最近.大規模なメタアナリシスにより.乳がん患者は化学療法後に軽度の認知機能障害を起こすリスクがあると結論付けられました。 この研究成果は.Journal of Clinical Oncology誌の最新号に掲載されています。 「一般に.化学療法後の認知機能障害は軽度で.言葉遣いなどの言語能力や.不慣れな環境で迷子になりやすいなどの空間的視覚能力に限られます」と.論文の主執筆者で.フロリダ州にあるH・リー・モフィットがんセンター長のHeather Jim博士は述べています。 センターの「ヘルスアウトカムと行動プログラムに関する研究所」。 研究者らは.現在のデータでは治療中の患者の認知機能障害は顕著であるが.症状の長期的な持続性に関するデータには議論の余地があるとしている。 この研究の目的は.化学療法後の患者さんのパフォーマンスを探ることでした。 化学療法後の認知機能に関する研究の多くが乳がん患者を対象としていることから.対象者を乳がん患者に限定した。 Jim博士らは.化学療法を受けた乳がん患者807人.そのうち局所治療または内分泌療法を受けた乳がん患者391人.がんでない被験者291人の17件の研究を分析した。4件の研究は化学療法患者の縦断比較を行い.6件の研究は化学療法患者と局所治療のみを受けた患者.3件は化学療法患者と非がん患者.残りの1件の研究は 複数回の比較を行った。 研究者たちは.神経心理学的検査の結果に基づいて.認知機能の主なタイプを参考に被験者を分類した。 測定項目は.注意力.実行能力（計画と実践）.運動加速度.言語能力.情報処理能力.視空間能力.視覚記憶など多岐にわたります。 その結果.乳がん化学療法患者では.化学療法を行わない患者に比べ.言語能力や視空間能力などの認知機能が有意に低下していることがわかりました（いずれもP<0.01）。 実行能力については.有意ではないものの悪化の傾向がみられた。 認知機能に関連するその他の測定項目については.差は認められなかった。 さらに解析の結果.化学療法を受けた患者さんは.がんでない対照群と比べて言葉の成績が著しく悪化しましたが.患者さん自身の化学療法前のベースラインや化学療法を受けていない患者さんと比べた場合は.そのようなことはありませんでした。 また.この研究デザインでは.視空間能力のアウトカムに統計的に有意な差があることがわかりました。 乳がん化学療法を受けた患者は.化学療法を受けなかった患者と比較して.一般的にこれらの指標において有意に悪い結果を示したが.患者自身の化学療法前のベースラインや非がん対照群と比較して.差は認められなかった。 さらに.言語能力および視空間能力の結果は.年齢.教育.化学療法からの期間.内分泌療法による影響を受けなかった。 「言語能力と視空間能力の効果の標準偏差は.それぞれ0.210と0.291であった」とJimは述べた。 "認知機能障害の定量化 "では.標準偏差0.3未満を軽度.0.5を中等度.0.7以上を重度とし.経験則に基づき判断しています。 臨床的には.言語能力では（平均的な）乳がん患者は非ケモナー乳がん患者より58％.視空間能力では61％悪いということになります。 過小評価の可能性 Jim博士によれば.この研究のハイライトは.サンプルサイズが大きいこと.化学療法後の段階を選択したこと.過去の研究と比較して最近の研究の分析アプローチが優れていること（縦断的比較デザイン.認知機能測定の特定など）.過去のメタアナリシスには含まれていない研究が含まれていること.であった。 過去に行われた4つのメタアナリシスのデータと比較して.本研究では.乳がんおよびその他のがんの患者さんにおいて.より多くの.よりびまん性の認知機能障害があることを示しました。 著者らは.化学療法後に焦点を当てた今回のメタ解析の結果から.化学療法による乳がん患者の認知障害の程度は.他の種類の抗腫瘍療法（積極的治療期）に比べて比較的軽度であることが示唆されると結論付けています。 「このメタアナリシスの主な弱点は.一般的な患者についての情報しかないことであり.化学療法後の認知機能にはもっと異質性があるはずだ」と.Jimは述べた。 また.この研究で得られた知見は乳がん患者から得られたものであり.他の種類のがんには適用できない可能性があります。 「すべての種類のがんを対象とした試験から得られた認知機能低下の影響は.単一の試験で結論づけられたものよりも小さいかもしれません。なぜなら.試験プールの分析では.個々の患者のリスク因子の評価が無視されるからです」と.Neurology ニューヨークのスローンケタリングがんセンターの研究ユニット。 "研究対象者を特定することで.臨床的に有用な答えを理解し導き出すことができる" しかし.Ahles博士は.この研究はすべての人々の長期的なケアに良い知らせをもたらすと考えている。 臨床的意義 添付の雑誌の手術レビューの共著者であるAhles博士は.多くの研究者が.特定の患者サブグループが重大な認知機能障害を起こすリスクが高いと信じていることを指摘した（J Clin Oncol.2012;30:3568-3569） 。 これまでの研究で.高齢と認知機能の保持率（教育.職業.認知刺激などの要因で測定）の低下は.重大な認知機能障害のリスク要因であることが示されています。 この研究の結果はこれらを裏付けるものではないが.著者は.被験者の大半が教育レベルの高い若い中年患者であったことを認めている。 さらに.最近の研究では.アポリポ蛋白Eやカテコールメチルトランスフェラーゼなど.認知障害への感受性を高める可能性のある遺伝的要因が指摘されていると結論づけている。 「私たちは.がん治療の副作用を予測する遺伝子の研究を積極的に行っています」とジム博士は語った。 "私たちの目標は.高リスクの患者さんが臨床的な問題を起こす前に診断し.早期介入と治療を提供できるようにすることです。" 研究者らは.一般的に化学療法後6ヶ月間に認知機能の改善が期待されるが.その改善は様々であり.他の患者よりもはるかに多くの改善を訴える患者もいることを指摘した。 改善されたという患者の訴えは.神経心理学的評価と治療方針の評価にかけるべきである。 「患者さんは.早く回復することを望んでいます。 「化学療法による認知機能の低下から回復するには.6ヶ月から12ヶ月かかることを患者さんに伝えることが重要です。 患者さんの症状が続くようであれば.適切な治療を施し.患者さんに合わせた個別の変更を行う必要があります。" Ahles博士は.認知機能の低下という副作用は.より広い意味での治療の中で考慮されるべきであると考えています。 また.「患者さんから.認知機能の副作用を心配する声をよく聞きます」とも。 「この辺の心配を理由に.適切な治療方法を拒否しないようにと勧めています。 再発をなくすことが一番大切です。"