慢性B型肝炎抗ウイルス剤のサンドボックス化

B型慢性肝炎の治療には.主に抗ウイルス.免疫調節.抗炎症および肝保護.抗線維症および対症療法が含まれる。 B型肝炎ウイルス治療が重要であることは間違いなく.適応と条件が許す限り.標準化された抗ウイルス治療を行うべきである。 近年.市場に出回っている抗ウイルス薬の数は増加の一途をたどっており.主にヌクレオシド(酸)系とインターフェロン系の2種類に分類されます。 一般的に.ヌクレオシド(酸)系抗ウイルス薬の特徴は.ウイルスを直接阻害することができ.ウイルスを非常に速く強力に制御することができるため.臨床で直接的な役割を果たすことができ.特にウイルスを非常に速く減少させることができ.その効果は1~2ヶ月ではっきりと確認することができます。 同時に.これらの薬は肝臓の炎症を抑えることができ.トランスアミナーゼ値を正常値まで下げることができ.また.e抗原陽性患者のe抗原の一部を消失または変換させることができ.また.肝臓組織の改善の証拠を提供します。 しかも.これらの薬は経口投与だけでよく.通常1日1カプセルのみで.非常に便利で.副作用も少なく.比較的安価である。 しかし.一般的な欠点は.これらの薬はしばしば長期間の使用を必要とすることである。 現在市販されている抗B型肝炎ウイルス薬には.ラミブジン.アデホビル.エンテカビル.テルビブジンの4種類のヌクレオシド(酸)系がある。 ラミブジンの登場は.B型慢性肝炎治療の画期的な出来事といえる。 この薬は肝細胞に入り.HBVのプロセスに不可欠な酵素であるDDHBVポリメラーゼを阻害することにより.ウイルスの合成と複製を効果的に阻止する。 米国FDAは1998年にグラクソ・スミスクライン社のラミブジン(ハーセプチン)を承認した。 最初に市販された経口抗B型肝炎ウイルス薬として.10年という最も長い臨床データがあり.臨床データも最も豊富である。 多くの患者さんがこの薬剤を使用.あるいは使用中であり.やはりウイルスを抑制するスピードが非常に速く.多くの患者さんが1週間程度で薬剤の有効性を示し.HBV-DNA陰性化までの平均期間はインターフェロン治療よりも2ヶ月早いと言わざるを得ません。 また.肝炎も非常に顕著に改善し.組織学的な改善も得られる。 ラミブジンは.B型肝炎に関連した肝細胞癌の発生率を減少させることを確認する明確なデータがあります。HBe抗原血清転換率は.治療が長期化するにつれて増加し.1年.2年.3年.4年.5年治療後のHBe抗原血清転換率は.それぞれ16.17.23.28.35%でした。 この薬は適応範囲が広く.重症の患者や肝硬変の患者でも有効で安全である。 結論として.この薬剤は有効であり.多くの使用経験があり.安全性が高く.費用対効果に優れている。 しかし.完璧な薬はなく.欠点もあり.この欠点もヌクレオシド類似薬の一般的な問題である.つまり.薬剤耐性の長期使用の過程で発生しやすいが.薬の初期段階(通常3〜6ヶ月)で使用することができ.ウイルス減少の大きさに応じて.または薬剤耐性の発生は.早期に切り替えるか.または治療を実施するために.アデホビルなどの他のヌクレオシド類似薬と組み合わせることで.快適にラミブジン耐性の問題に対処することができます。 市販されている2番目のヌクレオシドアナログはアデホビルですが.これもウイルスを非常に有意に抑制することができ.ウイルスを抑制しながら.肝炎.アミノトランスフェラーゼ指数を改善し.肝組織像も改善することができ.アデホビルによる4年連続治療のe抗原陰性化率.セロコンバージョン率は年々上昇しています。 アデフォビルのもう一つの特徴は.薬剤耐性の可能性が比較的低いことで.例えば.1年間の耐性はわずか1%〜2%である可能性があるため.長期的な使用がより適しており.特に長期的な治療が必要な患者にとって.ウイルスのレベルがあまり高くない場合.アデフォビルを使用すると.ウイルスの必要なレベルまで低下させることもできる。 さらに.現在市販されているヌクレオシド類似薬の中では.この薬に対するウイルスの耐性部位とラミブジンの耐性部位との間にクロスオーバーがないことが.この薬の非常に優れた利点であり.したがってこの薬は.ラミブジンが無効となった患者の第一選択となりうる。 アデホビルの使用上の注意点は腎機能である。初期の臨床試験では高用量群(30mg/日)で腎機能への影響の可能性が認められたが.現在市販されている用量(10mg/日)ではこの点での副作用は認められていない。 第3の薬剤はエンテカビルで.2005年に米国FDAで承認された薬剤であり.ウイルスを有意に抑制する能力があり.ウイルスを抑制すると同時に.肝臓の炎症やアミノトランスフェラーゼマーカーを改善することができ.この薬剤を使用する過程での耐性化率も比較的低い。 抗ウイルス作用はラミブジンやアデホビルより強いが.残念ながらHBe抗原のセロコンバージョンには前者2剤と大差がなく.エンテカビルを2年間継続投与してもe抗原のセロコンバージョン率は31%に過ぎず.さらに投与期間を4年間延長してもe抗原のセロコンバージョン率はさらに16%しか上昇しない。 エンテカビルの耐性部位とラミブジンのクロスオーバーがあるため.ラミブジン耐性患者に対する第一選択薬とは考えられていないが.ラミブジン不応例に対する選択肢の一つではあるが.投与量を2倍にする必要があり.初回治療患者よりも耐性になりやすい。 また.この薬剤は動物実験で発がん性が認められているため.現在のところ集団での発がん性は認められていないという状況もあるが.それでもFDAは最大10年間の安全性試験を完了するよう求めており.長期的な有効性と安全性をさらに確認する必要がある。 第4の薬剤は.2006年にFDAに承認されたチビブジンである。 世界的な研究によると.ウイルスに対する強力な抑制効果があり.アミノトランスフェラーゼマーカーが有意に低下し.肝生検の証拠から組織学的な改善も比較的明らかであることが確認されている。 さらに.この薬はe抗原陽性患者の血清学的転換率が比較的高く.最初の3剤よりも高い。 しかし.この薬剤は発売されてから比較的短期間であり.その抗ウイルス効果.耐性率.長期有効性.安全性についてはさらに確認する必要がある。 チビブジンとインターフェロンを併用した臨床試験では.PEGインターフェロンを使用した群で重篤な副作用が発現し.試験を中止せざるを得なかったが.ラミブジンとインターフェロンを併用した試験では.同様の安全性の問題は生じなかった。 このことは.テルビブジンとの併用療法の安全性についてもさらなる研究が必要であることを示している。 抗B型肝炎ウイルス薬のもう一つの主要なクラスはインターフェロンである。 1980年代後半から1990年代初頭にかけて.インターフェロンはB型肝炎の治療に広く使用されるようになり.人々を驚かせたことがある。 インターフェロンの特徴は.直接ウイルスを抑制することができ.免疫調節の機能も持っているので.B型肝炎ウイルスの複製を抑制することができ.同時に患者に免疫反応を達成させることができます。 治療の過程では.決まった治療コースがあります。 インターフェロン薬は注射する必要があり.薬の半減期が短く.薬の効果を維持するために.1日おきに注射する必要があり.患者に多くの苦痛と不便をもたらしますが.もちろん.2005年以来.週1回使用する長時間作用型インターフェロンのマーケティングは.問題の特性をある程度緩和されている。 インターフェロンのウイルスを直接抑制する作用はヌクレオシド(酸)類似体ほど強くなく.ウイルスを減少させる時間はヌクレオシド(酸)類似体ほど速くなく.経済的コストが比較的高いことに加え.インフルエンザ様症状.骨髄抑制.脱毛症などの副作用が比較的大きい。 このクラスの薬剤の適用は比較的限られており.例えば.肝硬変の減圧期の患者には決して使用すべきではない。 母子感染については.初期のB型肝炎ウイルス量が比較的多く.ALT値が高くない患者は.インターフェロンの効果がさらに割引されます。 中国では.漢方薬に抗ウイルス作用があるかどうかという疑問は避けられない。 これは実に難しい問題である。 漢方薬の抗ウイルス効果は.臨床の現場で一部の医師や患者に受け入れられてきたと言うべきである。 例えば.漢方薬の苦丁豆の種子から抽出された苦味サポニンは.静脈注射や筋肉注射.経口製剤化されており.肝臓の生化学的指標の改善や抗B型肝炎ウイルスに一定の効果があり.様々な理由でヌクレオシド(酸)類似物質やインターフェロンが使用できない患者にも恩恵がある。 しかし.ビサボロールといえども.その正確な有効性については.症例数の拡大や厳密な多施設ランダム化比較臨床試験の実施によってさらに検証する必要があり.他の漢方薬の抗ウイルス効果についてもさらに検証する必要があると言わざるを得ない。