肺がんは「がんのナンバーワンキラー」と呼ばれ.その発生と死亡は.中国における都市部の罹患率と死亡率が最も高い悪性腫瘍となり.国民の生命と健康に重大な影響を与える疾患となっています。 非小細胞肺がんは肺がんの85%を占め.5年生存率はわずか15%です。 小細胞肺癌の2年生存率はわずか1%です。 肺がん患者の7割は.診断時にすでに局所進行期や遠隔転移(IIIb/IV期)であるため.治療のベストタイミングを失い.予後不良となります。 発見時には進行期であることが多く.治療に対する自信や闘志を失って標準治療を受けられなかったり.治療を完全にあきらめる患者も少なくないようです。 肺がん患者の多くは進行期で外科的治療ができないため.この時期の治療の主目的は全身療法を中心とした総合治療であり.ほとんどの肺がん患者には化学療法が必要です。 肺がん患者の多くは化学療法を必要とする。 首都医科大学玄武病院胸部外科の胡夢は.化学的に合成した薬物で病気を治療する方法である。 化学療法は.腫瘍やある種の自己免疫疾患の主な治療法の一つである。 第一次世界大戦後.マスタードガスが白血球一般を殺すことが発見され.白血病の原因となる突然変異した白血球も殺すことができると考えられた。 そして.マスタードガスは.変異した白血球などのがん細胞の「治療薬」として使われるようになった。 しかし.吐き気や嘔吐.脱毛.倦怠感.感染症などの治療の副作用が多く.患者に不快感を与え.がん患者にとって恐怖の種となった。 新しい化学療法剤の出現.補助化学療法剤の開発.医療従事者の化学療法剤に対する理解の深まりにより.化学療法の有害な副作用は著しく減少し.肺がん患者の化学療法に対する恐怖心は徐々に減少し.消滅しています。 肺がんに対する化学療法は.根治療法.緩和療法.術前新アジュバント化学療法.術後アジュバント化学療法.胸腔・心腔部化学療法に分けられる。 すべての肺がん患者さんに化学療法が必要ですか.また.すべての患者さんに化学療法が適していますか? 進行性肺癌に対する化学療法レジメンを選択する際には.以下の要因を考慮する必要がある:1)病理の種類.2)患者の身体状態.3)基礎疾患.例えば糖尿病の患者は.アレルギーに対してグルココルチコイド予防を必要とするパクリタキセルに対して良好な血糖コントロールを評価すべき.4)毒性副作用に対する患者の可能な耐性.例えば中心静脈カニュレーションができない患者.ビンクリスチン使用は.その患者に対して ある種の困難さ.5.経済状況。 さらに.腫瘍細胞上の一部の分子に変化が生じると.化学療法剤の腫瘍細胞に対する殺傷力が低下する可能性があります。 例えば.ある遺伝子に変化があると.ある薬物の解毒作用に影響を与え.その副作用を著しく増大させることが分かっています。 研究データがさらに成熟したら.化学療法レジメン選択時に上記の分子マーカーを検出する情報もできるだけ多く得て.化学療法レジメン選択時に患者さんごとにレジメンを個別化し.化学療法の効果を高め.毒性を最小にする必要があります。 また.すべての肺がん患者さんが化学療法に適しているわけではありません。 1.KPS60未満またはECOG>2の肺がん患者は化学療法を受けるべきではありません。2.白血球3.0×10^9/L未満.血小板60×10^9/L未満.赤血球2×10^12/L未満の肺がん患者は化学療法を受けるべきではありません。3.重度の心・肝・腎機能障害または重度合併症を有する肺がん患者および 発熱.出血傾向のある者は化学療法を行わないこと 4.化学療法において.次のような場合には減量.中止.変更を考慮すること:2サイクル投与後も病変が進行する場合.化学療法サイクルの休止期間に再び悪化する場合.化学療法の副作用がグレード4に達し患者の生命を明らかに脅かす場合.重大な合併症が発生する場合。 NSCLCの治療に最も有効な治療薬は.白金製剤を中心に近年登場したいくつかの新薬で.I-IIIA期のNSCLCは主に手術で.化学療法は一般に術後補助療法として用いられ.IIIA期の患者には術前治療として用いることもできる。 IV期の患者は化学療法を中心に.局所緩和放射線治療が受けられる。 非小細胞肺がんに対する有効な化学療法レジメンは数多く存在しますが.全体の有効率は一般に20~40%と低く.化学療法後にCR(完全寛解)に到達できる患者さんはほとんどいません。 小細胞肺がんでは.化学療法が治療の中心となります。限局期小細胞肺がんでは.現在利用できる最良の化学療法併用レジメンで.全奏効率80-90%.完全寛解率40-50%.生存期間中央値20ヶ月を達成することができます。 効果的な併用化学療法は.無治療の患者さんに比べ.生存期間中央値を4-5倍改善することができます。 広範なステージの小細胞肺がんでは.併用化学療法レジメンは約60%の有効性を示し.生存期間中央値は7-9カ月と.限局期の小細胞肺がん患者よりも低くなっています。 化学療法の効果とは別に.化学療法を受ける患者さんにとって最も懸念されるのが化学療法の副作用です。 化学療法薬は主に細胞毒性を持ち.腫瘍細胞を殺すだけでなく.正常なヒトの組織や臓器にもある程度のダメージを与えます。 臨床でよく使われる化学療法剤では.シスプラチンは主に消化器毒性と腎毒性.カルボプラチンは主に消化器毒性と血液毒性.ビンクリスチンは血液毒性.消化器反応.静脈炎.パクリタキセルは血液毒性に加えてアレルギー反応と神経筋毒性.ゲムシタビンは消化器反応が少ないと言われている。 主に血液学的毒性と非血液学的毒性の2つに大別される。 血液学的毒性は主に骨髄抑制によって現れ.白血球.血小板およびヘモグロビンの減少を示す。 非血液毒性は主に以下のような局面で発現する。 1.消化器系反応:化学療法における消化器系反応としては.悪心.嘔吐.下痢.口腔粘膜炎.下痢が最も多い。 2.肺系毒性:発現率は約3%で.臨床症状は様々で.しばしば空咳.呼吸困難.疲労.チアノーゼに続く進行性の悪化.安静時呼吸困難.低酸素血症など。これらの多くはブルーなどの特定の薬剤と関連性がある。 心毒性:主な症状は心筋虚血.不整脈.心膜炎などで.薬剤の種類により発現率は異なる。 一般的には.アントラサイクリン系(アドリアマイシン.エピアマイシンなど).パクリタキセル系(パクリタキセル.ドキソルビシン)などです。4.神経毒性:急性中枢毒性は髄膜炎.慢性白質病変.記憶喪失など.末梢神経毒性は四肢や口腔周囲神経など末梢神経の痺れ.知覚障害.筋肉痛.痙攣などとして発現します。 ビンクリスチン.パクリタキセルなどの一般的な薬物。 化学療法による身体へのダメージを最小限にするには? 腫瘍内科医.腫瘍患者.その家族にとって最も重要なテーマです。1.まず.栄養サポート療法が最も重要です。化学療法は食欲不振.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器反応を引き起こし.栄養損失と不十分な栄養補給を引き起こします。 2.制吐剤治療高選択的5-hydroxytryptamine 3受容体拮抗薬の予防と治療化学療法誘発性急性嘔吐プログラム高効率.よく耐え.他の特性.急性嘔吐の治療のための共通の薬になっています。 遅発性嘔吐には.胃薬と副腎皮質ホルモンの併用も効果的です。3.コロニー刺激因子:絶対顆粒球数<500/u Lを顆粒球減少症と呼びます。 合併症の増加に加えて.化学療法の遅延や物質の投与量の低下を招くこともあり.後者2つの条件は肺がんの根治的化学療法にとって不利になります。 顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)および顆粒球マクロサイトコロニー刺激因子(GM-CSF)は.顆粒球減少の期間を短縮するのに有効である。 発熱性顆粒球減少症が1回でもあった場合;4.がん性疼痛の鎮痛治療は.がん患者のQOLに重大な影響を与える症状の一つであり.がん患者とその家族.医療従事者が十分に注意を払う必要がある。 WHOが提案する3段階の鎮痛治療の原則に従い.アスピリン.コデイン.モルヒネなどの薬剤を単独または他の補助的薬剤と組み合わせて使用すると患者の疼痛の大部分を緩和するのに有効である。 5.その他:Dexamethasone.Benadrylは組織浮腫やアレルギー反応を抑えることができます。 ビンクリスチンやフルオロウラシルなど血管を刺激する薬剤は静脈炎を起こしやすいので.点滴前に中心静脈ラインを留置したり.化学療法中の食欲不振はメドロキシプロゲステロンで改善したりすることができます。 結論として.ヒトゲノム薬学の発展.新薬の導入.個別化学療法治療モデルの進歩により.「化学療法」はもはや患者とその家族にとって恐怖の代名詞ではなく.化学療法中の腫瘍患者のQOLはますます良くなり.肺がん患者の生存率も徐々に向上していくだろう。