B型慢性肝炎の予防と治療

  B型慢性肝炎は.中国では一般的で流行している病気であり.社会全体が高い関心を寄せています。最近.中国医師会肝臓分会と感染症分会がB型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドラインを更新しました(2010年)ので.この機会に患者さんにB型慢性肝炎の予防と治療についてお話したいと思います。
  I. B型肝炎の予防接種
  B型肝炎の予防接種は.HBV感染予防に最も有効な方法です。中国のB型肝炎予防接種プログラムは.大きな成果を上げています。一般人口におけるB型肝炎の表面キャリッジ率は約10%から約7%に減少し.5歳以下の小児のHBsAgは1%未満となっています。B型肝炎表面抗体が陰性でB型肝炎に感染していない人は.新生児.乳児.青少年.医療従事者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.HBsAg陽性の人の家族.男性と性交渉を持つ人や複数のパートナーを持つ人.薬を静脈注射する人などのハイリスクグループを中心に接種が可能です。
  B型肝炎ワクチンは.0.1.6ヶ月スケジュールに従って.全コースで3回の接種が必要です。すなわち.初回接種の後.1ヶ月と6ヶ月の間隔で2回目と3回目を.それぞれ10マイクログラム.成人の場合は20マイクログラムのワクチン量で接種します。非奏功者はさらに3回の接種を受けることができ.それでも非奏功者の場合は.60マイクログラムの組換え酵母B型肝炎ワクチンを1回接種することができます。
  B型肝炎ワクチン接種により抗体反応が得られた場合の予防効果は.一般に少なくとも12年間は持続します。したがって.一般の人々には.B型肝炎抗体のモニタリングやブースター接種は必要ありません。しかし.ハイリスクグループに対しては.B型肝炎抗体をモニタリングし.抗体価が10mIU/mL未満であれば.ブースター接種を行うことが可能である。
  B型肝炎の感染経路と遮断
  HBVは血液を媒介とする疾患で.主に血液(安全でない注射など).母子感染.性的接触により感染します。医療注射や侵襲的な医療処置の手術.足切り.刺青.ピアス穴.カミソリや歯ブラシの共有など.生活の中には隠れた血液曝露経路がたくさんあり.HBV感染の原因となる可能性があるのです。母子感染は主に周産期(分娩期)に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露されることで起こります。HBV陽性者との無防備な性的接触.特に複数の性的パートナーを持つ人は.HBV感染のリスクが高くなります。
  疫学的および実験的研究により.吸血昆虫(蚊.ナンキンムシなど)によってHBVが感染することは見つかっていません。
  B型肝炎の感染予防は.ワクチン接種に加えて.感染経路の遮断にも注意が必要です。
  1. 隠れ血液の露出を減らす。
  2.針.カミソリ.歯科器具を共用しない。
  3.性行動を正す。性行為相手の健康状態が不明な場合は.コンドームを使用してB型肝炎やその他の血液感染症.性感染症を予防する。
  3. HBsAg陽性の母親の新生児には.できるだけ早く生後24時間以内(できれば生後12時間以内)に100IU以上のB型肝炎免疫グロブリン(HBIG)を注射し.0.1.6ヶ月のプロトコルに沿ってB型肝炎ワクチンを異なる部位に投与してください。
  B型肝炎の母親が授乳できるかどうかについては.ガイドラインでは.新生児は生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリンとB型肝炎ワクチンを投与した後.B型肝炎表面抗原陽性の母親から授乳を受けることができるとされています。ただし.エビデンスレベルは低く.さらなる研究が必要であることに留意する必要がある。
  III. B型慢性肝炎の治療
  B型肝炎の治療は.この10年ほどの間に大きな進歩を遂げました。抗ウイルス剤を中心とした治療法を併用することで.B型肝炎の病状をコントロールし.進行を遅らせることが可能になり.病気の予後や患者さんのQOL(生活の質)を大幅に改善することができるようになったのです。
  抗ウイルス剤には.インターフェロンとヌクレオシド類似物質があります。前者には.隔日投与する通常型インターフェロンと週1回投与する長時間作用型インターフェロンがあります。後者には.ラミブジン.アデホビル.エンテカビル.チピホビル.テノホビルなどがあります。これに対し.インターフェロンは治療期間が1年と短く.効果発現後の効果も長持ちしますが.副作用が大きく.総合的な効率を上げる必要があります。一方.核酸医薬は服用が便利で.最近の効果も良いのですが.治療期間が長くなります(一般に少なくとも2 ~ 3年)。具体的にどの薬剤を使用するかは.薬剤の特性や経済状態を含む患者さんの状態によって異なります。
  B型肝炎の抗ウイルス療法を実施する際には.以下の点を重視することが重要です。
  1.治療の目標を明確にすること。現段階では.薬剤でB型肝炎を完全に根絶することは難しく.抗ウイルス療法の現実的な目標は.ウイルス陰性化.e抗原転換(「メジャートリプレット」→「マイナートリプレット」).トランスアミナーゼの正常化であると考えられます。B型肝炎表面抗原の転換は非常に困難である。
  2.適応症をマスターする。ウイルス値.トランスアミナーゼ値.画像検査.患者の年齢.併発する病気などを考慮しなければならない。治療を急ぐことも.遅らせることも避けなければなりません。
  3.適切な薬剤を選択し.合理的な治療計画を立てる。
  4.治療過程でのウイルス反応の状況に応じて.治療計画を適切な時期に調整し.薬剤耐性の発生を抑え.最大限の治療効果を得るように努力すること。
  大多数の患者さんは.治療を受ける過程でいくつかの誤解を避ける必要があります。
  誤解その1:盲目的にB型肝炎の完全な好転を追い求める。
  B型肝炎ウイルス表面抗原が陰性化することは.多くの患者さんの夢です。しかし.現在までのところ.B型肝炎ウイルスを完全に除去できる薬剤は世界的に開発されていません。ごく一部の患者さんが表面抗原を陰性化し.あるいは時間の経過とともに表面抗体ができてくるのですが.これは主に患者さん自身の免疫力によるものです。
  B型慢性肝炎の抗ウイルス治療の現実的な目標としては.B型肝炎ウイルスのDNAシフトが陰性であれば「銅メダル」.B型肝炎ウイルスのe抗原が陰性でe抗体の出現(つまり.「メジャートリプレット」から「マイナートリプレット」 B型肝炎ウイルス表面抗原が陰性.あるいは表面抗体までが「金」と例えることができるのです。B型肝炎治療の過程で.”金 “を取ることは難しいですが.”銀 “を取ることができれば良いのです。銀メダル」を獲得するということは.B型肝炎ウイルスに対する体の免疫力が回復し.ウイルスが永久に抑制されることを意味します。銅メダル」を獲得するということは.ウイルスの複製量が減り.病気の進行のリスクが低くなるということです。いわゆる「完全転化」をやみくもに追求すると.しばしば道を踏み外すことになります。
  迷信2:抗ウイルス療法は生涯服薬が必要。
  B型肝炎の治療では.ウイルスの複製を継続的に抑制することが重視され.抗ウイルス療法は比較的長期に渡って行われるものです。患者さんの中には.「長期治療」を「生涯投薬」と受け止める方もおり.治療に対する熱意や自信に大きく影響します。前述したように.「銀メダル」を獲得するのは良いことです。e抗原陽性患者は.治療後に「ダブルスタンダード」.つまり血中のウイルスDNAが検出されない一方で.e抗原が血清学的に変換され.その後6ヶ月ごとに再確認することを.2回連続して達成することができます。治療後.血中ウイルスDNAが検出されず.e抗原が血清学的に変換された「ダブル達成」に至った場合は.半年ごとに再検査を行い.経過観察のため.薬剤の中止を検討することが可能です。もちろん.肝硬変などの特殊な患者さんは.薬剤の中止を勧めません。
  迷信3:抗ウイルス療法を無視する。
  B型肝炎の抗ウイルス剤はコントロールするだけで.根こそぎは切れないから.抗ウイルス剤を使わずに肝臓だけ守ればいいと思っている患者さんがいます。これは大きな間違いです。もちろん.前述したように.抗ウイルス剤は盲目的ではなく.適応をマスターする必要があります。
  迷信4:B型肝炎の治療は早ければ早いほどよい。
  B型慢性肝炎は.その長い変化の過程で.免疫寛容.免疫クリアランス.非再現.再活性化を経ています。免疫寛容期は.ウイルスの複製は多いものの重大な肝障害がなく.トランスアミナーゼが正常であることが特徴で.特に若い患者さんではこの期間が非常に長くなることが多いようです。この期間は.特に若い患者さんでは非常に長くなることが多く.薬の効果も期待できません。