概要
本疾患は家族性の常染色体劣性遺伝性疾患で、後索および小脳の変性病変を伴い、しばしば心障害、糖尿病、骨格奇形、その他の非神経学的障害を伴う。 発症年齢は青年期が最も多く、男女ともに罹患し、症状は徐々に悪化し、成人後に発症する症例もある。 同じ家系でも発症年齢はほぼ同じであるが、重症度に差がある。
原因
本疾患は、第9染色体長腕（9q13-21.1）に位置するFRDA遺伝子の欠損によって引き起こされる遺伝性疾患である。 病理学的変化は、胸髄が突出した正常より細い脊髄と軽度の小脳萎縮として肉眼で確認できる。 脊髄の組織学的変化は、脊髄後索、外側皮質脊髄路、小脳路の変性変化で特徴づけられる。 脊髄後索の病変は明らかで、広範なグリオーシスを伴っていた。 小脳皮質と歯状核、小脳小帯はあまり侵されず、小脳橋と髄質にしわが寄ることがあるが、大脳皮質には明らかな変化はない。 脊髄病変は脊髄下部ほど重く、延髄に近づくにつれて徐々に減少する。
症状
症状は徐々に進行し、通常は8～15歳、時に乳幼児や50歳以降に発症することもある。最も一般的な症状は、両下肢の運動失調、不安定な歩行、足がすくむような歩行で、身体のバランスを保つために上肢の揺れを代償するのが一般的である。 立ちくらみやふらつきは必ずしも閉眼によって悪化するわけではない。 体幹や上肢の運動失調も後に起こり、走り書きをしたり、字が書けなくなることもある。 手足や頭部の震え、あるいはコレアのような不随意運動がみられることもある。 ほとんどの患者に眼振がみられるが、これは水平方向のものが多く、垂直方向や回転方向のものは少ない。 言語障害もこの疾患の特徴であり、ゆっくりとした単調な不明瞭な発語、あるいは断続的で爆発的な発語、過度に遅く伸長した構音、時には過度の切迫感を伴う発語がみられる。 ふくらはぎの腱反射は消失する。 上肢反射は初期にみられ、後期には消失することがある。 錐体路の損傷により筋緊張が亢進し、失調性歩行が痙性歩行に変化することもある。 四肢に閃輝暗点のような痛みが生じることがあるが、客観的な表在感覚障害はなく、位置感覚や振戦感覚は鈍るか失われ、下肢が最も重要である。 網膜色素沈着や視神経萎縮がみられることもある。 眼瞼下垂、瞳孔反射異常、眼筋麻痺がみられることもある。 時に、聴力障害、前庭機能障害、嚥下障害がみられる。 植物神経系の障害、頻脈、悪心、嘔吐、低体温、糖尿病、性機能障害、括約筋機能障害を伴うこともある。 骨格の変化は側弯、反り足、内反足である。 心臓の変化としては、心肥大、心雑音、心電図異常などがある。 心臓弁膜症、心筋ジストロフィー、心ブロック、心不全が突然死の原因となることがある。
検査
本疾患の診断には画像検査が有用である：
1.内反足を伴う脊柱側弯症の場合、身体の対応する部位のX線が変化する。
2.頭部のMRIはこの疾患の診断を確定するのに有用である。
3.遺伝子検査、FRDA遺伝子検査により、FRDA遺伝子のイントロン18、GAAが66回以上反復していることが判明する。
診断
本疾患の初発症状は、体幹・四肢の運動失調、腱反射消失、深部感覚障害、病的反射陽性がほとんどであり、時に視神経萎縮、神経難聴、軽度の痴呆、骨格奇形も本疾患の特徴の一つである。 後索、側索、小脳の典型的な症状、骨格奇形、心器障害などがあれば、診断は確定できる。 関連する画像診断とFRDA遺伝子GAAの異常増幅を組み合わせれば診断が可能である。
治療
現在のところ特異的な治療法はないが、軽症例には支持療法が行われ、足の変形を矯正するために腱移行術、伸長術、関節固定術などが行われる。
予後
予後は不良で、死亡年齢は21～69歳である。 死因は90％が心臓病、10％が糖尿病合併症である。