潰瘍性大腸炎(ulceIat-ve colltls)は.直腸・結腸の炎症性疾患で.潰瘍を主体とし.特発性潰瘍性大腸炎とも呼ばれる非特異的炎症性腸疾患である。 すべての年齢層で発生する可能性がありますが.若年層に多く.男女比はほぼ同じです。 中国での発症率は.欧米に比べてかなり低いです。
原因は完全には解明されておらず.以下のような要因が関係していると考えられています。
(i)自己免疫因子。
(ii)感染性要因。
衛生的であること。
精神・神経的要因
診断基準
典型的な臨床症状を呈し.大腸内視鏡検査またはX線検査で特徴的な変化の一つを有するもの。
(ii) 非典型的な臨床症状であるが.典型的な大腸内視鏡所見.X線所見.病理学的生検により確認されるもの。
桿菌性赤痢.アメーバ赤痢.住血吸虫症.腸結核.クローン病.放射線性腸炎などの大腸の炎症性疾患を除く。
治療法
(i) 一般的な取り扱い
1.安静.食事.栄養:活動期の患者は十分な安静を重視し.急性増悪時.特に重症例は入院させること。 一般に.増悪期には流動食を与え.状態が良くなったら高カロリー.高タンパク.ビタミン豊富な低ドロス食に変更することが望ましいとされています。 患者さんによっては.牛乳のタンパク質にアレルギーがあり.牛乳を摂取した後に腹痛や下痢を悪化させることがありますので.そのような患者さんは乳製品の摂取を制限してください。 鉄欠乏症.葉酸欠乏症.貧血症の患者さんには.経口または注射による栄養補給を行い.必要であれば輸血を行うこともあります。 低蛋白血症の患者には.血清アルブミン及び血漿の点滴静注を行うことができる。
2.水・電解質バランスの異常の是正:重症の下痢・発熱患者では.水・塩代謝異常や酸塩基平衡異常が起こりやすく.また.大量ホルモン療法を行うと.尿中カリウム排泄量が増加して低カリウム血症となりやすく.中毒性腸管拡張を誘発することがある。 したがって.このような患者さんには.体調の変化をよく観察し.水・電解質バランス障害や酸塩基平衡異常の是正を適時に行うことが必要です。
3.対症療法:腹痛は.これはアトロピン.probenecidと他の化合物フェニレフリンなどの鎮痙鎮痛剤の適切なアプリケーションであることが明らかである それは下痢を減らすために助けることができると腹部の痛みを緩和するが.重度の患者のための毒性腸の拡張を誘発する危険がある.注意して使用する必要があります。
(ii) 薬物治療
1.サラゾスルファピリジン(SASP)は.一般に選択薬として.副腎皮質ステロイド治療で軽快した軽度.中等度.重度の患者に適しており.ホルモンを中止した場合の効果の定着と再発の抑制のために使用される。
5-AsAが治療成分であり.プロスタグランジン合成.キサンチンオキシダーゼまたは白血球を介した酸素フリー生成経路を阻害することにより.炎症を制御・除去すると考えられている。
通常.成人には2g/d-4g/dを4回に分けて経口投与するが.少量から開始し.患者の耐容性を向上させるために徐々に増量することを提唱する者もいる。 通常.作用期間は2~3週間であり.症状が治まった後の維持量は.通常1日2gで十分である。
また.直腸で薬剤を徐放するために肛門に挿入する坐薬も登場しており.こちらは直腸遠位型に適している。
現在.5-ASAの腸溶製剤は.アルカリ性の腸液中でゆっくりと放出され.治療上有効な大腸内濃度を維持できるものが多数開発されている。 また.5-ASAは軽度から中等度の直腸炎や大腸炎に対して.1g/日を2-4週間.滞留浣腸として使用することができる。
副作用として.悪心.嘔吐.発疹.頭痛.白血球減少.溶血反応等があらわれることがある。また.スルフォラファンにより葉酸の吸収が阻害され.巨赤芽球性貧血に至ることがあるので.投与中は葉酸を補充すること。 発疹.白血球減少.溶血性反応等が発現した場合は.他の薬剤に変更すること。
2.副腎皮質刺激ホルモンは.他の治療法が無効な重症急性発作患者や慢性中等症患者に対して明らかに有効な薬剤として認識されています。 その作用機序は.主に非特異的な抗炎症作用である。 また.自己免疫プロセスを抑制し.毒性症状を軽減します。
重症の場合は.副腎皮質ホルモンを多めに点滴するのが一般的で.よく使われる製剤はヒドロコルチゾンやヒドロコルチゾンナトリウムコハク酸塩で.200mg/d~300mg/dがより早く症状を抑えることができます。 1週間後.プレドニンを40mg/d~60rng/dに変更し.症状が緩和した後.徐々に減量し.減量速度はリバウンドを避けるため.通常7~10日で5mgずつゆっくりと減量します。 維持量として10mg/d~15mg/dを1ヶ月以上あるいは数ヶ月間維持し.その後徐々に減量し.中止することができる。 サラゾスルファピリジンは.再発を防ぐため.維持療法後または中止後に投与することができる。
直腸遠位部または左半球切除の患者さんには.コハク酸ヒドロコルチゾン50mg~100mgを生理食塩水60ml~100mlに溶かした保温浣腸を夜1回.その後1~3ヶ月.状態が良くなってから行います。 この方法は.ホルモン剤の副作用を緩和することができ.軽症・中等症の患者さんにはより良い治療法だと思います。
ホルモン剤を塗布する場合は.その副作用に注意が必要です。 特に急性期には.ホルモンの大量投与により.敗血症による発熱や大腸穿孔を隠蔽したり.尿中カリウム排泄量の増加による低カリウム血症を引き起こし.中毒性腸管拡張を引き起こすことがあります。
3.アザチオプリンは免疫抑制剤です。 体内で分解されてメルカプトプリンを生成し.免疫抑制作用を発揮する。 アザチオプリン 50mg/日~75mg/日の分割経口投与は.一般にサルブタモールや副腎皮質ステロイド治療が無効な場合に注意深く使用されます。 一般に.より良い効果を得るためには3ヶ月の服用を要するとされています。
副作用として.消化器系反応.顆粒球減少症.骨髄抑制などがあります。 胎盤を通じて催奇形性を引き起こす可能性があるため.妊娠中の使用は推奨されません。
4.漢方薬 漢方薬としては.コロニル(プーホワン.ポリゴナムカスピダタムなどから成る).錫様散(真珠.ニウホワン.象牙の削りくず.氷片などを含む).錫様散に黄連蘇を加えた予約浣腸があり.鬱血.抗炎症.下痢止めを活発にして軽度から中程度の潰瘍性大腸炎の緩和に使用することができます。 また.エビデンスに基づいた治療により.患者さんの症状を緩和し.体力を向上させることができます。
(iii) 外科的治療
手術の適応は.内科的治療が無効な重症難治性全大腸炎や中毒性腸管拡張症.大腸がん.腸管穿孔.膿瘍.瘻孔形成などを合併している場合などです。 手術は通常.回腸吻合術か.必要であれば大腸全摘術が行われます。