ビスフォスフォネートによる骨転移の予防 ビスフォスフォネートによる骨転移の予防は.現在.非常に有望な研究分野である。 2004年のASCO年次総会で発表された研究では.手術可能な原発性乳がん患者1079人が.標準的なアジュバント療法に加えて.ビスフォスフォネートまたはプラセボを2年間投与する群に無作為に割り付けられた。 その結果.2年後の初回骨転移数はビスフォスフォネート群がプラセボ群より有意に少なく（p=0.016）.さらに重要なことは.10年後の追跡調査でも死亡数がプラセボ群より有意に少ない（p=0.048）ことであった。 ゼッタイに乳がんの骨転移を予防する補助療法を行う研究は.2つの試験でそれぞれ6,000例.3,300例を登録し.今後実施される予定です。 広西医科大学癌病院乳腺外科 李徳泉 ビスフォスフォネート系薬剤であるクロドロネート.パミドロネート.ゾレドロン酸は.乳癌や多発性骨髄腫による転移性骨疾患の治療に有効である。 現在.ゾレドロン酸は.無作為化比較試験において.前立腺癌.腎細胞癌およびその他の固形癌の治療に有効であることが証明されている唯一のビスフォスフォネートです。 骨の合併症の発生を抑え.遅らせることで.患者さんのQOLを向上させ.緩和ケアにかかる費用を削減することができます。 骨転移によるSREの減少に加えて.ゾレドロン酸は腫瘍の原発部位での骨浸潤も防ぐことができます。 したがって.ゾレドロン酸は腫瘍治療の早期アジュバント期に投与する必要がありますが.理想的な投与量と治療レジメンをさらに検討する必要があります。 現在.ゾレドロン酸による骨転移の予防.腫瘍治療による骨量減少の予防.ゾレドロン酸の探索的使用について.いくつかの大規模臨床試験が進行中または計画されています。 骨転移の予防 AZURE試験の目的は.ステージII/IIIの限局性乳がんの高リスク患者さんにおけるゾレドロン酸のアジュバントによる再発抑制効果を検討することです。 試験期間は60ヶ月で.3,300名の患者さんが登録され.その後.標準治療とゾレドロン酸の併用投与またはプラセボ投与に無作為に割り付けられ.骨転移が起こるまでの期間と無病生存期間が観察される予定です。 現在までに1,200人以上の患者さんが登録されており.予備的な結果は2008年に発表される予定です。 また.米国SWOG研究グループが実施した6,000名の患者さんを対象とした研究では.2009年に登録を終了した原発性乳がんの術後補助療法におけるゾレドロン酸.クロドロネート.イバンドロネートの無病生存率が比較されています。 がん治療による骨量減少の予防 現在実施中のABCSG-12試験の予備的な結果では.内分泌療法を受けている閉経前乳がん患者において.ゾレドロン酸がCTIBLの予防に有効であることが示されています。この結果は.がん治療による骨量減少の予防にゾレドロン酸を使用できる可能性があることを示唆しています。 骨量減少のリスクが高い患者（長期アロマターゼ阻害剤治療中の患者を含む）は.毎年BMDを測定し.T値が-2.5未満の場合はゾレドロン酸を.T値が-1.5〜-2.5の場合はカルシウムとビタミンDの補給を受けるべきです。 Z-FAST および ZO-FAST 試験により.ビスホスホネートを予防投与することが治療投与より望ましいかどうかについての疑問の答えとなるでしょう。 Z-FAST 試験からの初期のデータにより次のことが示されました。 CALGB 79809試験は.アジュバント化学療法により卵巣不全となったステージI～IIIの閉経前乳癌患者を対象に.毎日のカルシウムとビタミンDの補給と3ヶ月に1回のゾレドロン酸の併用の有効性を評価するものです。 結論として.ビスフォスフォネートの潜在的な治療効果は.当初の適応症（悪性高カルシウム血症やがんによる骨量減少）をはるかに超えています。 現在のエビデンスでは.ゾレドロン酸は骨転移の治療に有効なビスフォスフォネートであり.乳癌以外の固形癌に有効であることが証明されている唯一のビスフォスフォネートです。さらに.ゾレドロン酸はCTIBL予防に有効であり.現在進行中の一連の大規模試験では.ゾレドロン酸の骨転移予防の有効性を評価することになっています。