1990年.米国国立衛生研究所(NIH)は.高アンドロゲン血症(生化学的な高アンドロゲン血症または多毛症).希発月経または無月経を含むPCOSの診断基準を提案しました。2003年.PCOSに関するロッテルダム・コンセンサスでは.PCOSの診断に超音波検査を追加し.NIHの診断基準を拡大しました。2006年.アンドロゲン過剰症学会(AES)は.これまでの診断基準を見直し.超音波検査による卵巣機能不全および/または多嚢胞性卵巣とともに.高アンドロゲン血症をPCOSの診断に必要な条件とすることを提案しました。上記の診断基準はすべて.他の内分泌疾患を除外することを条件としています。 PCOSの有病率は.使用する診断基準によって異なります。NIHの基準によると.PCOSの有病率は全世界で約6%-10%ですが.RotterdamやAESの基準を用いると.PCOSの有病率は著しく高く.白人で約15%-18%となります。インスリン抵抗性はPCOSの女性に多く.その発症率は50%-80%です。 インスリン抵抗性は.主に高インスリン血症とインスリン受容体のシグナル伝達経路の異常によって現れ.卵巣.副腎.脂肪.下垂体.肝臓などの主要な組織や臓器が関与するPCOSの高アンドロゲン血症と排卵機能障害に密接に関連していることが明らかにされています。まず.高インスリン血症が肝性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の合成を阻害し.循環遊離アンドロゲンのレベルを上昇させる。これは.末梢脂肪組織を刺激してアンドロゲンをエストロンに変換させ.エストロゲンレベルを上昇させることにつながる。さらに.LH分泌の増加は.卵巣を刺激し.より多くのテストステロンを分泌させ.高アンドロゲン血症を悪化させます。アンドロゲン代謝には.卵巣のほか.副腎や脂肪組織も主要な臓器として関与しています。副腎はアンドロゲンを合成する機能を持ちますが.正常な状態ではアンドロゲン活性を持つテストステロンを合成しません。一方.PCOS女性の30%には副腎の反応性が高く.アンドロゲンの合成が亢進していると言われています。 III. PCOS患者のインスリン抵抗性の評価 インスリン感受性評価の古典的な方法は.in vivoグルコースクランプ法ですが.この方法は面倒で時間がかかり.臨床に適していません。私たちは.空腹時血糖(FPG)/FINS比と経口ブドウ糖負荷試験でインスリン感受性を評価できます。fpg/FINSはスクリーニングに使用でき.インスリンレベルと良い動的相関を持っています。海外の学者は.白人の集団で比率が4.5未満であればインスリン抵抗性があると考えることを示唆している。IGTの検出にはFPG/FINSよりOGTTの方が感度が高い。 PCOS患者のインスリン抵抗性の治療 PCOS患者のインスリン抵抗性の治療には.生活習慣の改善.薬物療法.外科的治療があり.体重減少.代謝異常の改善.生殖・排卵機能の回復を目的とし.個々の状態や必要性に応じて.特定のプロトコルを使用することができる。 メトホルミンは.現在PCOSの治療に使用されている主な血糖降下薬です。メトホルミンは.主に肝のAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)に作用して肝の糖産生を抑制しますが.インスリン感受性を直接高め.代謝異常の改善も図ります。メトホルミンは.他の糖低下薬と比較して.胚毒性や催奇形性がなく.リスクベネフィット比が優れているため.生殖年齢や妊娠中を含む様々なPCOSの女性に安全かつ効果的に使用されています。また.メトホルミンは排卵誘発剤に代わる第一選択薬として推奨されています。しかし.いくつかの研究では.メトホルミンはPCOSの女性の排卵率および臨床妊娠率を高める一方で.流産率も高めることが示されています。経口避妊薬と比較して.インスリンとトリグリセリドのレベルを下げるが.月経周期の調節やアンドロゲンレベルの低下には大きな利点はない。チアゾリジンジオンは.末梢のインスリン感受性を改善する直接的な効果があり.PCOSの女性の治療に使用することができる。 グルカゴン様ペプチド1アナログなどの最新の糖尿病治療薬のPCOS女性への予備的使用では.メトホルミンに類似した効果を示していますが.PCOS患者における有効性と実行可能性を検証するためには.さらなる情報が必要です。最後に.重度の肥満で生活習慣や薬物療法が改善できないPCOSの女性には.インスリン抵抗性を改善するために手術も選択肢のひとつです。