1.肝移植の選択基準。 現在.中国における肝癌に対する肝移植は.外科的切除が不可能な患者.マイクロ波焼灼療法やTACEが適用できない患者.肝機能に耐えられない患者に対する補完的治療として用いられることがほとんどである。 適切な適応症を選択することは.肝細胞癌に対する肝移植の有効性を高め.極めて貴重な肝ドナー資源を公平かつ効果的に利用するための鍵となるのです。 肝移植の基準としては.国際的にはミラノ基準.UCSF基準.ピッツバーグ修正TNM基準が使用されています。 (1)ミラノ基準:1996年にイタリアのMazzaferroらによって提唱された。 1998年.米国臓器移植ネットワーク(UNOS)は.肝臓がんに対する肝移植患者の選定基準として.ミラノ基準(加えてMELD/PELDスコア.UNOS基準とも呼ばれる)を主に採用するようになりました。 ミラノ基準は.徐々に世界で最も広く使用されている肝移植のスクリーニング基準となっています。 ミラノ基準の利点は.有効性が証明されていること.5年生存率が75%以上であること.再発率が10%未満であること.腫瘍の大きさと数のみを考慮すればよく.臨床で使いやすいことなどが挙げられます。 しかし.ミラノの基準は厳しすぎるため.肝移植で十分な治療ができる可能性のある肝がん患者の多くが利用を拒否されています。 ドナー不足のため.ミラノ基準を満たす肝臓がん患者は.ドナー肝臓を待っている間に.基準を超える腫瘍の増殖により.簡単に排除されてしまうのです。 次に.肝移植のミラノ基準を満たす小型肝細胞癌は.肝切除と比較して無腫瘍生存率が有意に高いこと以外.全生存率に有意差はなく.ドナーの不足と高コストから.特に一部の途上国では.肝移植の基準を満たす肝切除抵抗性の肝細胞癌の直接治療が広く論議されています。 また.ミラノ基準は生体肝移植や.中・進行肝癌のダウンステージ後の肝移植患者のスクリーニングに適用することが困難である。 (2) カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)基準:2001年に米国のYaoらによって提唱され.ミラノ基準に基づく肝移植の適応を.直径6.5cm以下の単一腫瘍.数が3個以下.最大径4.5cm以下.腫瘍径合計8cm以下.血管・リンパ節転移がないものに拡大したもの。 そのため.近年.肝細胞癌の肝移植患者の選定にUCSF基準を支持する文献が増加しているが.例えば.UCSF基準では.リンパ節転移や腫瘍の血管浸潤(特に微小血管浸潤)の術前診断が困難であることが指摘されている。 パネルでの十分な議論の結果.本ガイドラインはUCSFの基準を推奨する傾向にある。 (3) Pittsburgh修正TNM:2000年.Marshらは.腫瘍の大きさ.数.分布を除外基準とするのではなく.大血管浸潤.リンパ節転移.遠隔転移の3基準のうち1つでもあれば.肝移植の禁忌とみなすことを提案し.肝癌に対する肝移植の範囲を大幅に広げ.50%近い患者さんの長期生存を可能にする可能性を示しました。 近年.UCSFの基準を支持する研究が増えてきています。 しかし.この基準には大きな欠点もある。 例えば.肝分枝の微小血管や分枝血管の浸潤を術前に正確に評価することは困難であり.肝炎を背景にした肝細胞癌患者の多くは肝門部などの炎症性リンパ節腫大を認めることがあり.確定診断には術中の凍結切開が必要である。 第二に.肝細胞癌に対する肝移植の適応拡大により.中程度から進行した肝細胞癌の患者さんの中には.その恩恵を受けられる可能性がある一方で.全体の生存率が著しく低下し.長期生存が可能な良性肝疾患の患者さんのドナー肝の利用可能性が低下していることで.肝臓の需要と供給の間の矛盾が大きくなっています。 (4) 国内規格:現在.中国には統一規格がなく.杭州規格.上海復旦規格.華西規格.三亜コンセンサスなど.多くの単位や学者が相次いで異なる規格を提唱している。 大血管浸潤.リンパ節転移.肝外転移がないことの条件は基準間で比較的一致しているが.腫瘍の大きさや個数の条件は異なっている。 上記の国内基準により.肝細胞癌に対する肝移植の適応範囲が拡大され.より多くの肝癌患者が術後の累積生存率や無腫瘍生存率を大きく下げることなく肝移植の恩恵を受けられるようになり.中国の国情や患者の実情により合致していると思われます。 しかし.これを裏付け.証明するためには.標準化された多施設共同研究が必要であり.認知度や統一性を実現するためのハイレベルなエビデンスに基づく医学的根拠を得ることが必要である。 2.肝移植後の再発防止。 上記の国内外肝癌の肝移植患者の基準の共通点は.いずれも腫瘍の大きさを主な指標としていることです。 一般に.腫瘍の生物学的挙動が患者さんの予後を決定する最も重要な要素であると考えられています。 したがって.分子生物学の継続的な発展により.肝臓がんの生物学的挙動をよりよく反映し.患者の予後を予測できるいくつかの分子マーカーが発見され.現在の肝臓がんの肝移植基準の改善と全生存率の向上に役立つ可能性があります。 現在.肝移植後の適切な薬物療法(化学療法だけでなく抗ウイルス療法も含む)は.肝がんの再発を抑制・遅延させ.生存率を向上させる可能性があると考えられていますが.十分な根拠に基づく医学的根拠を得るためには.さらなる研究が必要とされています。