者：1.カプトプリル12.5～25mg.ニフェジピン10mg.メトプロロール25mgなどの短時間作用型経口降圧薬を経口服用する。 3. 24～48時間後に160/100mmHg以下になり.その後長期治療レジメンを調整する。