急性骨髄性白血病m5の原因は完全には明らかになっておらず、考えられる原因としては、生物学的要因、物理的要因、化学的要因、遺伝的要因、他の血液疾患の回帰などがある。上記の要因によって、骨髄抑制、体の免疫機能の低下、遺伝子の突然変異、切断、組み換え、染色体異常などが起こり、白血病を発症する可能性がある。 免疫異常のある自己免疫疾患患者（生物学的要因）；骨髄抑制、免疫力低下、遺伝的変化のある頻回または高線量放射線被曝者（物理的要因）；ベンゼンまたはベンゼン含有有機溶剤への長期暴露、染色体異常（化学的要因）；染色体変化のあるダウン症患者（遺伝的要因）；リンパ腫、多発性骨髄腫およびその他の血液疾患回帰。 急性骨髄性白血病m5の病因については、まだ多くの研究が必要であるため、血球数の異常や関連症状がある場合は、速やかに医師に相談すること。