B型慢性肝炎の管理に定期的な検診が必要な理由

B型肝炎は比較的複雑な疾患であり.罹患者の生活に大きな苦痛と負担を与えています。 全世界で約4億人がB型肝炎ウイルス(HBV)感染に苦しんでおり.そのほとんどが周産期の母子感染で.1~5歳の間に感染した人の50%が慢性化すると言われています。 慢性HBV感染は.不活性型キャリッジから慢性B型肝炎に進行し.肝硬変や肝細胞癌に至る多様で可変的な動的プロセスであり.抗HBe抗体を持つHBeAgセロコンバージョン後に発症することもあれば.数年または数十年の不活性型キャリッジの後に「HBeAg陰性慢性B型肝炎」となることもある。 「HBsAgが消失した後の「HBsAg陰性期」でも肝臓にHBVDNAが検出されることがあり.HBsAg消失前に肝硬変が発生している場合は.肝がん発生のリスクが残されていると考えられます。 慢性HBV感染症は.感染した肝細胞の核内に共有結合性の閉ループDNAが残存しているため.現在のところ完全には根絶しておらず.長期間の経過観察が必要であることを指示している。
ハイリスクグループのスクリーニング
慢性HBV感染者のすべての第一度近親者と性的パートナー.およびペディキュア.タトゥー.イヤリングピアス.医療従事者の作業における事故暴露.カミソリや歯ブラシの共有があった人は.HBVの血清マーカー(HBsAg.抗HBc.抗HBs)を検査する必要がある。 これらのマーカーが陰性の場合.B型肝炎ワクチンの接種を行うべきである。
慢性HBV感染者の評価
1.肝疾患の重症度評価:グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)・ALT.γ-グルタミルトランスペプチダーゼ(GGT).アルカリフォスファターゼ.ビリルビン.血清アルブミン・グロブリンなどの生化学指標.血算.プロトロンビン時間.肝超音波(線維化の程度評価を含む)などを評価する。
2.HBVDNA検査。
3.HDV.HCVおよび/またはHIVとの共感染.アルコール性.自己免疫性.脂肪肝または脂肪性肝炎などの代謝性肝疾患を含む慢性肝疾患の他の原因に対する系統的なスクリーニング。
4.必要に応じて肝生検を行い.炎症性壊死や線維化の程度を明らかにし.治療を開始するかどうかを決定する。
治療のタイミング
1.HBeAg陽性.HBVDNA高値.ALT正常持続(少なくとも3ヶ月毎.1年以上検査).肝臓疾患の所見がなく.肝臓がんや肝硬変の家族歴がない患者は.すぐに治療する必要はない。 しかし.少なくとも3〜6ヶ月に一度は経過観察が必要です。 30歳以上の患者.および/または.肝臓がんや肝硬変の家族歴を持つこれらの患者には.肝生検や治療さえも考慮する必要があります。
2.HBeAg陰性.HBVDNA 20,000 IU/ml未満.ALT正常持続.肝疾患の所見がなく.肝癌や肝硬変の家族歴がない患者さんは.直ちに肝生検や治療の必要はない。 しかし.少なくとも3年間は.3ヶ月ごとのALT検査と6-12ヶ月ごとのHBVDNA検査で.注意深く経過観察する必要がある。 3年後は.すべての非活動型慢性HBVキャリアと同様に.生涯にわたってフォローアップを行う必要がある。
3.HBeAg陽性.HBeAg陰性でALTが正常上限の2倍以上.血清HBVDNAが2万IU/ml以上のB型慢性肝炎患者は.治療を開始してもよいでしょう。
4.HBVDNAが検出される代償性肝硬変の患者は.抗ウイルス療法を考慮しなければならない。HBVDNAが検出される代償性肝硬変の患者は.ヌクレオシド(酸)類似物質による抗ウイルス療法を緊急に行う必要がある。
治療効果と副作用のモニタリング
1.ペグインターフェロン治療患者は.全血球数と血清ALT値を毎月.TSHを3ヶ月毎に.HBeAg.抗HBe.HBSAgと血清HBVDNA値を3~6ヶ月毎に検査し.治療効果を見ながら治療を進める(RGT戦略)。
HBeAg陽性肝炎に対するペグインターフェロン治療24週目に.HBsAgが1500IU/ml未満まで低下すれば.HBsAg転換を達成する可能性が高く.48週まで治療を継続するよう患者に勧める。 治療48週目にHBeAg血清転換が起こり.HBsAg定量が250IU/ml未満まで著しく低下を続ける場合は治療を延長することがある。 HBsAgが1500〜20000IU/mlまで低下した場合は.治療の延長を勧めてもよい。HBsAgが20000IU/ml以上の場合は.治療効果の可能性が低く.ヌクレオシド(酸)アナログに変更するか治療を併用する必要があります。
HBeAg陰性肝炎の治療にペグインターフェロンを使用する場合.治療24週目にHBsAg定量が>1log10IU/mL低下した場合は.48週目まで治療を継続する。 治療開始48週でHBsAg定量がまだ>10IU/mLであるが.HBsAg定量が着実に減少し続けている患者については.治療を72週まで延長することができる。 投与24週目にHBsAg量の減少が1log10IU/mLl未満の場合は.ヌクレオシド(酸)アナログ製剤に切り替えるか.併用する。 治療48週目にHBsAg定量が10IU/ml未満であれば.80%の患者が持続的ウイルス学的奏効を示す。一方.治療48週目にHBsAg>5000IU/mlであれば.持続的ウイルス学的奏効を示すものはない。
2.肝機能.腎機能.AFP.肝超音波検査のルーチンに加え.HBsAg.HBeAg.抗HBeは6ヶ月ごと.HBVDNAは3~6ヶ月ごとに検査し.ヌクレオシド(酸)アナログで治療した患者ではミエンザイムと血中リンのモニターも必要である。
ヌクレオシド(酸)アナログに対する「耐性」の問題への対処は.病状に応じて耐性率の低い強い薬剤を選択する以外に.定期的に見直すことが重要で.HBVDNAが10C15IU/ml以下になれば耐性を回避することができます。 モニタリング中に反応不良や「ウイルス学的ブレークスルー」が検出された場合は.早期に調整を行う必要があります。
ヌクレオシド(酸)アナログは腎臓で代謝されるため.すべての患者はベースライン時に腎臓リスクを評価し.治療開始1年間は3ヶ月間隔で.その後は悪化しない限り6ヶ月間隔でモニターする必要があります。