乳がんの個別化治療 分子生物学の研究が進むにつれて.乳がんはより詳細に解明されてきています。 乳がんは単一の病気ではなく.さまざまなサブタイプからなる病気であることが分かってきました。 分子タイピングに基づく乳がんの個別化治療は.乳がんの治療成績の向上に貢献します。 乳癌の病期分類:1.Luminal(ductal)タイプA:エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)陽性.Ki-67 14%未満.ヒト上皮成長因子受容体2(Her-2)陰性の乳癌を指します。 PAM50遺伝子を用いた分類手法により.LuminalA型を重要な基準として識別しています。 特徴:このタイプは一般に比較的ゆっくり進行し.内分泌療法に感受性があるが化学療法には感受性がなく.標的治療を必要としない。 複合リンパ節転移の数が多く.核グレードが高く.血管血栓症などの危険因子が高い少数の患者を除いて.内分泌療法単独が一般に推奨されている。 内分泌療法のみでリンパ節転移(-)のある方の8.5年無遠隔生存率(DRFS)は95%以上.リンパ節転移(+)のリスクが低~中程度の方の8.5年DRFSは90%以上となり.この患者群では化学療法が回避できることが分かっています。 予後と転帰の予測では.ルミナルA型が最も予後が良いとされています。 2.ルミナル(管状)型B:ルミナル型Bは.ヒト上皮成長因子受容体2(Her-2)陰性(ERおよび/またはPR陽性.Her-2陰性.Ki-67が14%以上)とHer-2陽性(ERおよび/またはPR陽性.Ki-67にかかわらずHer-2陽性)に分類され.ヒト上皮成長因子受容体2(Her-2)陰性はKi-67が14%以上。 特徴:このタイプは増殖率が高く.診断後5年以内に再発することが多く.転移の好発部位は骨と胸膜であり.化学療法や内分泌療法は有効でない。 Her-2陰性タイプは内分泌療法+化学療法.Her-2陽性タイプは化学療法+抗Her-2療法+内分泌療法が推奨されます。 3.Her-2過剰発現型(Her-2陽性型ともいう):ER.PR陰性でHer-2過剰発現または増殖しているもの。 特徴:このタイプは.臨床生物学的特徴が劣る乳がんの特殊なサブタイプである。 患者はアントラサイクリンを含むレジメンが有効であり.モノクローナル抗体であるトラスツズマブはアジュバント療法においてその重要性を示している。 4.基底膜様型(トリプルネガティブTNBC):ER.PR陰性.Her-2陰性。 特徴:「トリプルネガティブ」乳がん患者は「基底膜様」乳がん患者と80%重複しているが.前者には低リスクの髄様がんや腺様嚢胞がんなどの特殊な組織型も含まれている。 基底ケラチン染色は.真の「基底様」腫瘍の同定に有用である。 このタイプの乳がんは.生物学的にユニークな特徴を持ち.異質性が高く.内分泌療法や抗Her-2療法の標的を欠き.化学療法に感受性があるが急速に耐性化し.遠隔転移が早く(術後5年以内).脳転移.肺転移.肝転移などの内臓転移の確率が高く.骨転移の確率が低くなります。 最適な標準治療はありませんが.GPレジメンによる化学療法は従来の化学療法レジメンよりも有効であることが研究で示されており.標的療法の全体的な効果は満足のいくものではありません。 この種の疾患に対する術後補助療法に関するNCCNガイドラインは以下の通りである:1.PT1.PT2.PT3.PT0またはPN1miの腋窩リンパ節転移が0.2M以下の場合:PT0の腫瘍が0.5M以下の微細浸潤では化学療法を考慮しない.PN1mの場合は化学療法を検討.腫瘍が0.6~1.0Mでは補助化学療法を検討(クラス1の証拠).2.腫瘍が0.6Mの場合は補助療法を実施.PT0の場合は補助療法を検討しない.PT0の場合は化学療法を考慮。 . 1cmを超える腫瘍には術後補助化学療法を考慮すべきである(カテゴリー1の証拠);リンパ節転移陽性(同側の腋窩リンパ節に2MMを超える転移が1個以上あると定義)には.術後補助化学療法を考慮すべきである(カテゴリー1の証拠)。