膀胱癌術後に対する膀胱内灌流療法の進歩と選択肢

  膀胱の転移性細胞癌の約80%は表在性で.粘膜に限局した乳頭状(Ta).筋層に影響を与えずに固有層に浸潤した(T1).平坦で乳頭状ではないin situ癌(Tis)や間質性病変として認められる。
  現在.選択されている治療法は.腫瘍の局所切除および/または膀胱内灌流である。
  手術後の再発の可能性は高く.Ta期およびT1期の腫瘍では.最初の局所切除後の再発率は約40%から80%となっています。
  30年以上前に細胞障害性薬剤が.20年前にBCGが膀胱内注入療法として導入されて以来.表在性膀胱腫瘍の再発率は著しく低下しています。
  現在.注目されているスポットを簡単に説明すると.以下の通りです。
  I.各種薬剤による膀胱内注入療法の予防・治療効果
  腫瘍局所切除後の膀胱内灌流療法の目的は.腫瘍の再発を抑えることと.再発した場合の病巣の進行を防ぐことである。
  マイトマイシンC.アドリアマイシン.チオテペ.免疫療法剤BCGなど.最もよく使用される細胞毒性薬剤はいずれも腫瘍の再発を予防する効果があり.中でもBCGはより効果が高いと認められている。対照比較試験により.腫瘍の再発抑制と病巣の進展防止においてBCGがチオテペやアドリアマイシンより著しく高い効果があることが示されている。
  KLH.α-インターフェロン.ブロピリミン.TNF.LAK/IL-α.TILなどの他の免疫療法剤も徐々に臨床で使われるようになり.その毒性はBCGより低いが.今のところBCGより効果があることは確認されていない。
  また.BCGはin situ癌や間質性病変の治療において.細胞障害性薬剤よりも有効である。
  II.BCG膀胱内注入に関する問題点
  (a) BCG膀胱内注入の有効性は確立されているが.まだ解明・標準化すべき課題が多い。 特に.理想的な菌株.投与量と投与期間の決定.毒性反応の緩和などです。
  1.菌株:BCG製剤の種類によって.全く同じ量の菌が含まれているわけではなく.これまでのところ.菌株の違いによる効果の差は統計的に有意なものではありません。
  2.投与量:理想的な投与量は.最小の毒性および副作用で最大の治療効果を得ることができるものでなければならない。 まだ明確な結論は出ていません。
  3.プロトコル:BCG予防灌流には様々なプロトコルがあります。 現在.導入療法を6週間行った後.維持療法を継続することに賛成する意見が大半です。
  理想的な治療法は.まださらに定義されるには至っていません。 初回6週間の標準治療後.3ヶ月の空白期間を経て.週1回.合計3回の治療を行うことで.治療成績が有意に向上することが確認されています。
  (ii) BCG膀胱内注入による再・複数回治療の問題点
  BCGの複数回散布の結果.3回以内の複数回散布の繰り返しが適切であり.総合効率は90.7%であることが判明しています。
  (iii) BCG併用療法
  がん治療では.薬効の向上と薬物毒性の低減を目的として.異なる化学物質や免疫学的薬剤を併用することが一般的な傾向となっています。
  その結果,MMFとBCGをシーケンシャル法で併用することで,副作用を増加させることなく,有効性が向上することが確認された。
  III.表在性浸潤性腫瘍(T1N0M0)に対する治療法の選択
  T1期腫瘍.特にT1G3の治療法の選択は.時に難しいジレンマに陥ります。
  現在.2つのプリファレンスがあります。
  1.腫瘍の悪性度に関わらず.局所切除後に膀胱内灌流で治療し.病理所見とその後の尿細胞診でさらなる治療法を決定すること。
  2.病理結果を待って.腫瘍がG3と確認されたら.できるだけ早く膀胱全摘術を行うこと。
  3.再発した腫瘍を再度.あるいは繰り返し治療することで満足のいく結果が得られるというデータが多く.特にBCG治療は長期に渡って効果を発揮することが分かっています。 そのため.綿密なフォローアップを行う必要があります。