PD1/PDL1経路は.非小細胞肺がん（NSCLC）によって引き起こされる生体の免疫麻痺に重要な役割を担っています。PD1/PDL1阻害剤で免疫マヒをブロックすることは.進行性NSCLCの治療に大きな効果をもたらすことが示されており.現在の標準治療よりも優れている可能性があるとされています。非小細胞肺がんは.免疫反応を引き起こすことができない.すなわち.免疫細胞がこのタイプの肺がん細胞を攻撃できないと考えられてきた。比較的非特異的な免疫療法の初期の研究では.肺がんに対する有効性を示すことができなかった。胸部腫瘍学会は.免疫修飾療法に依然として懐疑的である。しかし.近年の臨床試験の結果から.肺癌に対する新しい免疫療法への関心が再び高まっている。特に注目されているのは.肺癌ワクチンと免疫試験部位阻害の2つのアプローチである。前者は腫瘍抗原の体内への露出を高めて細胞性免疫の活動を開始させ.後者は生体の免疫麻痺を抑制して免疫細胞の腫瘍細胞に対する免疫攻撃をさらに強化することを目的としている。免疫検査部位としては.活性化T細胞の表面に発現する細胞障害性T細胞関連抗原4（CTLA-4）と.プログラム死受容体1（PD1）の2つが確認されています。CTLA-4は主にリンパ節で機能し.樹状細胞（DC）が引き起こす抗原特異的T細胞活性化を阻害することにより.初期のT細胞活性化を調節しています。 樹状細胞（DC）は.腫瘍抗原を貪食した後.抗原を処理し.自身の組織適合性複合体（MHC）と共に.T細胞に抗原を送達します。同時に.樹状細胞（DC）は刺激を受けて.表面にB7という分子を発現するようになる。この過程は.リンパ節において.T細胞受容体がMHC上の腫瘍抗原を認識し.T細胞表面のCD28が樹状細胞（DC）表面のB7と結合することにより行われる。両方のシグナルが揃うことでT細胞の活性化が完了する。そして.抗原を認識したこの活性化T細胞は.腫瘍のある部位まで移動することができる。腫瘍部位で再び腫瘍抗原を認識した後.このT細胞は増殖してサイトカインを分泌し.さらに他の免疫細胞を呼び寄せて腫瘍細胞を攻撃することができます。 CTLA-4は免疫テストポイント分子で.通常は自己免疫反応や過剰な炎症反応を抑制します。腫瘍内では.CTLA-4はT細胞の活性化と腫瘍に対するT細胞の攻撃を妨害します。cTLA-4はB7にも結合し.T細胞のCD28とB7との結合を競争的に妨害します。さらに.CTLA-4とB7の結合は.CD28とB7の結合よりも強いため.T細胞活性化のセカンドシグナルを妨害し.その結果.T細胞の活性化が阻害されるのです。新しく開発された抗CTLA-4モノクローナル抗体イピリムマブは.CTLA-4の阻害作用を阻害し.T細胞の活性を回復させる。 プログラム死受容体1（PD1）とそのリガンド（PDL1）も免疫テストポイント経路の一つである。一部の腫瘍細胞はPDL1を発現しており.その結果.免疫麻痺が起こる。腫瘍の微小環境における炎症は.腫瘍細胞によるPDL1の発現を誘導することができる。腫瘍細胞が発現したPDL1は.活性化T細胞と結合すると.阻害シグナルを送り.免疫麻痺を引き起こすことができる。PD1およびPDL1に対するモノクローナル抗体は.PDL1のシグナル伝達をブロックし.T細胞が腫瘍細胞を攻撃するために進行することを可能にする。 T細胞が腫瘍抗原を認識した後.樹状細胞（DC）はB7.1とB7.2を発現し.T細胞上のCD28と結合してT細胞の活性化を開始させる第2のシグナルを送る（図1.B）。しかし.CTLA-4はCD28よりもB7.1やB7.2に強く結合する。抗CTLA-4モノクローナル抗体イピリムマブは.CTLA-4のB7.1およびB7.2への結合を阻害し.T細胞が抗腫瘍効果をより発揮できるようにするものである。このモノクローナル抗体は.メラノーマ.腎臓がん.肺がんなどで臨床的に抗腫瘍効果を示し.現在.メラノーマの治療薬としてFDAから承認されています。 CTLA-4とは異なり.PD1は末梢組織の炎症時に作用し.自己免疫反応を制限する。肺がんや他のいくつかの腫瘍は.PD1リガンド（PDL1）を発現しています。PDL1が腫瘍微小環境中の活性化T細胞に結合した後.PD1は抗原特異的T細胞が腫瘍細胞を攻撃するのを不活性化することができる。 PD1およびPDL1に対するいくつかのモノクローナル抗体は.現在.抗肺がん作用について臨床研究が行われています。2つの研究が.権威あるNew England Journal of Medicine誌に掲載されました。1つは抗PD1モノクローナル抗体（BMS-936558）を評価した試験で.もう1つは抗PDL1モノクローナル抗体（BMS-936558）を評価した試験です。 抗PD1モノクローナル抗体BMS-936558の血中半減期は12～20日です。化学療法未実施の進行性肺癌に対して.BMS-936558を2週間毎に2年間静脈内投与したところ.24週後の癌の進行がない生存率は33%であった。NSCLCの組織型では扁平上皮肺がん.非扁平上皮肺がんでBMS-936558の効果が持続した患者さんが複数名いらっしゃいました。BMS-936558は現在.進行性NSCLCの治療効果を評価する2つの第III相臨床試験中です。この試験には.併用化学療法や標的治療も含まれています。今後.PD1/PDL1阻害剤に対する感受性と耐性のメカニズム.およびこれらの治療に対する奏効と生存を予測するマーカーを明らかにするための研究が行われる予定です。