I. ワーファリンと相乗効果のある薬物
1.フルオロキノロン系抗菌薬とワルファリンの併用は凝固障害を引き起こす可能性があります。
Canadian Adverse Drug Reaction Bulletin（2004年3号）によると.フルオロキノロン系抗生物質とワルファリンの併用により抗凝固活性が上昇した例が報告されているとのことです。 相互作用の抗凝固メカニズムは.ワルファリンのタンパク質結合部位からの置換.ビタミンKや凝固因子を産生する腸内細菌叢の減少.ワルファリンの代謝の減少です。
フルオロキノロン系抗生物質の多くはチトクロームP450を介した代謝を阻害するため.薬物クリアランスを低下させることにより.併用薬.特にワルファリンのような治療域の狭い薬剤に毒性反応を引き起こす可能性があります。 したがって.フルオロキノロン系抗生物質はワルファリンまたはその誘導体の作用を増強する可能性があると考えられ.特に高齢者ではプロトロンビン時間およびINRを厳密に観察し.ワルファリンの投与量を常に調節する必要があります。
2.マクロライドとワルファリンの併用で出血のリスクが高まる
オーストラリア副作用情報誌は.ワーファリンと4種類のマクロライド系抗生物質（アジスロマイシン.クラリスロマイシン.エリスロマイシン.ロキシスロマイシン）の相互作用に関する報告を受けたと報告しています。 この報告とは対照的に.米国テキサス工科大学健康科学センターのMcCallらは.ワーファリン服用者にアジスロマイシンを追加してもINRに有意な変化は見られなかったと報告している（Pharmacotherapy 2004, 24: 188）。 また.アモキシシリンに関連したINRの上昇や血尿の症例報告もある（Davydov et al., Ann Pharmacother 2003, 37: 367）。
3.トラマドールとワルファリンの相乗効果
Australian Adverse Drug Reaction Bulletinによると.トラマドールはワルファリン服用患者においてINRおよび出血事象を増加させたと記載されています。 ワルファリンの投与量が安定している患者は.トラマドールの追加後3日から7日（中央値4日）で病的状態に陥った。 トラマドール投与中止後.1～4日で回復した（ワルファリン投与量は変更せず）。
Boeijingaらは.薬力学的研究を行い.少数の患者において抗凝固療法が代謝変動と関連していることを示唆した。 Australian Council on Adverse Drug Reactionsは.ワルファリンで治療を受けている患者にトラマドールを追加した後.最初の数日から1週間は.有害事象を防ぐためにINRをモニターするよう医師に助言しています。 また.インターフェロンは.ワルファリンの抗凝固作用を増強することが報告されています。
4.フィッシュオイルはワルファリンと相互作用する
魚油はオメガ3系多価不飽和脂肪酸で.血小板凝集及び／又はビタミンK依存性凝固因子に影響を与え.血小板中のトロンボキサンA2含量を低下させ.また第VII因子レベルを低下させ.適切に補給することによりワルファリンの抗凝固作用を増強することができる。
5.抗リン脂質抗体は.INRの上昇を引き起こす可能性があります。
カリフォルニア大学デイビス校メディカルセンターのAshleyらは.抗凝固の程度を評価するためにINR値がしばしば用いられ.INRの上昇は凝固第II.VII.X因子の活性低下を表すと指摘したと報告しています。 まれに.ビタミンK依存性でない阻害剤や妨害物質が存在すると.INRの測定に支障をきたすことがあります。 このような場合.凝固因子濃度の直接測定により.ワルファリンの抗凝固作用を評価することができる。
6.遺伝子変異はワルファリンによる抗凝固療法中の出血リスクを高める
ワシントン大学の研究により.ワルファリンの代謝に関連する2つの遺伝子の変異が.ワルファリン抗凝固療法中の出血リスクを高めることが明らかになりました。 CYP2C9*2およびCYP2C9*3遺伝子はワルファリン代謝の主要酵素を発現することが知られており.この2つの遺伝子の変異はワルファリン抗凝固療法中の出血リスクを高めるとされています。
ワルファリンの効果を減弱させる薬物
1.西洋人参
シカゴ大学のYuanらによる無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験では.アメリカ人参がワルファリンの抗凝固作用を低下させることが示された。 その結果.2週間後の高麗人参群のINRは.プラセボ群に比べ有意に低下していた。 したがって.医師は患者にワーファリンを投与する前に.西洋人参の使用について詳しく質問することが推奨されます。
2.リバビリン
スウェーデンのSchulmanは.心臓弁置換術を受け.長期間ワーファリンを服用していた61歳の男性患者が.輸血によるC型肝炎の治療でリバビリンを投与された事例を報告しました。 作用機序は不明である。 リバビリン使用中は.プロトロンビン時間の週1回のモニタリングが推奨されます。 ワルファリンの治療域は狭く.抗凝固作用にわずかな影響を与えるだけで重大な結果を招く可能性があります。