腎臓は人体の重要な臓器であり.大多数の人は加齢とともに腎機能のレベルが徐々に低下していく。 さらに.腎炎.高血圧性腎症.糖尿病性腎症など.さまざまな疾患が患者の腎機能不全を引き起こす可能性がある。 腎不全を合併した腫瘍患者を臨床的に治療する場合.2つの側面を考慮しなければならない。 一つは腎機能不全が抗腫瘍療法に及ぼす影響であり.もう一つは抗腫瘍療法が腎機能障害を悪化させるかどうかである。 まず.腎臓は多種類の化学療法薬とその代謝産物の代謝と排泄の臓器であり.腎機能不全の場合.使用した薬剤の分泌.代謝.分布に影響を及ぼし.薬剤の最高血中濃度が上昇し.排泄が遅れ.薬剤使用後の患者の毒性反応の増加として現れる。 そのため.治療前に患者の腎機能の状態を十分に把握する必要があります。 血中クレアチニン(SCr)は.患者の腎機能を臨床的に評価する際によく用いられる指標である。 しかし.この指標は患者自身の筋肉量に影響され.筋肉量が多いと患者のクレアチニン値は上昇する。 また.腎機能障害の初期段階では.SCr値の変化は明らかではなく.初期の腎機能障害の程度を正確に反映することができない。 そのため.臨床では糸球体濾過量を用いて患者の腎機能を説明するのが一般的である。 糸球体濾過量(GFR)は腎臓のすべての糸球体の濾過機能を表し.GFRの低下は腎機能障害を表し.通常70~100ml/分である。 クレアチニンクリアランスは.24時間の患者の尿中に排泄されたクレアチニンを測定することにより計算することができ.患者のGFRを表すために使用される。 この方法は患者の食事の影響を受け.腎尿細管によるクレアチニンの分泌により患者のGFRを過大評価する可能性がある。 この方法は患者の食事の影響を受け.尿細管からのクレアチニン分泌により患者の腎機能を過大評価する可能性があります。 また.より簡便な方法として.Scr.患者の年齢.体重などから経験式によってGFRを推定する方法があり.この方法で算出されたGFRと実際の患者のGFRとの平行度は良好であり.現在.臨床ではCockcroft-Gault式やMDRD式が一般的に用いられている。 一方.腫瘍および腫瘍の診断と治療が腎機能に与える影響は多面的である。 腫瘍自体が腎機能に影響を及ぼし.腎前性.腎性.腎後性の問題を引き起こす可能性がある。 腎前症とは.主に血液量が少なく血圧が低い患者を指し.腎の低灌流を引き起こし.その結果腎機能障害を引き起こす。 腎因子は多面的であり.糸球体.尿細管.間質性疾患.血管病変.あるいは腫瘍による腎臓への直接浸潤が原因となる。 糸球体疾患には.膜性腎症.顕微鏡的病変または巣状糸球体硬化症.アミロイドーシス.増殖性糸球体腎炎などがある。 腎後因子とは.腫瘍や転移巣による尿路の圧迫や浸潤によって引き起こされる尿路閉塞性病変を指す。 両側性尿路閉塞が生じた場合は.腎不全に至ることがある。 その他の腫瘍の中には.患者に体液および電解質の不均衡を引き起こすものがあり.低ナトリウム血症.多尿.高カリウム血症として現れることがある。 腫瘍の診断および治療中.検査手段や治療に使用する薬剤が患者の腎機能に影響を及ぼすことがある。 腫瘍患者のCT検査では.必然的にヨード含有造影剤の適用が必要となり.クレアチニンが高値の患者の中には.検査後に造影剤腎症を発症する者もいる。 造影剤腎症のその他の危険因子は以下の通り:腎障害の既往がある患者.血中クレアチニンが1.5mg/dL以上またはGFRが60ml/分未満の患者。 糖尿病性腎症。 多発性骨髄腫の患者。 重篤な心不全または腎灌流を低下させるその他の原因。 冠動脈造影。 造影剤の大量投与。 造影剤の種類:第一世代の造影剤はイオン性で高張性であった。 第2世代は非イオン性で.第1世代に比べて浸透圧が低下しているが.依然として高張性である。 最新の造影剤は等張性である。 第一世代の造影剤は患者に腎障害を引き起こす可能性が高かったが.新しい等張造影剤は腎毒性が軽減されている。 様々な抗悪性腫瘍剤が腎機能障害を引き起こす可能性がある。 腎機能に対する抗悪性腫瘍剤の影響は多面的であり.糸球体.尿細管.間質.腎微小灌流に影響を及ぼし.無症候性のクレアチニン値の上昇から血液透析を必要とする急性腎不全まで様々な臨床症状を呈する。 薬物によるGFRの低下には.用量に関連し臨床的に予測可能なものもあれば.長期的には不可逆的な腎障害を引き起こす薬物もある。 代表的な薬剤のひとつがシスプラチンで.腎障害を引き起こす最も一般的な薬剤であり.最も腎毒性の強い薬剤である。シスプラチンによる治療を受けるためには.一般的にGFRが50~60ml/分以上であることが必要とされる。 また.抗悪性腫瘍剤治療中の次のような因子は.患者の腎機能障害のリスクをさらに高める。 血管内血液量の減少は.摂取量不足.嘔吐.下痢.胸水や腹水などさまざまな理由で起こりうるが.抗悪性腫瘍剤による腎機能障害を誘発する最も一般的な因子である。 アミノグリコシド系抗生物質.非ステロイド性抗炎症薬.一部の伝統的漢方薬など.化学療法と同時に適用される他の腎毒性を有する薬剤や.ヨウ素含有造影剤を用いた患者の画像診断は.患者の腎機能障害をさらに悪化させる可能性がある。 患者は尿路閉塞を合併している。 したがって.腎機能不全の腫瘍患者に対しては.患者の腎機能を正確に評価すると同時に.各種薬剤の代謝過程と腎機能への影響を十分に理解し.患者の糸球体濾過量(GFR)に応じて薬剤を選択し.臨床的に患者に現れた副作用と併用して薬剤の投与量を調整する必要がある。 同時に.薬物に対するさまざまな反応を防ぎ.腎機能障害を悪化させる危険因子を避け.患者の血液量を確保し.他の腎毒性を持つ薬物の併用を避け.尿路系閉塞を解除するために.腎機能障害を引き起こさない薬物を選択するようにすべきである。