HPV陽性でもワクチン接種を推奨!?

米国では.毎年約13,000人が新たに子宮頸がんを発症し.約4,000人が死亡しており.その犯人はヒトパピローマウイルス(HPV)であると言われています。
150種類以上のHPVが確認されており.そのうち13種類が子宮頸がんの原因となり.最も多い発がん性のサブタイプはHPV16と18です。米国のデータでは.子宮頸がんの原因は66%が16と18のタイプで.遺伝子型31.33.45.52.58を合わせて15%です。また.子宮頸上皮内新生物グレード2+病変では50~60%がHPV16と18で.25%が16と18で引き起こされます。また.HPV16および18の感染によるものが25%.HPV31.33.45.52および58の感染によるものが25%.性器いぼの90%は主にHPV6および11によるものであることがわかりました。
したがって.HPVは子宮頸がん.膣がん.外陰がんを中心とするさまざまな性器がんと関連している。
実際.HPVは陰茎がんや肛門がんの原因となるほか.中咽頭がんや性器イボとの関連も指摘されています。 米国のデータによると.男性における肛門性器または口腔咽頭がんの平均15,793件の新しいケースが発生し.そのうち10,200件(65%)がHPV16またはHPV18と関連していることがわかります。
利用可能な研究により.HPVワクチンは性器疣贅の発生率を著しく減少させ.HPVの母子感染の発生率を減少させることができることが示されています。 2006年に米国で4価ワクチンが導入されて以来(2006年から2010年のデータ).14歳から19歳のワクチン接種者におけるHPV感染の発生率は56%減少しています。 しかし.現在のデータでは.米国で適齢期に同ワクチンのフルコースを受けた女性は41.9%.男性は28.1%と諸外国に比べてさらに少ないことが分かっています。 そのため.米国産科婦人科学会(ACOG)はこのほど.2015年9月に発表した文書に代わる.HPVワクチン接種に関する新しいガイドラインの意見を発表しましたので.以下にこの更新されたガイドラインを紹介します。
1.HPVワクチンの現状
現在.FDAは2価.4価.9価の3サイズのワクチンを承認しており.接種推奨年齢は11~12歳.26歳までとなっています。 15歳以前に初回接種を受けた場合は.初回と6~12ヵ月後の2回のみでよいが.2回の接種間隔が5ヵ月未満の場合は3回目の接種が必要となり.15歳以降に初回接種を受けた場合は.初回と1~2ヵ月後.6ヵ月後の計3回.すなわち0・1・2・6レジメンが必要である。
免疫の持続期間は現在も検討中ですが.2回目.3回目の接種が遅れても.1回目の接種を補う必要はありません。 また.HPVは早期の性行為を誘発したり.性感染症のリスクを増加させることはない。
2.接種時期
アメリカの予防接種実施諮問委員会(ACIP)とACOGは.性別に関係なく11~12歳の子どもへのHPV定期接種を推奨しています。 現在.2価ワクチン.4価ワクチン.9価ワクチンの有効性は9歳から26歳の女性に対して.4価ワクチンと9価ワクチンは9歳から26歳の男性を守ることが証明されている。 2価のワクチンは最近米国市場から撤退し.9価のワクチンが4価のワクチンに取って代わる予定です。
研究の結果.6ヶ月間隔で2回接種した9歳から14歳の人たちのウイルスに対する抗体価は.3回接種した15歳から26歳の人たちの抗体価と同じであったことが分かっています。 したがって.15歳以前に接種した人は.合計2回の接種で十分ですが.主に抗体価や免疫の長さを確保するために6ヶ月の間隔が必要であり.間隔が5ヶ月未満の場合は3回目の接種が必要です。
アメリカのデータでは.9年生のコホートの3分の1.12年生のコホートの3分の2までが性的に活発であるため.早期接種により.HPVへの曝露や感染の前に免疫をつけることで.より高い保護効果が期待できます。
しかし.ガイドラインでは.9種類のHPVウイルスすべてに過去に感染した可能性は極めて低いため.性行為の有無やHPVの既感染にかかわらず.HPVワクチン接種が推奨されるとしています。 また.HPV DNA検査は.検査結果が陽性であってもHPVワクチン接種が推奨されるため.ワクチン接種前に行うことは推奨されていません。
3.9価ワクチンはどうでしょう
このワクチンは2014年12月にFDAによって使用が承認されました。 16歳から26歳の女性14,000人を対象とした第III相臨床試験で.4価ワクチンと9価ワクチンの有効性を比較した結果.9価ワクチンはHPV 31.33.45.52.58関連頸部上皮内新生物2+.外陰部上皮内新生物2/3.膣上皮内新生物2/3を良好に予防し.HPV 6.11.16.18およびその他の型のHPVへの抗体価が減少しないことがわかりました。 HPV6型.11型.16型.18型に対する抗体価は低下しない。 ワクチンの種類と有効性は下表の通りです。
表1 ワクチンの種類と有効性
2価または4価の注射による3回コースを終了した人には.9価の補完接種は日常的には推奨されない。 女性患者に対して以前に接種したワクチンの種類が不明であったり.同種のワクチンが病院にない場合は.既存の種類のワクチンを継続すればよいが.男性の場合は4価または9価のワクチンによるコース終了を推奨する。
4.安全性:今のところ重篤な副作用はない
3種類のワクチンの安全性は証明されており.ワクチン有害事象報告システムのデータでは.2006年以降6000万回接種され.ワクチンに関連する重篤な副作用は確認されていない。 4価ワクチンと9価ワクチンの安全性は同等ですが.後者は4価ワクチンよりも局所の浮腫や紅斑の発生率が高く.これらの副作用の発生率は9価ワクチンの接種回数が多いほど高くなります。
そのため.医師は.これらの局所反応は接種後正常であり.不安になる必要はないことを患者さんに伝える必要があります。 また.前回の4価ワクチン接種後に9価ワクチンを継続することは安全ですが.過去にHPVワクチンの成分や用量に対して致命的なアレルギーがある人は接種しない方がよいので.医師は接種前に重度のアレルギーや中~重度の熱性疾患の既往がないかどうか確認しておく必要があります。
5.特別な集団に対するワクチン接種戦略
妊娠中のHPVワクチン接種は推奨されていませんが.接種前の定期的な妊娠のスクリーニングは必要なく.接種後に妊娠した人は妊娠終了後に追加のフォローアップ接種を受けることができます。
HPVは不活化ワクチンであるため.授乳中でも母子への悪影響はありません。HIV感染や臓器移植はHPVワクチン接種の禁忌ではありませんが.このグループでは免疫反応を確実にするために3回の接種が推奨されています。
現在.米国では26歳以上の女性へのHPVワクチンの使用は承認されていませんが.26歳以上の女性すべてが性的に活発であるとは限らないため.ケースバイケースとなります。
CDCのデータによると.適切な年齢(12歳未満)の人への接種率が80%と高い場合.このグループの子宮頸がん患者数は53,000人減少し.毎年接種率が上昇しない場合.さらに4,400人の女性が子宮頸がんを発症すると言われています。 したがって.ガイドラインでは.医師がHPVワクチンに関する教育やカウンセリングを行い.青少年がワクチンを受ける最適な時期が今であるように.保護者の不安を解消する必要性を繰り返し強調しています。
6.最後にひとこと
(1) 産婦人科医は.その推奨が親の意思決定に大きな影響を与えるため.HPVワクチンの利点とその安全性について親や患者を積極的に教育すべきである。
(2) 産婦人科医は.13歳から26歳の思春期の少女や若い女性の診察時にHPVワクチン接種を追求する必要がある。
(3) 子どもの親がHPVワクチンについて知る際には (4) 産婦人科医は検診の機会を利用して.HPVワクチン接種について保護者に啓蒙し.適切な年齢(11~12歳)での接種を勧めることができる。
(6)接種適齢期は男女とも11~12歳だが.26歳まででもよい.
(7)15歳までに初回接種を受けた人は.1回目と6~12ヶ月後の2回目だけの接種でよいが.2回の接種間隔が5ヶ月未満なら.3回目が必要.15歳以降なら合計2回の接種でよい。(8) HPV DNA検査は.DNAが陽性でもHPVワクチン接種が推奨されるため.接種前の検査は推奨されない;
(9) 過去に子宮頸部スメア異常や性器いぼの既往がある人は.ワクチン接種を推奨する;
(10) 接種前に接種すること。
(10)接種前に重症のアレルギーの既往があるかどうかを患者に尋ね.中等度から重度の熱性疾患のある人は状態が改善するまで待つようにする。 (13)ワクチン接種を受けた患者には.接種後の局所的な不快感は心配ないこと.思春期には失神のリスクが高まることから.接種後少なくとも15分間は様子を観察するよう伝えること。