乳がんは.早期診断・総合治療の充実により罹患率が上昇し.死亡率は低下しているものの.依然として女性にとって最も致死率の高い疾患の一つであることに変わりはありません。 同じ病型.同じ臨床病期の乳がんは.同じ治療過程であっても予後に大きな差があり.異質性が高いことがわかります。 分子生物学の進歩により.医学研究は分子レベルの時代に入り.従来の病理学的な組織分類では.今日の腫瘍研究・診断のニーズに応えられなくなってきています。 遺伝子プロファイルと分子生物学的特徴に基づく乳がんの分子タイピングは.従来の病理学的な乳がんの分類を補完するために必要なものである。
1.乳がんのジェノタイピングと免疫組織化学的タイピング
分子生物学の進歩に伴い.遺伝子発現プロファイリングや遺伝子マイクロアレイ技術が乳がん研究に広く用いられ.乳がんは複数のサブタイプを持つ単一疾患と考えられています。 2000年.Perouらは.8 102のヒト遺伝子とそれに対応するクローン化cDNAマイクロアレイの遺伝的表現型と.乳房対照組織の表現型を.遺伝子 2000年.Perouらは乳がんを異なる発現プロファイルに基づき.4つの分子サブタイプに分類した。
内腔型（ホルモン受容体陽性）：乳がんの遺伝子発現プロファイルは.正常な管腔上皮細胞のそれと類似しており.一般にエストロゲン受容体（ER）陽性の内腔上皮型と呼ばれる。 luminal Aとluminal Bがあります。
(ii）HER-2陽性（HER-2過剰発現）：遺伝子プロファイルでHER-2が過剰発現している。luminal BタイプもHER-2が過剰発現しているが.腫瘍の浸潤度はHER-2陽性タイプよりはるかに低い。
Basal-like: 遺伝子発現プロファイルは乳房の基底細胞と類似しているが.luminal/ERは発現していない。
正常類似型は正常乳腺組織や乳房線維腺腫に類似し.免疫表現型はER（-）.PR（-）.HER-2（-）で.基底上皮分子マーカーCK5/6.CK17.EGFR（上皮成長因子受容体）も陰性である。
遺伝子マイクロアレイによるタイピングはコストが高いため.2011年ザンクトガレン国際乳癌学会では.遺伝子マイクロアレイによるタイピングの代わりに.ER.PR.HER-2.Ki-67の結果を免疫組織化学的に検出し.luminal A, luminal B, HER-2-positive, triple negativeという主に4種類のサブタイプに基づいてタイピングすることができると.ほとんどの専門家が同意しています。 .
乳がんにおけるこれら4つのサブタイプの割合は.文献によって一貫していませんが.luminal Aサブタイプの割合が最も高くなっています。 中国では.Lian Zhenqiangらが482例の乳癌の分子タイピングを行い.luminal A型46.5%.luminal B型14.7%.HER-2陽性型10.4%.トリプルネガティブ型28.8%.Careyらがluminal A型51.4%.luminal B型15.5%.HER-2陽性型6.7%.トリプルネガティブ型20.2%と報告されています。 の間で.様々なサブタイプの分布が異なっていた。 それぞれのサブタイプの分布は民族や年齢によって同じではなく.トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の割合は白人女性よりもアフリカ人女性の方が有意に高く.TNBCの割合は高齢女性よりも若い女性の方が多くなっています。 患者の予後は.TNBCが最も悪く.次いでHER-2陽性型.そしてルミナルA型が最も良いとされています。 乳がんの免疫組織化学的タイピングは.その利便性から.現在.臨床の現場で最も広く用いられており.臨床の個別化治療において重要な意味を持っています。 以下では.乳がんの免疫組織化学的タイピングを中心に解説する。
2.ルミナルAタイプ
Luminal Aタイプは.ER.PRの高発現に加え.TF3.GATA3.XBP1.HNF3A.転写因子FOXA1.ADH1Bなどを発現しており.内分泌療法に感受性を示す腫瘍のサブタイプに属します。
2.1 ルミナルA乳がんに対する内分泌療法
ER（＋）またはPR（＋）乳癌の患者さんでは.年齢.リンパ節の状態.アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の実施にかかわらず.術後に内分泌療法を検討する必要があります。 現在.NCCN（National Comprehensive Cancer Network）ガイドラインでは.ERまたはPR陽性細胞数が1％以上をER（＋）またはPR（＋）とみなし.内分泌療法の適応となるとしており.年齢.リンパ節の状態.アジュバント化学療法実施の有無にかかわらず.ER（＋）の浸潤性乳がん患者には内分泌療法補助を考慮すべきと勧告しています。 ER(+)乳がんに対する内分泌療法は.かつてタモキシフェンがゴールドスタンダードで.5年間のタモキシフェン投与が標準治療とされていましたが.現在では.タモキシフェン投与に代わる新たな治療法として.タモキシフェン投与に代わる内分泌療法が開発されています。 しかし.ATAC.BIG 1-98.TEAMの3つの試験から長期間の追跡調査結果が得られたことにより.閉経後女性においてアロマターゼ阻害剤がタモキシフェンより優れていることが示され.タモキシフェンのゴールドスタンダードとしての地位が問われるようになった。 の治療が5年よりも優れていた。 MA17試験では.閉経後の女性において.5年間のタモキシフェン投与と5年間のアロマターゼ阻害剤投与は.10年間のタモキシフェン投与よりも優れていました。 現在進行中の臨床試験では.アロマターゼ阻害剤の長期投与がタモキシフェンの長期投与と同程度に患者さんに有益かどうかを判断するために.5年間と10年間の効果を比較する試験が行われています。
2.2 ルミナルA乳癌に対する術後補助化学療法
免疫組織化学的病期分類による定義では.luminal A乳がんはKi-67陽性細胞数が14％未満であり.このサブタイプの腫瘍は化学療法に対して非常に感受性が低く.ほとんどがアジュバントまたはネオアジュバント化学療法を必要としないことが示されています。 しかし.ルミナルA早期乳癌の一部は.定期的な内分泌療法にもかかわらず再発・転移を繰り返しており.この患者群は治療不足である可能性があり.すべての患者をアジュバント化学療法で治療した場合.かなりの割合で過剰化学療法となることが示唆された。CALGB 854.9344.741の3つの臨床試験の分析では.ER（+）.ER-.ER-.ER-.ER-.ER-.ER-.ER-.ER-の3種類の乳癌は.それぞれ.ER-.ER-.ER-.ER-の3種類の乳癌と同様に.治療が不十分なことが示唆された IBCSG試験では.閉経前後の女性で腋窩リンパ節転移陰性のLuminal A乳がん患者において.標準的なタモキシフェン内分泌療法と細胞毒性化学療法を併用しても効果は限定的であることが示されました。 標準的なタモキシフェン内分泌療法に細胞毒性化学療法を追加しても.無病生存率や全生存率の点で有益性は示されていない。 ザンクトガレンの専門家コンセンサスによると.腫瘍が大きい（5cm以上）.組織学的グレードが3.リンパ節転移が4個以上.血管血栓症の存在などの高リスク因子を持つルミナルA乳がん患者は.手術後の標準的アジュバント化学療法と化学療法後の内分泌療法を検討してもよい。 2013 NCCNガイドラインでは.このサブタイプに対してさらにアジュバント化学療法の標準化が行われる。 ホルモン受容体陽性.HER-2陰性乳がんの術後補助療法では.腋窩リンパ節転移がある場合は化学療法と内分泌療法が必要で.腋窩リンパ節転移がなく腫瘍が0.5cm以下の場合は内分泌療法のみ.腫瘍0.5cm以上の場合は21遺伝子検査による再発リスクスコアを分析します。 リスクスコア18未満は再発リスクが低く内分泌療法のみが必要.リスクスコア18-30は再発リスクが中等度で内分泌療法±化学療法が必要.化学療法による効果は不明.リスクスコア31以上は再発リスクが高く化学療法+内分泌療法が必要.補助化学療法による効果も期待できる.とした。 21遺伝子検査解析が行われていない方には.内分泌療法±化学療法を検討することがあります。 そのため.luminal Aの患者さんでは.遺伝学的および生物学的特性に基づいて治療レジメンを選択する必要があります。luminal Aの患者さんの相当数は.細胞毒性化学療法を必要としないため.過剰治療を避けることができます。
2.3 ルミナルAにおける再発転移性乳がんの治療法
2013年のNCCNガイドラインでは.内分泌感受性乳がんに対しては.生命を脅かす急性疾患や非常に重篤な症状がない限り.引き続き内分泌療法が選択されるとしています。 ルミナルA乳癌は化学療法に感受性がないため.腫瘍再発後も内分泌療法の修正レジメンが望ましい。 原則的には.内臓転移のない患者に対する第一選択の緩和ケアは内分泌療法が主体であり.内臓転移で進行が速い場合は全身化学療法を優先し.病状コントロール後に内分泌療法を維持することがある。 再発転移後の内分泌療法併用の可能性については.SWOG0226試験で進行再発乳癌の一次治療としてフルベストラントとアナストロゾールの併用療法とアナストロゾール単独療法の効果を比較し.併用群は単剤群と比較して無病生存率.全生存率を有意に改善すると示唆したが.FACT試験では異なる結論に達し.両群間で有効性に統計的有意差はなかったとされている。 その主な理由は.前者は治療前に内分泌療法を受けていない患者.後者は内分泌療法後に再発した患者を含むため.両研究の症例選択が異なるためである。 したがって.2つの研究を合わせても.再発転移性乳癌に対する内分泌療法併用療法を支持する明確なエビデンスはありません。
3.ルミナルB
Luminal B タイプは.管腔上皮遺伝子を中程度に発現し.ERB-2.GGH.NSEP1.CCNE1 などの特定遺伝子の高発現が Luminal A タイプと異なる。主な臨床免疫表現型は.ER (+) および/または PR (+). HER-2 (+) または Ki-67 陽性細胞 14%以上である。 内腔性乳がんでは.Ki-67の状態を考慮せず.ER.PR.HER-2のみを分類するため.内腔性Aが圧倒的に多く.内腔性Bの占める割合は5～10％と少ないのが主な理由である。 近年.luminal B型の割合が増加している。luminal B型もHER-2陽性型と比較してHER-2陽性であるが.腫瘍の浸潤度はHER-2陽性型よりはるかに低い。
3.1 ルミナルB乳癌に対する化学療法と抗HER-2標的療法
臨床試験において.Hughらは.ドセタキセル＋ピロプラチン＋シクロホスファミド（TAC）レジメンは.従来の5-フルオロウラシル＋エピ-アマイシン＋シクロホスファミド（FEC）レジメンよりもER陽性患者に有益であるが.その程度は.次のとおりであることを発見した。 同様の結果は.Rochéらによって.cyclophosphamide + epi-adriamycin+5-fluorouracil（CEF）の順次ドキソルビシンレジメンでも得られています。 2013年のNCCNガイドラインでは.リンパ節転移のないルミナルBの患者さんに対して.腫瘍径0.5cm以下は内分泌療法単独.腫瘍径0.6～1.0cmは内分泌療法＋標的療法±化学療法.腫瘍径1.0cm超は内分泌療法を推奨しています。 リンパ節転移がある場合は.腫瘍の大きさに関係なく.内分泌療法.化学療法.標的療法の併用が必要です。
3.2 ルミナルB乳癌に対する内分泌療法
In vitroの試験において.Benzらは.HER-2陽性のMCF-7細胞はエストロゲン依存性であるが.おそらく細胞内ERでタモキシフェンを妨害し.細胞の伝達に影響を与えることにより.トリアムシノロンに抵抗性を示したと報告した。 その結果.ルミナルB乳癌患者に対するアロマターゼ阻害剤による内分泌療法は88％の有効性を示し.閉経後のルミナルB患者にはアロマターゼ阻害剤を優先し.閉経前の患者にはゴナドトロピン放出ホルモンアナログに加えアロマターゼ阻害剤を投与すべきであるとした。 NCCNガイドラインによると.ルミナルB乳がんはステージに関係なく内分泌療法が必要で.最良の結果を得るためにはHER-2の標的療法を併用する必要があります。
3.3 ルミナルB乳癌に対するネオアジュバント療法
腫瘍の病期が進行し.手術と乳房温存を実現するためにダウンステージが必要な患者さんには.ネオアジュバント化学療法が必要となることが多いです。 しかし.臨床研究により.ネオアジュバント化学療法によるluminal患者の全pCR率は6％～12％程度と高くないことが確認されています。 しかし.luminal B乳癌とluminal A乳癌の増殖特性の違いにより.luminal Bはluminal Aよりネオアジュバント化学療法で良好な治療成績を得ることができる可能性があると考えられます。 中国では.Zhou Boらが.パクリタキセルとアントラサイクリンによるネオアジュバント化学療法後のpCR率は.ルミナルAが10.3%.ルミナルBが25%であり.ルミナルBに対するネオアジュバント化学療法の効果はルミナルAよりも有意に良好であると報告した。 Careyらは.luminal A.luminal B.HER-2陽性.トリプルネガティブの4つのサブタイプの乳癌でネオアジュバント化学療法を比較し.luminal Bがluminal Aよりも感受性が高いことも示唆した。luminal B乳癌でHER-2陽性治療とネオアジュバント化学療法を併用すればpCR率はさらに大きく上昇するが.luminal BとHER-2陽性間の効果の違いは統計的に有意でなかった。 NOAH試験の予備的な結果では.トラスツズマブの併用により.HER-2過剰発現乳癌のpCR率が化学療法単独の場合の20%から39%に増加することが示唆されています。
4. HER-2 陽性型
HER-2陽性の腫瘍細胞は低分化で.通常.組織学的グレード3であり.TP53変異が高率（約71％）に認められます。 HER-2陽性乳がんは.増殖が活発で悪性度が高く.腫瘍の悪性度も低いため.かつては乳がんの予後不良因子として利用されていました。
4.1 HER-2陽性乳癌に対する術後化学療法と標的療法
CALGB9344試験の結果.HER-2陽性乳癌はパクリタキセルベースの術後補助化学療法により有意に生存率が向上することが示唆されました。 press et al. pressらの臨床試験では.HER-2過剰発現がアントラサイクリン系術後補助化学療法の有効性の予測因子となり得ることが示唆された。 HER-2陽性乳がんに対するトラスツズマブ標的療法は.再発・転移のリスクを有意に低減し.全生存期間を改善することが多くの臨床試験で示されています。 2012年のSABCS学会で報告されたHERA試験の結果では.術後のトラスツズマブ標的治療の2年間と1年間の間に統計的な有意差は認められなかったが.PHARE試験ではトラスツズマブ治療の1年間は6ヶ月間よりも優れていることが示唆された。 一般的に使用されている化学療法の併用標的レジメンは.パクリタキセル＋トラスツズマブ併用療法（AC-TH）とアントラサイクリンを含まないドキソルビシン＋カルボプラチン＋トラスツズマブ（TCH）ですが.この2群間で無病生存期間に統計的有意差は認められません。 その他の抗HER-2標的薬であるlapatinibやpatuximabは.術後補助療法において有効な陽性結果が得られていないため.現時点では推奨されていません。 HER-2陽性乳がんのネオアジュバント治療では.2013年のASCO会議で.ネオアジュバント治療のNOAH試験の結果が発表され.pCR率は化学療法と標的併用群で43%.化学療法単独群で22%.5年無病生存率は併用群で57.5%.化学療法単独群で43%でした。basergaらはNeo-ASCO試験の結果を発表しています。 ALTTO試験では.pCR率はパクリタキセル＋ラパチニブ併用群で24.7％.パクリタキセル＋トラスツズマブ併用群で29.5％.パクリタキセル＋トラスツズマブ＋ラパチニブ併用群で51.3％となり.デュアルターゲット療法群はシングルターゲット群に比べ有意にpCR率が高くなることが示されました。 したがって，HER-2陽性乳癌のネオアジュバント治療ではトラスツズマブ含有レジメンが推奨されるが，アントラサイクリン系薬剤とトラスツズマブの相乗的な心毒性により，これらの同時使用はできるだけ避け，ネオアジュバント治療で併用する場合は，十分な観察のもと使用し，4サイクル以上併用しないことが望ましい。
4.2 HER-2陽性進行乳癌の治療法
HER-2陽性乳がんは.再発・転移のリスクが高いことが示唆されていますが.抗HER-2薬の早期使用により.このタイプの再発・転移率は大幅に低下し.HER-2高発現はもはや乳がんの予後不良因子ではなくなりました。 現在.複数の国際多施設共同臨床試験において.抗HER-2療法による治療歴のないHER-2陽性進行乳がん患者さんに対する第一選択治療として.トラスツズマブと化学療法の併用が確認されており.H0648g試験の結果では.再発転移性HER-2陽性乳がんに対する第一選択治療としてトラスツズマブを使用すると疾患進行までの時間が著しく延長することが確認されています。 M77001試験の結果では.ドキソルビシンとトラスツズマブの併用療法がドキソルビシン単独療法より優れていることが示唆され.BCIRG 007試験では.再発転移性乳癌の初回治療において.カルボプラチン併用TCHレジメンはカルボプラチンなしのTHレジメンと同等で.統計的有意差は認められませんでした。 再発転移性乳がんに対する二次治療レジメン研究では.ハーミン試験において.一次治療でトラスツズマブで進行し.二次治療で化学療法を変更してトラスツズマブの併用を継続した再発転移性乳がん患者の平均病勢進行までの期間は10.2カ月で.トラスツズマブを中止した化学療法のみの患者の病勢進行までの期間7.1カ月より優れていることが示唆されています。 したがって.トラスツズマブ耐性乳癌の治療において.抗HER-2療法を継続する必要があります。 一方.Bachelotらは.過去にtrastuzumabを使用し脳転移を発症したHER-2陽性乳がん患者のほとんどにcapecitabineとlapatinibを併用し.病変の縮小と臨床的部分寛解（臨床的完全寛解なし）を65.9％認め.her-2陽性脳転移患者の第一選択治療としてlapatinibとの併用は可能と結論付けました。 現在の大規模臨床試験の結果から.HER-2陽性乳がんに対する有効な二次治療の選択肢としては.以下のカテゴリーが挙げられます。
(i) トラスツズマブとの併用で継続される代替化学療法剤。
(2) ペルツズマブやラパチニブなど他の標的治療薬と組み合わせた化学療法薬の置換療法 (3) トラスツズマブとペルツズマブを組み合わせた二重標的治療薬
5.TNBC
TNBCの免疫表現型はER（-）.PR（-）.HER-2（-）で.TNBCは女性乳がんの約10～20％を占めると言われています。 基底様表現型は外管筋上皮細胞に由来し.CK5/6.CK17.EGFRなどの基底上皮マーカーの高発現.ER関連遺伝子やHER-2関連遺伝子の低発現.ほとんどがTP53の変異（82％）.BRCA1変異の高発現と関連しています。 基底部様型の重要な臨床的特徴は.予後が悪く.ほとんどが若い女性で.遠隔転移は内臓転移と脳転移が多いことである。
TNBCには.他にも正常脂肪組織遺伝子を発現し.腫瘍の悪性度が低く.予後が良好であるが.化学療法に感受性がないnormal-likeなどのサブタイプが少なからず存在します。 したがって.TNBCの予後は真のbasal-like typeであることを確認する必要があり.CK5/6.CK17.EGFRなどの分子指標がその助けとなることが必要である。
5.1 TNBCの化学療法
TNBCは.ER.PR.HER-2の発現が低く.内分泌療法やトラスツズマブ標的治療が無効で.予後も悪いことから.現在.臨床治療において注目されている研究対象である。 現在.TNBCの臨床現場では.化学療法が主な全身治療法となっています。 いくつかの大規模な国際多施設共同臨床試験において.TNBCに対するパクリタキセル併用またはアントラサイクリン順次化学療法レジメンは.従来のアントラサイクリン併用化学療法レジメンに対して優位性を示していることが実証されています。 第33回San Antonio Breast Cancer Forumで発表されたFinXX試験のサブグループ解析結果およびNO17629試験の結果から.カペシタビンとアントラサイクリンおよびパクリタキセル化学療法レジメンの併用は.TNBCにおける全生存率を改善することが示唆されています。
TNBCに対するネオアジュバント化学療法の臨床研究では.TNBCの化学療法は他のサブタイプよりも有効で.特にpCR率はnon-TNBCよりも高かったが.化学療法後にpCRが得られた者は得られなかった者に比べて全予後が有意に良好であった。 Wuらは.ドキソルビシンとエポキシの併用によるネオアジュバント化学療法を受けた乳がん患者249例（TNBC 54例.non-TNBC 195例）について報告し.「TTNBCは.TTNBCと比べ予後が悪くなる。 その結果.TNBC患者さんのpCR率は25.9％と非TNBC患者さんに比べて有意に高く.ネオアジュバント化学療法後にpCRが得られなかったTNBC患者さんの5年無病生存率および5年全生存率は非TNBC患者さんに比べて低く.pCRが得られた方の無病生存率および全生存率は得られなかった方のそれらに比べて有意に高いことが示されました。 pCRを示したTNBCは.非TNBCと無病生存率.全生存率が同等であった。 TNBC治療における化学療法剤の選択に関して.Silverらは.シスプラチン単剤ネオアジュバント化学療法を4サイクル受けたII-III期TNBC患者28例について報告し.6例（22％）でpCR.18例（64％）で臨床完全または部分寛解が得られたことから.TNBC治療においてプラチナ系薬剤が重要な役割を果たすとした2013。パクリタキセルとアントラサイクリンの併用療法とカルボプラチンの追加療法の比較試験であるGeparSixto-GBG 66の結果がASCO会議で発表され.pCR率はカルボプラチンを追加しない37.9％に対して追加で58.7％となり.カルボプラチン併用療法の方が有意に高いpCR率が示されました。 対照試験において.pCR率はカルボプラチン併用群で54％.カルボプラチン非併用群で41％であり.両群間に統計学的有意差が認められました。 しかし.フォローアップ期間が不十分なため.カルボプラチンの追加によるpCR率の向上が無病生存率および全生存率の向上につながるかどうかについては.証拠が不足しています。
5.2 TNBCをターゲットとした治療法
TNBCは.内分泌療法と抗HER-2標的療法の両方が陰性であるため.化学療法以外の有効な治療法がないのが現状です。 研究者たちはTNBCの代替標的を見つけようとしており.EGFR（別名HER-1）.血管内皮増殖因子（VEGF）受容体.DNA修復プロセスに関連するポリアデニル酸二リン酸リボシルトランスフェラーゼ（PARP）の阻害剤など.TNBCで高発現するいくつかの受容体は.TNBCの治療における役割について活発に調査されています。 もちろん.これらの受容体はTNBCに特異的に発現する因子ではありませんが.他のサブタイプの乳がんに比べて発現率が高く.これらの関連する標的因子の研究がTNBCに対するより有効な治療法の探索につながることが期待されています。 現在.EGFRモノクローナル抗体（セツキシマブ）の単独またはプラチナ製剤による化学療法との併用の有効性を評価する臨床試験が行われており.転移性TNBCではセツキシマブとシスプラチンの併用がより有効であるという結果が得られています。 ベバシズマブと化学療法を併用した臨床試験では.転移性TNBCにおいて無増悪生存期間の有意な延長が示された。 米国FDAは.ベバシズマブの転移性乳がんに対する適応を.全生存期間に関する有益性の欠如.安全性および価格への配慮の組み合わせにより削除したが.NCCNガイドラインパネルは.E2100試験の主要試験エンドポイントとその長期追跡結果に基づいてベバシズマブの保持を推奨している。 進行性乳がんの治療オプションとして.パクリタキセルとの併用による単剤療法を実施。 アジュバント治療については.CameronらがTNBCおよびHER-2陽性乳癌の治療において.ベバシズマブはプラセボと差がなく.良好な結果が得られないというBEATRICE試験の結果を発表し.乳癌のアジュバント治療においてベバシズマブを推奨しないこととした。 ネオアジュバント化学療法におけるbevacizumabの役割は.大規模臨床試験の結果を待っている。 PARPは細胞増殖とDNA修復に重要な酵素で.PARP阻害剤はBRCA1遺伝子に変異があるTNBCに感受性がある。現在2つの臨床試験がPARP阻害剤の有効性と安全性を調査している。
6.その他のタイピング
遺伝子マイクロアレイ技術の絶え間ない向上により.乳がんの分子タイピング（70genotyping.21genotypingなど）や新しいサブタイプが出現しています。 近年.新たなサブタイプの存在が確認されており.luminal型の中でも下位にluminal特異的な遺伝子を発現するluminal Cと呼ばれるサブグループや.basal-likeと同様の特徴を持ついくつかの新しい非luminal特異的遺伝子を発現するサブグループも確認されています
トリプル陽性乳がんとも呼ばれ.予後不良の乳がんです。 また.TNBCのうち.クローディン蛋白の発現が低いサブタイプは.クローディン遺伝子低発現型と呼ばれ.上皮細胞接着遺伝子（クローディン3.4.7.Eカドヘリン）の低発現または無発現.分化内腔細胞表面マーカー（EpcAM.EpCAM）の低発現を特徴とする乳癌サブタイプ6と同定されています。 MUC1）.免疫反応の上皮間葉転換マーカー.腫瘍細胞の幹細胞様特性（CD44+CD24-.高ALDH1）などがあります。
乳がんの分子タイピングは.臨床現場における乳がんの再発リスク予測や.個別化・包括的な治療プロトコルの選択のための基盤となり.乳がんの診断・管理の質的飛躍につながるものです。