ニフェジピンは.長年にわたり臨床で広く使用されている重要な降圧剤である。 短時間作用型ニフェジピンは作用時間が短く.1日に何度も服用する必要があり.血圧の変動が大きいため.近年.臨床での使用は減少し.徐々に放出制御型または徐放型のニフェジピンに取って代わられています。 しかし.価格が安く.作用発現が早いため.現在でもプライマリーケアの現場で多く使用されています。 多くの医師は.緊急高血圧.亜急性高血圧.一般高血圧に舌下短時間作用型ニフェジピンを使用することが多いが.患者に重大な副作用を与える可能性があり.使用を控える必要がある。 ニフェジピンは.ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬で.血管を拡張し.末梢抵抗を減少させることにより血圧を低下させる作用を有しています。 本剤は.作用発現が早く.舌下投与後.数分で降圧効果を発揮することができる。 主な副作用は.顔面紅潮.頭痛.頻脈などです。 ニフェジピンの舌下投与は.作用発現が早く簡便であることから.かつては高血圧緊急時の治療法として一般的であった。 2.急性・亜急性高血圧症の管理原則 標的臓器の障害がないため.亜急性高血圧症の患者さんは一般に.急激な血圧低下や大きな血圧低下は患者さんにとって益となるよりも害となることが多いため.過度に積極的な降圧治療は必要ありません。 一般に亜急性高血圧の血圧は.24~48時間以内に160/100mmHg(1mmHg=0. 133kPa)までゆっくりと下げることができる。 ほとんどの患者さんは.経口降圧薬でコントロールでき.通常.降圧薬の静脈内塗布は必要ありません。 高血圧であっても合併症のない患者さんには.過剰な治療は禁物です。 降圧剤の静脈内投与や経口大量負荷投与は.患者に重篤な低血圧やその他の副作用をもたらす可能性があるため.避ける必要があります。 亜急性高血圧症とは異なり.急性高血圧症の患者はより重症であり.より積極的かつ慎重に管理する必要があります。 理想的な薬剤は.血圧低下の強さと速度を予測し.患者の血圧コントロールに応じて低下の強さを適時に調整することを容易にすることであり.したがって.静脈内投与による短時間作用型降圧剤が望ましいと考えられる。 標的臓器の障害はすでに存在しているので.あまりに急激な血圧低下や過度の血圧低下は組織灌流圧の低下を招き.虚血性イベントを誘発しやすいので.初期の血圧低下目標は正常値まで下げてはいけない。 心臓.脳.腎臓などの標的臓器へのダメージを最小限に抑えるため.まず血圧を比較的安全なレベルまで下げることが合理的なアプローチです。 一般に.血圧の低下の程度と速度は.次の原則によって制御することができる:平均動脈圧は.1時間以内に治療前のレベルの25%未満に低下し.次に2~6時間以内に160/100mmHg未満に低下する。 耐容性があり臨床的に安定していれば.血圧は24~48時間以内に正常レベルまで徐々に低下させるべきである。 3.ニフェジピン舌下錠は急性高血圧症患者に有害な可能性がある。 ニフェジピン舌下錠の作用特性および上記の急性・亜急性高血圧症の管理原則から.ニフェジピン舌下錠は緊急降圧療法に使用すべきでないことは明らかである。 この投与方法は.短時間で血圧を大きく低下させることができますが.低下の大きさや速さをコントロールすることが難しく.患者に悪影響を及ぼしたり.重大な結果を招く可能性があります。 主な症状は.幻覚.めまい.吐き気.胸痛.胸部圧迫感.発汗.臨死感.意識障害.片麻痺を伴う脳卒中.失明など。OMailiaらは.高血圧クリースの患者にニフェジピン(10 mg)を舌下投与したところ.重度低血圧が3例報告されました。 もう一人の患者は心電図でST上昇を示したが.血圧が正常値に戻った後.ベースラインまで下がった。 このことは.石橋らの研究でも確認されています。 本研究では.冠動脈疾患の既往がある65歳以上の高血圧クリーゼ患者93名を対象とした。 ニフェジピン(5mg)投与後.心拍数の上昇を伴う血圧の有意な低下が認められた。 左室肥大と心電図異常を有する55名の患者のうち.6名が心筋虚血の症状を呈した。 Shettigarらは.不安定狭心症の患者においてニフェジピン投与後に死亡した2例を報告し.剖検により死因は心筋梗塞であることが確認された。 Petersらは.高血圧クリーゼの患者にニフェジピンを投与後.低血圧とQT間隔の延長を認め.1時間後に意識を失った症例を報告している。心電図は心室細動を示唆し.この患者はニフェジピン投与後に心内膜下虚血を起こし.tip-twist型の頻脈に至ったと考えられている。 Schwartzらは.血圧270/140mmHgで明らかな神経学的異常のない44歳男性患者が.ニフェジピン(10mg)投与15分後に血圧が160/100mmHgまで低下し.さらに左肢の軽度の片麻痺を呈した例を報告しています。 もう1例は,ニフェジピン舌下投与後に血圧が150/90mmHgまで低下し,2時間後に右肢の軽い片麻痺が出現した. 両例とも頭部CTで新たな脳梗塞が確認された. ニフェジピン舌下投与後の心血管系および脳血管系有害事象の発生メカニズムは多面的であると考えられ.その最も重要な理由は以下の2つの側面であると考えられる:1. 2.ニフェジピンは.末梢血流量の増加.心・脳血管血流量の相対的減少を伴う全身血流量の再分配をもたらす可能性がある。 舌下ニフェジピンに関連する重篤な有害事象の可能性を考慮し.1985年に米国食品医薬品局は.舌下ニフェジピンを高血圧症患者に投与すべきではないとの結論を出した。 米国の高血圧の予防.検出.評価および治療に関する合同国家委員会の第6次報告書でも.ニフェジピンの舌下投与は「容認できない」とされた。 中国の高血圧症予防治療ガイドライン(2009年第一版)でも.ニフェジピン舌下錠は急性高血圧の患者さんには慎重に使用するか.使用しないようにと記載されています。 現在の臨床では.緊急または準緊急の高血圧症にニフェジピン舌下錠を使用して血圧を下げることがまだ一般的であり.これに関する教育を強化する必要があります。