上咽頭癌に対する放射線治療による分泌性中耳炎の解析

  上咽頭癌は中国南部で最もよく見られる悪性腫瘍の一つで.そのほとんどは主に低分化扁平上皮癌であり.上咽頭は重要な血管や神経に隣接しており.外科的切除が困難なため.上咽頭癌の臨床治療はより効果のある放射線療法に基づいており.患者の生存率を大幅に改善できる [2] 。しかし.どのように放射線治療計画を最適化しても.中耳の構造のほとんどが照射野内にあるため.腫瘍組織を死滅させる一方で.照射野内の正常組織にも異なる程度の損傷を与え.その結果.耳の副作用が生じ.長い間患者を悩ませることになり.最も多い耳の副作用の1つが放射性分泌性中耳炎である。上咽頭がんの放射線治療を受けた患者さんの3分の1は.持続的な耳鳴り.耳閉感.進行性の聴力障害などの放射線分泌性中耳炎の症状に苦しんでおり.上咽頭がん患者さんの生存の質を低下させる主な原因になっていると報告されています。放射線性中耳炎は.通常の中耳炎と異なり.一度発症すると治療が極めて困難です。したがって.上咽頭癌の放射線治療によって引き起こされる放射線性中耳炎の分子機構を解明し.その発生を予防する薬剤を開発し.上咽頭癌患者の生存の質を高めることは耳鼻科領域の研究において重要な課題となっています。  近年,放射線治療法の最適化が続けられているにもかかわらず,放射線透過性中耳炎の発生率は減少せず,その治療は非常に厄介で,有効な治療法はまだない。全身治療としては.主に神経栄養剤や血管拡張剤.広域抗生物質の塗布が行われています。耳鏡や鼻腔内視鏡の応用と普及に伴い.外科的治療や局所治療にますます臨床の関心が集まっています。上咽頭癌患者の放射線療法に合併した放射線後中耳炎の治療には,内視鏡的鼓膜チューブ留置術と鼓膜穿刺吸引術があるが,一定の問題点がある。鼓膜穿刺・吸引(または切開)は,痞えや耳鳴りの症状を効果的に軽減できるが,改善期間は5~30日程度であり,鼓膜切開・吸引を繰り返すと鼓膜に永久穿孔を生じる可能性がある。鼓膜チューブ留置術は.聴力を大幅に改善し.耳鳴り.息苦しさ.頭痛を軽減することができ.1回のチューブ留置で3~12ヶ月の自然維持期間があります。しかし.鼓膜チューブ留置は中耳腔を外界に開放するため.中耳炎や化膿性中耳炎.鼓膜硬化症.伝音性難聴などの合併症の可能性が高くなります。また.放射線治療後の分泌性中耳炎に対する鼓膜部分切除術は.鼓膜の構造的完全性を破壊し.患者の症状の一部緩和と引き換えに耳漏や鼓膜穿孔の残存などの合併症を引き起こします。鼻咽頭ファイバースコープを用いた耳管開放術や耳管注射は.鼓膜穿孔や感染を防ぐことができますが.耳管開放術を繰り返すと耳管の損傷を悪化させ.再狭窄を引き起こす可能性があります。難聴が続く患者さんには.補聴器.特に骨伝導補聴器で聴力を大幅に改善できますが.中耳炎の陰圧を解除しなければ.頭痛.耳鳴り.耳閉感の症状が続き.QOLが大きく低下してしまいます。  結論として,放射線治療による分泌性中耳炎の治療には,新たなブレークスルーはない。現在の研究の多くは.放射線分泌性中耳炎の病態過程の記述的研究と治療手段の有効性のレトロスペクティブな評価であり.放射線分泌性中耳炎のメカニズムを分子レベルで探求する研究はほとんど行われていない。放射線透過性中耳炎の発生・進展の分子機構を深く研究してこそ.放射線透過性中耳炎の治療レベルを向上させるきっかけとなるのです。  私たちは.放射性嚢胞性中耳炎の発症の分子メカニズムに関する研究を行っています。この研究は.放射性滲出性中耳炎の治療に新しいアイデアを提供し.放射性滲出性中耳炎の治療のための上皮細胞TLR4を標的とした薬剤開発のための理論的基礎を提供するものである。