ブルセラ菌



概要

定義

ブルセラ病は、ブルセラ菌の感染によって引き起こされる獣医およびヒト由来の全身性感染症であり、中国では法定B類感染症であり、法定職業病である。

ブルセラ菌は自然環境下で長期間生存することができ、物理的消毒法や一般的に使用される化学消毒剤に敏感である。 60℃に加熱したり、10～20分間日光に当てたり、3％漂白清澄液を数分間使用したりすることで、菌を死滅させることができる。

分類

病原細菌の種類により、ヒツジ種ブルセラ症、ウシ種ブルセラ症、ブタ種ブルセラ症、イヌ種ブルセラ症などに分けられる。中国で流行しているのは主にヒツジ種ブルセラ症で、次いでウシ種ブルセラ症である。

発生状況

疫学的状況

世界におけるブルセラ症の新規患者数は年間50万人を超えることが文献で報告されている。

中国本土では2004年から2010年までに164,752例が新たに報告され、2015年には59,056例が報告され、罹患率は4.34/100,000例であった。

地域分布

地中海沿岸諸国、中東、インド、中央アジア、中南米を中心に世界中で発生する可能性がある。

中国では、内モンゴル自治区、東北部、西北部などの牧畜地域で多く発生し、北部の農業地域でも散見される。

農業地域よりも牧畜地域に多く、都市部よりも農業地域に多い。

時間分布

1年中発生する可能性があり、主に家畜の繁殖期（晩春、初夏）に発生する。

人口分布

獣医師、牧畜業者、食肉処理労働者、食肉・毛皮加工工場労働者、その他の職業集団に多い。

若年成人に多く、女性より男性に多い。

原因

原因

ブルセラ病はブルセラ菌の感染によって起こる。 流行に至る基本的な条件は3つある。

感染源

主な感染源は、羊、牛、豚、犬などのブルセラ症に罹患している動物である。 病気の動物の分泌物、排泄物、流出物、乳汁には多数のブルセラ菌が含まれており、これが人間にとって最も危険な感染源である。

ブルセラ病患者の糞便、尿、乳汁にもブルセラ菌が含まれており、感染力はあるが、人から人への感染は少ない。

感染経路

直接または間接的接触：ブルセラ症に罹患した動物、またはその分泌物、排泄物、流出物、毛皮、死骸などとの壊れた皮膚や結膜の直接接触、ブルセラ症に汚染された環境や物との間接的接触。

消化器感染：ブルセラ菌に汚染された生乳や乳製品、加熱不十分な肉などの摂取。

呼吸器感染：ブルセラ菌に汚染されたエアロゾルの吸入。

その他の感染経路：ハエ、ダニ、その他の媒介動物によっても感染するが、まれである。

感受性集団

獣医師、牧畜従事者、屠畜作業員、食肉・毛皮加工工場作業員など、一般的に感受性の高い人々が多い。

感受性要因

家畜および関連製品に密接に接触する仕事。

ブルセラ病が流行している地域での農耕や牧畜などの活動。

症状

潜伏期間は通常 l～3 週間、平均 2 週間であるが、患者によっては数ヶ月に及ぶこともある。

急性期

急性期は6ヵ月以内の経過を指す。

発熱

体温が徐々に上昇し、2～3日後に39℃以上になり、2～3週間続いた後、徐々に平熱に戻る、3～5日間平熱で、その後徐々に上昇する、などの波状発熱（典型的な特徴）が主な症状です。

微熱（多くは午後から夕方にかけて起こる）や不規則な発熱（体温の高さや持続時間がまちまち）を示す患者もいる。

悪寒、頭痛などの症状を伴うことが多い。

衰弱

脱力感、易疲労感、抑うつ感、さらには寝たきり。

ほとんどの患者にこの症状が見られるため、この病気は一般に「怠け者の病気」と呼ばれている。

過度の発汗

ズボンや寝具を濡らすほどのひどい発汗。

筋肉痛と関節痛

全身の筋肉痛と、患部の関節（通常は腰椎、股関節、膝関節、その他の大きな関節）の痛み。

肝臓、脾臓、リンパ節の腫大

肝臓の腫大は、右側の肋骨の下に触知できることがある。

右側に寝て左下肢を曲げると、左側の胸郭の下に肥大した脾臓を触ることができ、押すと痛みや硬結があることもある。

頸部、脇の下、鼠径部（大腿の付け根）のリンパ節腫大は、硬くて痛みのない、押せる、結合していない腫瘤として認められることがある。

その他の症状

赤い斑状皮疹、斑状丘疹状皮疹、じんましんなど、さまざまな形の発疹がみられることがある。

腹部膨満感や食欲不振などの症状を伴うこともある。

慢性期

慢性期とは、6ヵ月以上経過しても症状が消失しない病態と定義され、急性期から発症する場合もあれば、直接慢性エピソードとして現れる場合もある。

発熱、発汗過多、倦怠感、筋肉痛、関節痛など、急性期と同様の症状が慢性期にもみられるが、非典型的である。

合併症

泌尿生殖器系の疾患

男性では、睾丸炎や精巣上体炎が起こり、精巣痛や腫脹がみられることがあります。

女性では、卵巣炎や子宮内膜炎を起こすことがあり、下腹部痛や月経過多などの症状がみられます。 重症例では不妊症の原因となり、妊婦では流産、早産、死産を起こすこともあります。

血液系疾患

例えば、貧血、血小板減少性紫斑病などでは、顔面蒼白、疲労感、倦怠感、皮膚や粘膜に大小さまざまな暗紫色の斑点ができるなどの症状がみられることがある。

眼病変

ぶどう膜炎、視神経炎、視神経浮腫、角膜障害など、慢性ブルセラ症で最も多くみられ、目の充血、眼痛、羞明、流涙、視力低下、視野の暗点などの症状がみられることがあります。

神経疾患

髄膜炎、髄膜脳炎、脊髄炎、多発性神経障害など。激しい頭痛、嘔吐、肩こり、手足のしびれや脱力感、麻痺などの症状がみられることがある。

循環器系疾患

心内膜炎、心筋炎、心膜炎、大動脈炎などで、動悸、胸部圧迫感、胸痛、いらいら、呼吸困難、チアノーゼ（唇や爪が青くなる）などの症状が現れることがあります。

呼吸器系の疾患

気管支炎、気管支肺炎など、発熱、咳、痰、息切れなどの症状があります。

心理的なもの

慢性ブルセラ病患者に多く、不安、抑うつなどの精神障害がみられる。

コンサルテーション

内科

整形外科

腰椎、股関節、膝関節などの大きな関節に痛みがある場合は積極的な受診を勧める。 診断後、感染症科に紹介し、治療を進める。

感染症科

高熱、特に典型的な変動熱で、関節痛や大量の発汗を伴う場合、牧畜地域や畜産関係の仕事に従事している場合は、速やかに医師に相談することをお勧めします。

診療の準備

相談：登録、情報の準備、よくある問題

受診のポイント

医師の判断に影響を与えないよう、受診前の自己判断による解熱剤や抗生物質の服用は避ける。

発熱している患者には、冷湿布を額に貼ったり、ぬるま湯で手足や脇の下を拭くなど、物理的な冷却が望ましい。

受診準備チェックリスト

症状チェックリスト

発症時期、特殊な症状などに注意する。

高熱はあるか？ 高熱の程度は？ 発熱は持続するか？

大量の発汗はあるか？ 発熱はどのくらい続いているか？

関節痛はありますか？ どの関節か？

どこかに大きなしこりはありますか？

症状が現れたのはいつですか？

病歴のリスト

牧畜地域に行ったことがあるか？

ブルセラ症の動物の分泌物、排泄物、流出物などに接触したことがあるか？

グルココルチコイド、免疫抑制剤などの薬剤を長期使用していないか？

チェックリスト

過去6ヵ月間の検査結果（診察時に持参可

臨床検査：定期的な血液検査、C反応性蛋白、赤血球沈降速度（ESR）など。

画像検査：骨・関節X線検査、磁気共鳴画像法（MRI）など

投薬リスト

過去3ヶ月以内に使用した薬で、箱やパッケージがあれば持参可。

解熱鎮痛薬：イブプロフェン、アセトアミノフェン

抗生物質：レボフロキサシン、ドキシサイクリン、セフォタキシム、リファンピン、ストレプトマイシン

診断

診断は以下に基づいて行われる

病歴

発症前にブルセラ症に罹患した動物、その分泌物、排泄物、流出物、乳汁との密接な接触。

ブルセラ症の流行地域に居住または旅行。

臨床症状

発熱（多くは典型的な波状熱）、倦怠感、発汗過多、筋肉痛、関節痛、肝臓、脾臓、リンパ節の腫大。

臨床検査

血球数と赤血球沈降速度

貧血、急性感染症などを調べることができる。

ヘモグロビン（Hb）の減少は貧血の存在を示唆する。

赤血球沈降速度（ESR）が速い場合は、急性感染の可能性を示唆する。

免疫学的検査

血清凝集試験

プレート凝集試験：主に初期スクリーニングに用いられる。 タイガー・レッド・プレート（RBPT）またはプレート凝集試験（PAT）の陽性結果は、感染の可能性を示唆する。

試験管凝集試験（SAT）：1:100（++）以上の力価、または1:50（++）以上の力価で1年以上の罹病期間、または1:100（++）以上の力価で6ヶ月以内のブルセラ菌ワクチン接種歴を陽性とみなし、最近の感染を示唆する。 偽陽性が生じることがある。

補体結合試験（CFT）

広く使用されている診断ツールだが、集団スクリーニングには適さない。

1:10（++）以上で陽性となる。

抗グロブリン試験（Coomb試験）

これは複雑な検査で、凝固検査が陰性で疑われる患者にのみ用いられます。

抗体価1:400（++）以上を陽性とします。

病理検査

血液、骨髄、関節液、脳脊髄液、尿、リンパ組織などを細菌分離培養用の検体として採取し、細菌の増殖やコロニーの性状を観察して同定します。

細菌分離培養ではブルセラ菌が陽性となり、診断的価値がある。

血液、骨髄、関節液の陽性率は急性期で高く、慢性期で低い。

診断基準

疫学的曝露歴、ブルセラ症の臨床症状、血清凝集反応、補体結合反応、抗グロブリン反応、血液培養が陽性であればブルセラ症と診断できる。

診断の疑い

以下の基準のうち2つを満たす場合に診断が疑われる。

既往歴：発症前にブルセラ症罹患動物、その分泌物、排泄物、流出物、乳汁との密接な接触がある、またはブルセラ症流行地域に居住または旅行している。

臨床症状：発熱（多くは典型的なウンデュラント熱）、倦怠感、発汗過多、筋肉痛、関節痛、肝臓、脾臓、リンパ節の腫大。

臨床診断

疑い診断およびプレート凝集試験陽性。

確定診断

以下のいずれかの条件で診断が確定する。

疑い診断または臨床診断で、試験管凝集試験（SAT）、補体結合試験（CFT）、抗グロブリン試験のいずれか1つ以上が陽性（注：上記の検査結果は専門家による解釈が必要）。

疑い診断または臨床診断で、ブルセラ・アボルタスを病原体検査で得た場合。

隠れ感染

上記の既往歴があり、診断確定のための免疫学的検査および病原学的検査の基準を満たしているが、臨床症状がないもの。

鑑別診断

腸チフスおよびパラチフス

類似点：両者とも発熱、肝脾腫などを呈することがある。

相違点：腸チフスとパラチフスは、持続する高熱、無関心、皮膚のバラ色の発疹が主な症状で、ブルセラ症の典型的なうねるような発熱には合致せず、筋肉痛や関節痛、過度の発汗などの症状はみられない。 病歴と臨床検査で鑑別できる。

リウマチ熱

類似点：両者とも発熱と関節痛を伴う。

相違点：リウマチ熱はリウマチ結節や紅斑を伴うことがあり、まれに肝脾腫を伴うこともある。 病歴と臨床検査で鑑別できる。

関節リウマチ

類似点：両者とも関節痛を伴う。

相違点：関節リウマチはリウマチ熱の既往があり、心臓障害を伴うことが多い。 臨床検査で鑑別できる。

その他

ブルセラ病は、急性期では結核や敗血症、慢性期では他の関節障害性疾患や神経疾患との鑑別も病歴や検査項目から行う。

治療

一般的治療

安静：患者はベッド上で安静にして、身体的労作を軽減し、回復を促進する。 脾腫のある人は、脾破裂を防ぐために活動を控える。

無理のない食事：水分を十分にとり、高カロリー、マルチビタミン、消化のよい食事を心がける。

解熱剤：高熱がある場合は物理的な方法で体温を下げ、高熱が続く場合は解熱剤を使用する。

鎮痛剤：関節の痛みが強い場合は鎮痛剤を使用する。

副腎皮質ステロイド薬の投与：精巣に炎症がある場合は、プレドニゾロンなどの副腎皮質ステロイド薬を短期間投与する。

抗菌治療

治療の原則は、再発予防と急性期から慢性期への移行を図るために、早期、併用、適切な投薬量、投薬経過、必要に応じて治療経過を延長することです。

薬物療法は個人差があり、患者の年齢、臨床病期、妊娠の有無、合併症の有無などを考慮して医師が総合的な計画を立てる。

一般的に使用される薬剤は、テトラサイクリン系（ドキシサイクリンなど）、リファマイシン系（リファンピシンなど）のほか、キノロン系（シプロフロキサシン、レボフロキサシンなど）、スルホンアミド系（スルファメトキサゾールとメトロニダゾールの配合剤など）、アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、トブラマイシンなど）、第三世代セファロスポリン系（セフォタキシムなど）などです。

漢方治療

ブルセラ病は漢方の湿熱麻痺に属し、内服と外用、または内服と外用の両方で治療できる。

内服治療：まず症状を確認し、漢方処方を加減して適用する。

外用治療：鍼治療、燻蒸、温湿布、刺青などを含み、局所の痛みの症状を緩和する。

注意事項：薬はすべて医師の処方に従って服用し、自己判断や用量の変更は避けること。

予後

治療

一般的に予後は良好で、急性期の患者は標準的な治療を受ければ治りますが、適時に標準的な治療を受けずに慢性期に移行する患者もいます。

この病気は自然治癒する傾向がある。 しかし、抗菌薬治療を受けなかった患者の致死率は2〜3％である。

この病気は再発することがあり、抗菌薬治療を受けた後、約10％の患者が再発を経験し、最初の治療終了後3〜6ヵ月で再発することが多い。

女性の場合、治癒しても妊孕性への影響はほとんどない。

危険

発熱、倦怠感、発汗過多、筋肉痛、関節痛などの症状が現れ、通常の仕事や生活に影響を及ぼすことがある。

血液系、神経系、循環器系、泌尿生殖器系、呼吸器系など多くの器官に合併症を引き起こす可能性があり、重篤な場合は生命を脅かす。

この病気の妊婦は、適時に抗菌薬治療を受けなければ、流産、早産、死産に苦しむ可能性がある。

日常管理

日常管理

食事管理

水分を十分にとる。

高カロリー、マルチビタミン、消化のよい食事が推奨される。

脂身の多い肉、生魚、唐辛子、タマネギ、ショウガ、ニンニクなど、脂っこいもの、冷たいもの、辛いもの、刺激の強いものは避ける。

新鮮な野菜、メロン、果物など、ビタミンを多く含む食品を多く摂る。

アルコールの摂取を控える。

生活管理

休養に注意し、労作を避ける。

十分な睡眠時間を確保し、夜更かしを避ける。

禁煙する。

心理的サポート

精神衛生に注意し、プレッシャーから解放され、不安、抑うつ、過度の緊張などの悪い感情を避ける。

患者やその家族がブルセラ病について正しく理解し、病気に対する間違った認識を改め、病気を治す自信をつける。

予防

家畜へのワクチン接種を中心とした総合的な予防対策が必要である。

感染源の管理

ブルセラ病患者の排泄物（主に尿）は厳重に消毒する。

罹患動物の排泄物、病死動物の死骸は深く埋めるか火葬する。

ブルセラ症流行地域の動物は隔離し、検疫する。

動物同士の相互感染を防ぐため、健康な動物にはワクチン接種を行う。

感染経路の遮断

ブルセラ病流行地域では、病気の動物との直接の皮膚接触から身を守る。

牛乳・乳製品は低温殺菌（Pasteurisation）または煮沸消毒する。

肉類は調理してから食べる。

病死動物の流出物、病死動物やその皮で汚染された場所や水源は厳重に消毒する。

人や動物の往来が多い場所への頻繁な訪問は避け、食肉処理場は獣医師の監督が必要である。

危険にさらされている人々の保護

ブルセラ病が流行している地域の人々は、病気の動物に接触する際には防護服を着用し、作業後には消毒液や石鹸水で手を洗うなど、防護を強化する必要がある。

獣医師、畜産家、食肉処理業者、毛皮加工工場労働者、その他のハイリスクグループはワクチン接種を受けるべきである。 ワクチン接種は1年間有効であるため、毎年強化すべきである。

ブルセラ病が流行している地域の人は、子羊の出産2～4カ月前にワクチン接種を受けるべきです。