髄様癌（Medullary carcinoma
甲状腺髄様癌(MTC)
同義語
固体癌
アミロイド間質を有する固形癌
ソリッドアミロイドがん
C細胞がん
コンパクトセルカンチョウ
甲状腺神経内分泌癌
定義
甲状腺のC細胞由来の悪性上皮細胞腫瘍
病因・病態
遺伝子のケース
多発性内分泌腫瘍症候群（MEN）との強い遺伝的相関性
MEN2A（Sipple）：副甲状腺過形成（副甲状腺機能亢進症）.甲状腺髄質癌.副腎褐色細胞腫.膵臓の内分泌腫瘍など
MEN2B（ワーゲン・フローボーズ症候群）には.上記に加えて.軟部腫瘍（通常.肉腫）が含まれます。
常染色体優性遺伝.高い侵襲性.様々な提示形態
10q11.2に発生した生殖細胞変異（通常は点変異）により.RET遺伝子の機能が亢進しているもの
RETは.チロシンキナーゼ断片をコードする遺伝子を含む融合遺伝子（RET, Rearranged during Transfection contraction）である。
……
RETは甲状腺乳頭癌とも関連がある（染色体リマップ.RET/PTCとも呼ばれる）。
家族性甲状腺髄様癌（FMTC）は.甲状腺外疾患を伴わないが.やはり生殖細胞RET原遺伝子変異を有する。
散発的なケース
散発例の2/3以上がRET体細胞変異を有する
その他.遺伝子の変化やエピジェネティックな変化が見られることもある
病態の解明
後方脈絡膜由来のC型細胞が腫瘍の主細胞である
C型（傍濾胞）細胞は.胚発生学的に第4耳下腺・咽頭囊から発生する
甲状腺葉の中央上部に存在する
髄様がんは甲状腺頭部に発生するものではない
カルシトニンは.C型細胞から分泌されるペプチドホルモンで.体内のカルシウムのホメオスタシスを維持する役割を担っている
遺伝性の場合.C細胞過形成は髄膜癌の前駆症状である
疫学
発生率
米国における甲状腺悪性腫瘍の約5～8％である。
播種性（80％）が優勢で.残り（20％）は遺伝性（家族性）である
年齢
散発例：50～60年
家族性の場合：30歳
MEN2A：青年期後半から成人期前半
MEN2B：幼児期または小児期
性別は？
散発例：女性＞男性（1.1：1）
所在地
甲状腺上中葉
C細胞および/または耳下腺後部の部位
甲状腺の頭部に影響なし
商品説明
散発的なケース
無痛性で片側だけの甲状腺の腫脹
約50％の患者さんで首のリンパ節が腫れる
嗄声.喘鳴.上気道閉塞.嚥下困難が約10-15%の患者さんに見られます。
遺伝性/家族性の場合
甲状腺・頸部症状は播種例と同様であるが.患者がより若いことが特徴である
30%以上の患者に下痢と顔面紅潮がみられ.血漿カルシトニン濃度の上昇を伴う。
多中心性または両側性甲状腺病変
甲状腺以外の臓器の臨床症状が優位になることもある
副甲状腺機能亢進症によるカルシウム障害
褐色細胞腫による多汗症.頭痛.発作性高血圧.動悸.失神.めまい。
腫瘍が産生するACTHまたは下垂体腺腫ペプチド産物によって引き起こされるクッシング症候群
膵臓内分泌腫瘍のペプチド分泌物による消化器症状について
粘膜神経腫（口腔.口唇.舌.消化管）
家族性の場合.臨床症状発現前に発見されることがある
副甲状腺.副腎.下垂体.膵臓および胃腸の症状
MEN症候群の評価中に発見された甲状腺疾患の偶発的な発見
ラボラトリーテスト
血清カルシトニン値の上昇の程度は様々である。
CEA値上昇
カルシウム異常（カルシトニンや副甲状腺ホルモンの異常が引き金となる）
治療法
治療方針.リスク.合併症
生殖細胞 RET 変異を有する患者に対する予防的甲状腺切除術（RET 表現型特異的）。
特定のRET遺伝子変異を有する患者に対する推奨年齢での甲状腺切除術
コドン883.918.922変異のある患者に対して.12ヶ月前に甲状腺切除術を実施
コドン611.618.620.634変異の場合.5歳までに甲状腺摘出術
その他のコドン変異の場合：ペンタガストリン刺激によるカルシトニン反応異常後の甲状腺切除術
外科的処置
甲状腺全摘術
ネックディスセクション
セントラルゾーン（ゾーンVI）
中心部のリンパ節が陽性の場合.または腫瘍の大きさが1cm以上の場合は.同側の頸部郭清を行う必要があります
両側性腫瘍の場合.両側の根治的な頸部郭清を行うべきである。
一部の遺伝性症例における副甲状腺摘出術
アジュバント治療
化学療法.成長阻害剤アナログ.抗CEA放射線免疫療法が一部の患者さんに適応される場合があります。
放射線治療
大きな残存腫瘤や遠隔転移を有する症例には.外部照射による放射線治療が適応となります。
追加治療
ラジオ波焼灼療法（Radiofrequency ablation
分子標的治療薬（RETキナーゼを標的としたチロシンキナーゼ阻害薬）
予後について
臨床病期および遺伝子型依存性
全10年生存率 70％-80
甲状腺に限局した小さな腫瘍で.偶発的な所見があり.リンパ節転移がない症例では予後良好(100%)
予後：家族性非MEN>播種例>MEN2A>MEN2B
予防的甲状腺摘出症例の予後は最良.リンパ節転移症例は最悪
腫瘍のステージが最も重要な予後因子（甲状腺外浸潤.転移性）
ステージI：10年生存率100
ステージIII：10年生存率65％～85％。
ステージIV：10年生存率20％～50％。
若い患者（45歳未満）は.高齢の患者よりも予後が良好である
女性の方が予後がやや悪い（この結果にはまだ議論の余地がある）
リンパ節転移が多い（約50％）。
遠隔転移は稀（15個程度）。
肝臓.肺.骨
アミロイドリッチな物質があり.サイトカルシトニン陽性が75％以上であれば.予後は良好である
RETの体細胞変異がある場合.コドン918の変異が最も悪性度が高い
術前の血清カルシトニン値やCEA値が高い場合は.フォローアップ検査として使用できる