尿細管間質性腎炎は.慢性尿細管間質性腎炎と急性尿細管間質性腎炎.感染性急性尿細管間質性腎炎に分類されます。 では.どのような薬剤が尿細管間質性腎炎を引き起こすのでしょうか。 尿細管間質性腎炎の原因となる薬剤には次のようなものがあります。1.ペニシリン系：ほとんどすべての種類のペニシリン系薬剤がこの疾患を引き起こしますが.ジメトキシフェニシリンが最も多く見られます。 近年では.アモキシシリン（ヒドロキシベンジルペニシリン）やオキシピペラジンペニシリンが原因となる文献が増加傾向にあるようです。 潜伏期間は通常2週間ですが.2日～数週間と幅があります。 小児に多く.薬の量と発症は関係ない。 急性アレルギー性間質性腎炎に加え.腎ナトリウム喪失.高クロル性アシドーシス.高カラトン血症を呈する症例もある。 病因は.ペニシリン半抗原が尿細管基底膜に結合し.抗尿細管基底膜抗体が形成されることに関連している。 2.セファロスポリン系抗生物質：このクラスの薬剤単独での腎毒性はあまり高くないが.アミノグリコシド系抗生物質との併用により急性尿細管壊死.急性間質性腎炎を起こすことがある。 3.アミノグリコシド系抗生物質：主な臨床症状は非乏尿性の急性腎不全で.しばしばカリウムやマグネシウムの腎性喪失.低カラウム血症と低マグネシウム血症をともなうことがある。 通常.本剤投与後数日でクレアチニンの上昇が見られるが.通常は重篤ではないため見過ごされる。個々の症例では.重度の乏尿性急性腎不全のため.透析治療が必要となる。 このクラスの薬剤では急性尿細管壊死がより一般的ですが.急性間質性腎炎は比較的まれです。 このクラスではネオマイシンが最も腎毒性が強く.次いでゲンタマイシン.ブタナマイシン.トブラマイシン.エタネルセプトと続き.ストレプトマイシンは最も腎毒性が弱い薬剤である。 重症度は投与量と投与期間に比例することが多く.他の腎毒性薬剤.セファロスポリン系薬剤との併用.既存の腎不全.高齢.細胞外液量不足.既存の肝疾患.カリウム欠乏により腎毒性作用は著しく増強される。 4.テトラサイクリン：このクラスの薬は.ドキシサイクリンとジメチルアミノテトラサイクリンを除いて.腎不全の蓄積効果が明らかであるため.使用しないでください。 このクラスの薬剤は.タンパク質合成を阻害し.窒素貯留を引き起こす可能性があり.腎不全の既往がある場合にはより顕著となる。 デスメチルゲンタマイシンは用量依存的な腎作用があるため.抗利尿ホルモン不適正分泌症候群を伴う低ナトリウム血症に使用されるが.肝硬変の低ナトリウム血症に使用すると急性腎不全を引き起こす可能性がある。 後者は可逆的であることが多いのですが.その使用は避けるべきでしょう。 抗結核薬：一般的に使用されている抗結核薬は急性間質性腎炎を引き起こすことがありますが.リファンピシンが最も一般的です。 断続的な使用や中止後の再使用.時にはリファンピシンの再投与により.急性間質性腎炎を引き起こす可能性があります。 臨床的には.発熱.悪寒.背部痛.無尿または乏尿の急性腎不全を呈することが多い。 具体的には.原因不明の一時的な高カルシウム血症を併発することが多い。 本剤の投与中止後に腎機能が回復することがありますが.かなりゆっくりな場合もあります。 副腎皮質ステロイドは回復に役立たない。6.アムホテリシンB：本剤を2g以上投与すると.1種類以上の腎障害が起こることが多い。 遠位尿細管障害が最も早く.遠位尿細管アシドーシス.腎性利尿.腎性カリウム喪失を伴う。糸球体濾過量は正常であることが多く.本剤の中止により完全に回復することが多い。 本剤は.腎血管収縮による虚血性腎障害を引き起こし.急性腎不全が進行し部分的な回復にとどまる可能性があります。 ナトリウムの喪失は障害を悪化させるので.ナトリウムの補給は予防効果がある。7.スルフォンアミド：抗菌性サルファ剤.利尿性サルファ剤のいずれも急性間質性腎炎を引き起こす可能性がある。 コトリモキサゾールやジヒドロチアジドとアミノグルテチミドの併用など.薬の併用は病気の発生と密接に関係しています。 典型的な症状は薬剤投与後数日以内に発現することが多いが.既存のスルホンアミド系薬剤による急性間質性腎炎の場合.数時間で症状が再出現することもある。 臨床像はペニシリンと似ているが.発疹は少なく.重症例では透析を必要とすることもある。 本剤の投与中止により回復することが多く.副腎皮質ステロイドにより促進される。 非ステロイド性抗炎症剤：抗炎症性疼痛剤等の薬剤は.プロスタグランジン合成を低下させ.既存のナトリウム欠乏症.有効循環血液量不足.高齢者や既存の腎臓病の患者において腎灌流不全による急性尿細管壊死を引き起こす可能性があるので.投与中の好酸球増加や著しい腎機能低下.その他の代謝反応の徴候・症状については十分に注意する。 最も多いのは乏尿である。 特にアミノグルテチミドとの併用でリスクが高くなります。 急性間質性腎炎は.フェノプロフェン.プラミペキソール.ネプロキセンでよく起こります。 大量の蛋白尿が特徴的で.ネフローゼ症候群が起こることもあります。細胞尿.発疹.好酸球はまれです。 腎病理は.急性間質性腎炎に加え.糸球体上皮細胞台座の融合を伴うことがあります。 発症は薬物投与後数日から数ヶ月後である。 適時に中止しても回復は遅く.数ヶ月から数年かかることが多く.そのため透析が必要になることが多い。 副腎皮質ステロイドの効果は不確かなので.2週間以上使用しないこと。 また.糸球体腎炎.全身性血管炎.慢性間質性腎炎.腎乳頭壊死などの障害を引き起こすことがあります。 アロプリノール：本剤は急性間質性腎炎を起こし.投与後3週間前後で発症することが多いため.投与に際しては注意が必要です。 急性アレルギー性間質性腎炎に加え.大多数は表皮剥離性斑状皮疹と急性肝障害を有する。 死亡率は20％と高く.一般的には重篤な全身性アレルギー反応.敗血症.消化管出血.急性肝不全および腎不全が死因となる。 大半の症例は従来の治療用量で発生しているため.アレルギー反応に関連していると考えられています。 多くの場合.既存の腎不全があるため.アロプリノールおよびその代謝物によるアレルギー反応が疑われます。 治療には.必要に応じて薬剤の投与を中止し.支持療法を行い.必要であれば透析を行います。 副腎皮質ステロイドの有効性は不明です。 10.ヒスタミン受容体拮抗薬.プロトンポンプ阻害薬：シメチジンから始まり.現在ではほとんどのヒスタミン受容体拮抗薬が関与し.オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬では急性間質性腎炎が報告されており.これらの薬剤を使用した場合.間質性腎炎を起こすことがある。 臨床的には.多発性筋炎を伴うことがあり.また.血清クレアチニンの増加は.本剤による腎尿細管でのクレアチニン分泌の抑制に関連しています。 Tリンパ球はヒスタミンH2受容体を有するため.腎臓や血液中に細胞障害性Tリンパ球や抑制性Tリンパ球が増加し.細胞媒介性免疫反応が病態に関与していると考えられている。11.アンジオテンシン変換酵素阻害剤：本剤による腎毒性は主に腎血管拡張作用.血行動態変化.特に両腎または孤立性尿細管壊死の原因となっている。 腎動脈狭窄症の場合。 一部の薬剤は膜性腎症を引き起こすことが確認されています。 また.急性間質性腎炎もまれではありません。 時間的に薬を止めると改善したり回復したりすることが多いが.再び使用すると再発することが多い。