1.治療適応の厳格な管理：肝炎病変が軽度で.持続的な効果が得られにくい患者（例えば.ALT正常.HBe抗原陽性免疫寛容）.特にこれらの患者が30歳未満の場合.ヌクレオシド（酸）類似薬の使用はできるだけ避けるべきである。 2.ヌクレオシド（酸）アナログの慎重な選択：条件が許せば.抗ウイルス作用が強く.薬剤耐性の発生率が低い薬剤で治療を開始することが望ましい。 綿密なモニタリングと適時の併用療法：HBV DNAを定期的に検査し.一次不応答やウイルス学的ブレークスルーを早期に発見する必要がある。 HIV感染.肝硬変.高ウイルス量の合併など.初期の反応が不良な患者には.できるだけ早期に交差耐性部位のないヌクレオシド（酸）薬併用療法を採用することが望ましい。 4.薬剤耐性が検出されたら.できるだけ早期にレスキュー療法を行うべきである：ラミブジン治療を受けている患者に対しては.遺伝子型耐性が検出されるか.HBV DNAが上昇し始めたら.アデホビル併用療法を追加すべきであり.その方がウイルスの抑制が早く.薬剤耐性の発生が少なく.臨床成績も良好である。 他の薬剤に耐性を持つ患者の治療に関する臨床研究は比較的少なく.治療に関する推奨は主にin vitroの知見に基づいている。 テルビブジンおよびエンテカビルに耐性を示す患者に対しては.アデホビルとの併用療法を追加することができる。 アデホビル耐性の患者には.ラミブジンとテルビブジンの併用療法を追加することができ.他のヌクレオシド類似薬を使用していない患者にはエンテカビルで代用することができる。 また.他のヌクレオシド系アナログ製剤を使用したことがない場合には.エンテカビルに切り替えることも可能である。 ヌクレオシド（酸）アナログ製剤に耐性を示す場合には.インターフェロンアナログ製剤への切り替えや追加による併用療法も考慮できるが.チビブジンとPEG-IFNの併用は末梢神経筋疾患を引き起こす可能性があるため避けるべきである。 5.単剤逐次治療を避けるようにする：いくつかの臨床研究によると.ヌクレオシド（酸）クラス耐性のため.他の配糖体（酸）クラスの薬剤治療に順次切り替えると.複数の配糖体（酸）クラス耐性の変異株をスクリーニングできることが示されている。 したがって.単剤逐次投与は避けるべきである。