概要
ポルフィリン症は、酵素異常によるポルフィリン代謝障害によって引き起こされ、毒性反応を引き起こす。 ポルフィリン代謝異常の部位により、ポルフィリンは赤芽球性ポルフィリアと肝性ポルフィリアに分類される。 肝性ポルフィリア症は、急性間欠性ポルフィリア症、遅発性皮膚ポルフィリア症、多彩性ポルフィリア症、遺伝性糞便性ポルフィリア症の4つの型に分けられる。 肝性ポルフィリア症の主な特徴は、発作性の腹痛、多くは激しい疝痛、感覚障害、手足の下垂、極度の脱力、四肢麻痺である。
病因
常染色体優性遺伝である。 ポルフィリンの代謝およびビリルビンの合成過程において、ポルホビリノーゲン合成酵素の欠失により、ポルホビリノーゲンが代謝されず体内に蓄積するため、ビリルビンの合成が減少し、フィードバック効果によりα-アミノケトグルタル酸合成酵素の活性が上昇し、その結果、生体内でα-アミノケトグルタル酸およびポルホビリノーゲンの産生が増加し、神経伝達機能の直接的または間接的な機序によりそれらの毒性が増大し、本疾患を発症する。 本疾患は常染色体優性遺伝である。 本疾患は常染色体優性遺伝する。 ポルフィリンの代謝およびビリルビンの合成過程において、ポルホビリノーゲン合成酵素の欠損により、ポルホビリノーゲンが代謝されずに体内に蓄積し、ビリルビンの合成が低下し、フィードバック効果によりα-アミノケトグルタル酸合成酵素の活性が亢進し、その結果、生体内でα-アミノケトグルタル酸およびポルホビリノーゲンの産生が亢進する。 発症の引き金となることもある。
症状
本疾患の臨床像はかなり多様であり、間欠的な小腹部けいれん発作と精神神経症状が特徴である。 バルビツール酸塩、スルホンアミドまたはストレスの投与により誘発されることがある。 腹部症状は、便秘、吐き気および嘔吐を伴う激しい疝痛であり、急性腹症の症状と類似しているが、腹痛の部位は固定されておらず、腹部反跳痛および筋緊張はない。 末梢運動神経障害には、四肢の脱力、軽度の麻痺、さらには弛緩性麻痺が含まれる。 精神症状としては、抑うつ、錯乱、幻覚などがある。 症状は急性期に再発することが多く、数日から十数日続くこともある。 さらに、頻脈、高血圧、尿閉などの植物性機能障害が現れることもある。 腎臓からのδ-アミノケトグルタル酸およびポルホビリノーゲンの排泄が亢進するため、患者の尿は日光に当たると赤色または茶色に変化することがあり、これはこの疾患の非常に重要な特徴である。
検査
臨床検査では、24時間尿中のウロポルフィリンと糞便ポルフィリンの排泄量の増加、24時間尿中のポルフォビリノーゲンとδ-アミノレブリン酸の増加が認められる。 血中赤血球ウロポルフィリノーゲン合成酵素欠損症の測定（正常＞30mmolポルフィリン/1ml赤血球・h）。
診断
本疾患の複雑さ、個人差による症状のばらつき、特異的な適応症の欠如が、本疾患の臨床診断を困難にしている。 以下の特徴を知っていれば、誤診を減らすことができる。
1.腹痛：腹痛は本疾患のほぼ一般的な症状であり（98％）、患者の多くはしばしば医師に相談し、腹痛を訴える。 突然発症し、持続的に増悪し、休む暇もなく、長時間待つのが特徴である。 痛みの性質は、疝痛、膨満感、発作痛、パンチ痛が多く、切創痛や針痛は少ない。 多くは発熱を伴わないか微熱のみで、血液や尿のルーチン検査では特異的な変化はない。 心拍数の増加や血圧の上昇（20％以上）がみられることもある。
2.ほとんどの場合、吐き気、嘔吐を伴うが、その程度はさまざまで、腹痛の緩和とともに軽減し、時に回虫やコーヒー様物質を嘔吐することもある。
3.長引く頑固な便秘で、多くは数日から数週間繰り返し、自己解決は困難で、しばしば複数回の浣腸を必要とする。 腸閉塞と誤診されやすく、腸閉塞の他の徴候、脱水、電解質異常などを伴うことはめったにない。
4.精神的変動のグロテスクな性質：患者はしばしば神経衰弱、神経症、躁病やうつ病、ヒステリー様エピソードなどを伴い、しばしば突然、原因不明で、ほとんどが腹痛や四肢の異常を伴うことが特徴である。 精神誘導、暗示療法、鍼治療、通常の鎮静剤は効果が出にくく、大量の冬目霊を飲めば緩和されることもあるが、必ずしもそうではない。
5.神経学的徴候の多様性：(1)四肢の自己感覚の異常で、突発的、局所的または非局所的な皮膚痛、かゆみ、しびれ、冷感、初見時の温感などの奇異な訴え、または痙攣、けいれん、上行性弛緩性麻痺。 (2)てんかん様発作は、その強直発作性発作とてんかん性大発作がよく似ているだけでなく、その筋体疎外発作、制限機能障害、てんかんの「単純部分発作」もよく似ている。 (3)昏睡はこの病気の危険な徴候であり、予後不良である。
6.症状の関連と不連続：典型的な肝血液リンパ節症の三大症状である腹部障害、精神神経障害、皮膚障害には密接な相関があり、生理病理学的整合性がある。腹痛、悪心嘔吐、便秘、精神変化、神経障害、皮膚障害などは本疾患の発生に伴って起こることが多く、単独で起こることはまれである。 他の疾患ではこのような関連はほとんどない。 上記の症状と特定の疾患との関連について、遠回しにではなく、器質的な関連や正確な生理学的・病理学的説明をすることは難しい。 このような症状間の関連と断絶は、他の疾患を除外し、本疾患の診断を確定する重要な手がかりとなる。
7.尿の色、ポルホビリノーゲンの特異性：発症後、尿の色が濃い茶色、コーヒー色、ワイン色、または尿の色が正常で、日光、暖房、酸性赤色にさらされた後に尿の色が濃くなる患者が多い。 確定診断は、発作後の尿中ポルフォビリノーゲンとポルフォビリノーゲンの検査で、少なくとも前者が陽性であることである。 しかし、発作の初期や間欠期のポルフォビリノーゲン検査が陰性であっても、それをもって診断を否定すべきではない。 症候性ポルフィリアも除外すべきである。
鑑別診断
この疾患を診断する鍵は、用心深くなることである。 この疾患は比較的まれであり、特異的な症状がないため、しばしば誤診され、誤診率は73％と報告されている。 腹痛がある場合は、胆石症、潰瘍性疾患、その他多くの疾患のような急性腹症との鑑別が必要である。 精神神経症状はペラグラ、強皮症、皮膚筋炎などと鑑別すべきである。 ウロビリノーゲン陽性の場合は、鉛、金、ヒ素、アルコール、ベンゼン、四塩化炭素中毒、再生不良性貧血、実質性肝疾患、結合組織病、ホジキン病、白血病などによる症候性ポルフィリン尿症との鑑別が必要である。
治療
1.対症療法、再発予防、皮膚障害の軽減
日焼けや外傷を避け、保護衣を着用する。 β-カロチンまたはリボフラビンの経口投与、またはアディポネクチンの経口投与を1日おきに行う。
2.誘因を避ける
過労、精神的刺激や空腹、感染症、禁酒など。
3.ホルモン療法
急性発作が明らかに月経周期と関連している少数の症例では、アンドロゲン、エストロゲン、経口女性避妊薬の投与が好ましい効果を示しますが、持続性高血圧が起こることがあり、そのメカニズムは不明です。 プレドニゾン（prednisone）は、姿勢低血圧の患者に使用される。
4.急性期
食事がとれない場合は、10％または25％ブドウ糖液を1時間あたり10～20g点滴し、必要に応じてインスリンを追加する。 必要に応じてインスリンを追加する。
予防
1.皮膚の損傷を減らす
日光暴露や外傷を避け、保護衣を着用する。
2.誘因をできるだけ避ける
過労、精神的刺激や空腹、感染症、禁酒など。
3.薬の使用に注意する
バルビツール酸系薬剤、メプロバメート（ミルタザピン）、スルホンアミド系薬剤、フェニトインナトリウム、ヘマトキシリン、エストロゲンなどの使用は、本疾患の誘発や増悪を防ぐために厳重に注意する。
予後
急性発作に対する迅速かつ合理的な治療により、死亡率は大幅に減少する。 加齢とともに軽快する傾向があり、予後は良好である。