ペグインターフェロンの長期投与が必要な条件とは何ですか？ B型慢性肝炎の根本治療は抗ウイルス剤ですが.ペグインターフェロンは抗ウイルスと免疫調節の2つの機能を持ち.各種ヌクレオシド類似物質では得られない高いe抗原変換率.長期間の免疫応答が得られる強力な抗B型肝炎ウイルス製剤です。 ペグインターフェロンの有効性は.投与量と投与期間に正比例します。 ほとんどの成人患者に対する標準的な治療コースは1年間です。 しかし.特殊なケースでは.より満足のいく結果を得るために.治療期間を延長する必要がある場合があります。 では.どのような人に治療期間の延長が必要なのでしょうか？ ペグインターフェロンの治療期間は？ ペグインターフェロンの承認された治療期間は12ヵ月です。 治療期間を長くすることで有効性が向上するか.あるいは副作用が増加するかについては.決定的なデータはありません。 複数のモニタリング（E抗原/抗体.S抗原/抗体定量など）に基づき.血清学的に表面抗原への転換の可能性がある患者さんには治療コースを延長することができますし.治療成績が非常に悪い患者さんには停止または変更することができます。 臨床では.治療経過を延長することで治療成績が向上することが示されており.持続的な免疫コントロール（ウイルス複製の持続的抑制に基づくHBeAgセロコンバージョンとHBsAgの消失）により.肝硬変や肝がんの発症を大幅に抑制し.QOLの向上と生存期間の延長を実現することができます。 HBsAgの消失は「臨床的治癒」と考えられ.慢性B型肝炎に対する抗ウイルス治療の最終目標です。臨床の現場では.HBsAgの消失が慢性HBV感染者の長期予後を良好にする唯一の指標であることが.数多くの研究により明らかにされています。 臨床の現場では.B型慢性肝炎に対するペグインターフェロン治療の長期コースが.HBeAgセロコンバージョン率を著しく高め.HBsAg消失率を改善することが.多くの研究により示されています。 Lamprteico Pらは.HBeAg陰性.ジェノタイプDの慢性B型肝炎患者を対象に.ペグインターフェロンα-2aを48週と96週の治療で.治療24週時点と中止後1年のHBsAg値の減少が10％以上と10％未満で持続ウイルス率を比較検討しました。 その結果.治療24週目のHBsAg値が10％以上減少した患者さんでは.治療48週目の持続的ウイルス応答率は17％にとどまり.治療96週目の58％より有意に低いこと.治療24週目のHBsAg値が10％未満減少した患者では.治療48週目と96週目の持続的ウイルス応答率はそれぞれ9％と12％であることが示されました。 また.治療上の反応が良い患者では.より高い効果を得るために.より高い は.治療期間を延長する必要性が高いことが示されました。 HBeAg陽性B型慢性肝炎（B型肝炎大三元）.女性.30歳.5年前からHBsAg陽性と判明.長年結婚.最近子供を持つ予定.肝庇護療法で治療.正式抗ウイルス療法なし.正式治療を希望する。 抗ウイルス剤治療の既往はない。 治療経過 抗ウイルス剤治療歴なし。ベースラインのALT値はそれほど高くないが変動を繰り返し.肝保護療法後の肝機能は不安定であった。 HBV DNAはそれほど高くなく.免疫反応が活発であることが示唆された。患者は最近特に子供を持つことを希望し.インターフェロン療法で良い結果が得られたら服用を中止して妊娠を希望している。 3ヵ月後.HBV DNAは検出下限以下.肝機能は正常を維持.10ヵ月後に表面抗体が出現.治療中のHBsAg量の連続低下傾向が顕著となり.HBsAgクリアとセロコンバージョン達成の可能性を高めるために治療延長を勧めた。 延長治療中も患者のHBsAgは低下し続け.HBsAbは上昇し続けた。 治療13カ月目にHBsAg 0.05 IU/L.HBsAb 32.8 mIU/mlでHBsAgの血清学的変換を達成。 抗体価が低いため.治療を定着させるために治療を続け.治療16カ月目にHBsAg 0.00 IU/L .HBsAb 523 mIU/mlで治療を打ち切るとアドバイスされました。 6ヶ月の経過観察後.すべての指標は安定し.HBeAg血清転換とHBsAg血清転換は常に維持され.HBsAbは322mIU/ml以上となった。 この患者は定期的に検査を受け.治療中止の6ヶ月後に安全に健康な赤ちゃんを産むことができると推奨される。 より長い治療期間を考慮すべきはどのような人ですか？ 表面抗原がほぼ陰性で表面抗体がない患者さん 表面抗原陽性はB型肝炎ウイルス感染の兆候ですが.表面抗体がある場合はB型肝炎ウイルスが完全に排除されていることを示し.完治の可能性が高いと考えられます。 表面抗原陰性と表面抗体陽性は.B型肝炎の抗ウイルス治療の究極あるいは理想的な目標です。 ペグインターフェロンで1年間治療した患者さんの3〜5％がこの目標を達成しているという研究報告があり.これはすべての抗ウイルス剤の中で最も高い数値です。 患者が標準的な治療コースを1年間受けたが.表面抗原の転換に近く.表面抗体がまだ出現していない場合.治療コースの適切な延長は価値があり.表面抗原/表面抗体転換が可能な場合があります。 e抗原の変換が近い患者 e抗原が陽性であることは.ウイルスの複製と感染力が活発であることの基準であり.肝機能は容易に安定しません。 e抗原を陰性に.e抗体を陽性に変換させること（一般に大三元が小三元になる）は.抗ウイルス療法を受けるほとんどの患者にとって満足のいく治療目標であります。 この目標は.ペグインターフェロンで1年間治療した患者の30〜40％で達成され.この割合は.さらに治療コースを増やすことで増やすことができます。 e 抗原がほぼ陰性の患者もいます。この場合.e 抗体は産生されていても.まだ検出されていない低力価の可能性があり.こうした患者に対する治療の延長は.e 抗体価の上昇と e 抗原の血清学的変換を達成し.より高い目標のための基礎を築くものと思われます。 その他の理由で十分な投与量が得られない患者さん インターフェロンには.発熱.白血球や血小板の減少.筋肉や骨の痛みなどの副作用があるため.これらの副作用に耐えられないために投与量を減らす必要がある患者さんが少なからずいます。また.インターフェロン使用の相対的禁忌（糖尿病.甲状腺機能亢進など）があり緊急に治療を必要とし.これも減量を要する患者さんもおられます。 これらの患者は.不十分な投与量のために標準的な1年間の治療コースで満足のいく結果を得ることが困難であり.したがって.適切な治療コースの延長が必要となります。 特に.ベースラインでALTが高くHBV DNAが低い患者は.ペグインターフェロン治療によりHBeAg血清学的転換.あるいは臨床的治癒.すなわちHBsAgクリアランスを達成する可能性が高く.これらの患者にはペグインターフェロン治療を検討することが可能です。 ペグインターフェロンによる治療は.長期のウイルス学的効果が得られるか.eまたはs抗原への血清学的変換も達成されれば.臨床的治癒と長期的な利益をもたらすでしょう。 HBsAg量の変化は長期予後の判断に役立ち.治療中にHBsAg量の減少がより顕著な患者はより良い予後を得ると予想されます。 この患者さんはペグインターフェロンによる治療を開始し.ウイルスの著しい減少が見られたものの検出ラインを下回ることはなく.HBeAgの変動とHBsAgの減少が続いていたため.自信を持って延長治療を継続することができました。 患者さんとの十分なコミュニケーション.必要に応じてB型肝炎5型定量検査やDNA検査.場合によっては肝臓穿刺を行うことをお勧めします。 1年間の治療が終了した患者さんについては.治療状況や経済状況などを考慮して延長するかどうかを選択することになります。