まず.食道がんを治療できる標的薬は.国内外を問わず.臨床使用が承認されていないことに留意する必要があります。
食道がんには多くの治療標的があり.標的薬による治療が期待される一方.標的が散在しているため.研究者の努力を集中させることが困難である。
現在.食道がんに対する標的薬の候補の多くは.臨床試験や前臨床試験の段階である。 実際に患者さんに使用できるようになるには.まだまだ長い道のりがあります。
今現在.上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする薬剤（ニトロズマブ.ゲフィチニブなど）だけが.臨床試験で一部の参加者に一定の効果を示しています。
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ニモツズマブは.中国で初めて悪性腫瘍の治療薬として使用されたモノクローナル標的薬です。
中国で行われた食道がん治療の臨床試験では.「ニトロズマブと一次化学療法の併用」で51.8％の奏効率が得られ.化学療法が適さない患者さんでも「ニトロズマブと放射線療法の併用」であれば52.4％の奏効率が得られることが確認されました。 化学療法に適さない患者さんに対して.ニトロズマブと放射線療法を併用した場合の奏効率は52.4％でした。 つまり.本試験で対象となった2つのレジメンは.半数以上の患者さんに有効であったということです。 また.両試験の病勢コントロール率は90％を超えており.これは治療後に90％の患者さんがある程度の寛解を得られたことを意味します。
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EGFRの低分子阻害剤も.「tinib」という接尾語を持つものを中心に.食道がんの患者さんで早くから成果を上げています。
第III相臨床試験では.扁平上皮食道癌患者に対する二次治療としてゲフィチニブを使用した場合.腺癌よりも有効であることが示されました。 特に.遺伝子検査でEGFR発現が陽性の患者さんには.この治療法がより適していると言えます。
中国のデータでは.白金製剤ベースの化学療法に不耐性の患者さんにおいて.放射線療法とゲフィチニブの併用に切り替えると.90％の患者さんで改善がみられたとのことです。
中国初のオリジナル低分子標的薬であるエコチニブは.EGFR陽性の食道がん患者の二次治療にも有効である。
これらの薬剤は現在も追跡臨床試験中である。 一方.パニツムマブやアファチニブなどの新しい抗EGFR薬も試験段階にあり.食道癌の適切な患者さんを募集しています。
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血管新生療法は.血管を標的とした薬剤を用いた治療法で.将来的には食道がんの治療にも応用できる可能性があります。
血管標的薬は.主に腫瘍の周囲の微小環境を改善し.腫瘍に栄養を与える血管の生成を阻害するものです。 腫瘍を侵略軍に例えると.腫瘍の周囲の微小環境は「餌と草」であり.化学療法は腫瘍そのものを直接攻撃するものですが.抗血管新生薬は「餌と草」を絶つことができるのです。 抗血管新生薬は「食草」の供給を断つことができるのです。 併用することで.より効果的に腫瘍に対抗することができます。
2018年.米国臨床腫瘍学会（ASCO）は国産標的薬であるアパチニブの成果を報告しました。 Apatinibは.血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR-2）を標的とする血管標的薬である。 扁平上皮食道がんを対象とした試験では.二次治療としてアパチニブ単独または放射線治療との併用により.奏効率および病勢コントロール率はそれぞれ34.1％と77.3％.無病生存期間中央値はそれぞれ3.87カ月と5.93カ月で.さらに副作用も管理可能なものであった。
別のレトロスペクティブな研究では.扁平上皮食道癌に対する二次治療としてアパチニブ単独投与で奏効率24.2%.病勢コントロール率74.2%を示したが.59.7%の患者にある程度の副作用が見られた。
現在.アパチニブは二次治療への組み入れについて.いくつかの臨床試験で検討されています。
これらの標的薬を総合すると.食道がん患者に対して概ね有効であり.将来が期待されるが.その恩恵を受けられる集団のさらなるスクリーニングが必要である。