概要
成人の末梢血白血球数が4×109/L未満を白血球減少症、2.0×109/L未満を顆粒球減少症、0.5×109/L未満を顆粒球欠乏症と呼ぶ。
病因
一次性白血球減少症および/または顆粒球減少症（原因不明）はまれで、ほとんどが二次性である。 一般的な発症機序は、①感染症、電離放射線、腫瘍の骨髄転移、悪性血液疾患、抗腫瘍薬または他の薬剤の影響などによる顆粒球産生の減少、②巨赤芽球性貧血、骨髄異形成症候群などによる顆粒球成熟障害、③脾過形成、感染症、炎症、免疫異常などによる顆粒球破壊の亢進、④顆粒球分布異常、顆粒球が循環プールからプールの端に移動し、偽顆粒球減少、エキソサイトーシスを生じる、などである。 副腎ホルモン注射後、顆粒球は周縁プールから循環プールに入り、数は正常に戻る。
症状
白血球減少症は多くの場合、様々な全身疾患に続発し、臨床症状は原疾患に支配される。 ほとんどの患者は緩徐に発症し、めまい、疲労、動悸、微熱、不眠、咽頭炎、粘膜潰瘍を呈することがある。 好中球は病原微生物に対する身体の第一防御ラインであるため、顆粒球減少症の臨床症状は主に再発性感染症に罹患しやすい。 感染症を発症する患者のリスクは、数えられた好中球の数、減少の速度、および免疫系の他の部分の障害の程度に直接関係する。 慢性の原発性好中球減少症は小児でも成人でもみられ、感染症は軽度か全くみられず、ほとんどの患者では1年以内に自然に治りますが、数人は何年も持続します。 周期性好中球減少症はどの年齢でも起こりうるが、小児に多く、経過は何年にもおよび、ある一定の規則性をもって、しばしば21日間隔（12～35日）で、それぞれ3～6日間続くエピソードを呈し、全身倦怠感、頭痛、発熱、咽頭または他の部分の感染を伴い、一部の患者では関節痛、脾臓およびリンパ節の腫大を伴う。 薬剤性肉芽球減少症は、薬剤使用後5週目に発症することが多く、長いものでは7週目に発症することもありますが、数時間以内に発症することもあり、臨床症状は主に疲労感、易疲労感で、重症例では悪寒、咽頭痛、肺炎、発熱、骨痛などがみられます。
検査
1.血液像
白血球数、好中球数の減少を示す。
2.骨髄
顆粒球の増殖や成熟がわかり、腫瘍細胞の転移や白血病、骨髄異形成症候群などの血液疾患の有無が明らかになることもあります。
3.原疾患に関する検査
結合組織病が疑われる場合は、それに対応する免疫学的検査を行う。
4.抗好中球抗体の測定
抗好中球抗体が陽性で、抗ヒト白血球抗原（HLA）が陰性であれば、自己免疫性新生児好中球減少症および後天性自己免疫性好中球減少症が疑われる。
5.顆粒球動態および寿命の測定
放射性標識イソフルランリン（DF32P）で標識した顆粒球の測定は、好中球の形質転換の最も信頼性の高い指標であるが、必要な技術的設備が高く普及が難しい。
6.アドレナリン試験
エピネフリン0.3mgを皮下注射し、注射前後20分間に白血球数を1回測定し、顆粒球の絶対値が注射前の1倍以上に増加し、患者に脾腫がなければ陽性となり、偽顆粒球減少症で、循環プールの顆粒球が辺縁プールに移動している可能性がある。
診断
1.白血球減少
成人：末梢血白血球数4.0×109/L未満；
小児：10歳以上4.5×109/L未満、10歳未満5.0×109/L未満。
2.顆粒球減少症
末梢血好中球の絶対値が0.5×109/L未満の重度の減少。
白血球減少症および顆粒球減少症の診断は、末梢血白血球の減少に基づき、患者の年齢と組み合わせる必要があり、採血は指から、できれば計数用の静脈血を2回以上連続して行い、採血時刻はある日の同じ時刻に固定する必要がある。 採血ミス、時間帯による白血球の生理的変動、検査ミスなどを除外して初めて診断が確定する。
治療
1.病気の原因を取り除く
白血球減少や顆粒球減少を引き起こす可能性のあるすべての因子を可能な限り除去する。
2.長期経過観察
血液像が安定し、感染症がなければ、通常治療の必要はない。
3.抗生物質の使用
好中球減少症の主な症状は感染症であるが、感染症のリスクは好中球減少症の程度と負の相関がある。 感染症の再発を減らすために口腔、歯肉および皮膚の衛生維持に注意を払うべきであるが、抗生物質の予防的使用は一般的には推奨されない。 感染症が発生した場合は、病理検査後直ちに経験的な広域抗生物質を投与し、病理検査と薬剤感受性試験の結果に応じて抗生物質を調整する。
4.コロニー刺激因子
顆粒球刺激因子（G-CSF）と顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）は、今のところ最も有効な顆粒球増加薬である。
5.その他の白血球増加促進薬
ビタミンB4、B6、リシノプリル、アミノペプチド、サメ肝アルコール、イノシン（いずれも常用量）、炭酸リチウムなどであるが、いずれも効果の確実性や持続性に欠ける。
6.免疫抑制剤
免疫性顆粒球減少症や細胞傷害性T細胞を介する骨髄不全と診断された患者には、グルココルチコイド、アザチオプリン、シクロホスファミド、高用量ガンマグロブリンなどが使用できる。
7.顆粒球輸注
一般に、予防的輸血は必要なく、以下の3つの条件が同時に存在する場合に適用できる：顆粒球不足（<0.5×109/L）、重症感染症を伴う、48時間の高度抗生物質治療が無効。
8.造血幹細胞移植
同種造血幹細胞移植は死亡率が高いため、メリットとデメリットを比較検討し、適応をよく理解した上で、重篤な病態の患者のみに選択されるべきである。