アンジェルマン症候群（AS）は.アンジェルマン症候群やハッピーパペット症候群とも呼ばれ.母体の第15染色体q11-13にあるインプリンティング遺伝子の欠損によって引き起こされる神経発達障害である。 新生児は通常.正常な表現型を有し.発達遅延は早ければ生後6ヶ月頃に現れ.典型的な特徴は1歳を過ぎてから現れると言われています。 臨床症状としては.重度の精神遅滞.小頭症.運動失調.非定型笑い.てんかん.言語発達障害.水の好み.睡眠障害などがあります。 ASの有病率は.海外では15,000人に1人から20,000人に1人と報告されており.研究結果によると.ASの有病率は集団によって大きく異なることが示唆されています。 中国人の集団におけるASの発症率に関する体系的な研究はありません。
UBE3A遺伝子は.ASキー領域15q11-13に局在し.16個のエキソンを含み.約120kbのゲノムをカバーし.865個のアミノ酸からなるユビキチンタンパクリガーゼをコードし.相対分子量は10万で.その発現は脳組織に限定され組織特異的である。 UBE3A遺伝子は母性由来であり.すなわち母親由来のUBE3A遺伝子は発現し.その欠失はASにつながり.父親由来のUBE3A遺伝子はメチル化され発現しない。
現在の研究では.4つの明確なメカニズムがASを引き起こすと考えられています：
a. 母体欠失（75％）：母体染色体15q11.2-13のUBE3A遺伝子領域の主要領域で4-6Mbの大きな欠失があり.この母体UBE3A遺伝子が発現しない；
b. 父体一親二倍体（1～2％）：染色体15 父方由来のUPDであるため.母方由来のUBE3A遺伝子が欠損し.父方由来のUBE3A遺伝子が活性化していない；
c. インプリンティング異常のケース（3%）：母方由来の領域15q11.2-13のインプリンティング状態異常によりUBE3A遺伝子が異常発現する；
d. 母方由来のUBE3A遺伝子に変異( 5-10％）.正常な発現ができない。
4つのメカニズムすべてが直接的または間接的にUBE3A遺伝子の低発現または無発現を引き起こし.10-15％の症例の病原性は不明である。
アンジェルマン症候群とプラダーウィリー症候群は.アンジェルマン症候群は母方の15q11-q13欠失.プラダーウィリー症候群は父方の15q11-q13欠失により発症する以外は.同じ発症区画である15q11-q13を共有しています。
ASの診断のための臨床基準は.典型的な臨床症状に基づいており.主な基準は以下の通りです：
1.ASの患者は.出生前および出生時の頭囲が正常で.大きな先天異常はない；
2.そして血液および代謝は正常；
3.磁気共鳴画像（MRI）とCTラジオグラフィーで脳組織は構造的に正常だが.わずかに
4.技能の低下を伴わない発達の遅れ.
5.言葉をほとんど使わない言語障害.受容言語.非言語コミュニケーション能力が言語能力を上回る.
6.全身の運動失調や四肢の震えを伴う運動障害やバランス障害.
7.以下の特徴ある行動特徴。
7.エピソード的な笑い.過興奮.短い注意力などの症状を含む特徴的な行動的特徴を持ち.てんかんを伴うこともある。
実験室診断はその診断を確定する唯一の方法であり.病気の初期や非定型の症状を持つ患者の診断では特に重要である。
実験室診断は.その診断を確定する唯一の方法であり.特に病気の初期段階や非定型的な症状を持つ患者の診断において重要である。
1.DNAメチル化分析
ASの患者は.15番染色体のq11.2-13領域に5-7Mbの欠失.片親性ディスオミー（UPD）またはインプリンティング遺伝子欠損があり.片方だけがメチル化していない（両親性特異メチル化インプリンティング異常）状態である。 ここで重要なことは.市販のDNAメチル化アッセイの多くは.ASが染色体断片欠失.片親性ディスオミー（UPD）.インプリント遺伝子欠損（ID）のいずれによるものかを区別することができないことである。 そこで.ASの発症メカニズムを解明する手段として.ピロリン酸配列決定法.メチル化特異的多重ライゲーション依存プローブ増幅法（MS-MLPA）.配列ベースの定量メチル化解析（SeQMA）.コピー数解析法などのいくつかの新しい方法が実用化されています。
2.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）.マイクロアレイCGH
FISHやマイクロアレイCGHなどの欠失検出法により.15番染色体q11.2-13セグメントで5-7Mbの欠失を有する患者の検出率は68％に達する（Table 1参照）。 68％（表1参照）。
3.片親性ディスオミー(UPD)の解析。
病歴のある家族患者と両親のDNAサンプルを用いた片親性ディスオミー（UPD）のDNA多型解析は.約7％の検出率です。
4.中心的インプリンティング解析
インプリンティングが存在しない患者は約3％で.一般的にDNAメチル化マークは異常だが.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）またはマイクロアレイCGH解析は正常で.父子異型（UPD）の証拠もないことが分かっています。 インプリンティング欠失を有する患者の約10-20％は.ASインプリンティングセンター（IC）を含むマイクロ欠失（6-200kb）が原因である。 これらのマイクロデレチオンは.様々な欠失解析法を用いて検出することができる（表1参照）。 また.インプリンティング欠失（ID）を持つ患者の80-90％は.母体の卵生期や初期胚発生期に起こったエピジェネティックな変異の結果であると考えられています。
5.塩基配列の解析
ASの臨床的特徴を持つ患者においてDNAメチル化検査が正常である場合.そのUBE3A遺伝子の塩基配列の解析を考慮する必要がある。 AS患者の約11%は典型的なUBE3A遺伝子変異を有しています。 AS患者の少数派は.UBE3A遺伝子の複数のエクソンまたは遺伝子全体の欠失を有する。 これは.欠失解析の様々な方法を用いて検出することができます（表1参照）。 これに加えて.いくつかのマイクロアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション法を適用して.これらの欠失を検出することができます。
遺伝カウンセリング
ASの人の家族のリスクは以下の通りです：
プレジデントの人の両親。 予診者の親は影響を受けません。 予診者の親に遺伝子検査を勧めるかどうかは.このAS患者の発症メカニズムによります。 再発リスク：欠失またはUPDの場合は1％未満.インプリンティング中心またはUBE3A変異の場合は50％。 先行エビデンスの子孫 現在までに.AS患者での出産は1例のみ報告されている。 子孫のリスクを考慮すると.専門家の遺伝カウンセリングを勧める。
事前判定者の他の家族。 プレクリアの母親がインプリンティング異常またはUBE3A遺伝子変異の検査を受けた場合.母親の姉妹もインプリンティング異常または変異のリスクがある。 未罹患の姉妹の子どもは.50％の確率でASを発症します。 未罹患の先住者の叔父がASの子供を持つことはありませんが.その孫はASを発症する危険性があります。