原発性肝がんの患者さんの多くは.発見時に手術適応がなく.外科的に切除できるのは28%に過ぎません。 外科的切除が不可能な中・高度の肝細胞癌の患者さんの平均生存期間は.わずか3〜6ヶ月です。 肝動脈注入化学療法(HAI)や塞栓療法(HAE)は.手術不能な進行肝細胞癌の治療において良好な成績を収めており.肝細胞癌の非外科的治療の第一選択として認知されていますが.長期有効性は満足できるものではなく.5年以上での生存率は9.0%~16.2%に留まっています。 中国では20年近く前から肝細胞癌のインターベンション治療が行われていますが.適応症の習得やインターベンション治療の方法など統一されていないため.効果に影響があるだけでなく.不必要な薬剤の浪費を招いています。
約5年の歳月を経て.私たちは課題をクリアし.肝癌の包括的インターベンション治療のための効果的な標準プロトコルを開発することに成功したのです。 主な内容は次のとおりです。
I. 肝細胞癌に対するインターベンション治療の適応の厳密な把握
1.肝動脈化学療法(HAI)の適応について
手術の機会を失った原発性または続発性の肝細胞癌。
肝機能が低下している.または超選択的カニュレーションが困難な場合。
手術後または術後の予防的肝動脈注入化学療法後に肝細胞癌が再発した場合 ③手術後または術後の予防的肝動脈注入化学療法後に肝細胞癌が再発した場合 ④手術後または術後の予防的肝動脈注入化学療法後に肝細胞癌が再発した場合 ⑤手術後または術後の再発した場合
2.HAIの禁忌事項
絶対的な禁忌はない
全身不全.重篤な肝機能障害.大量の腹水.重度の黄疸.白血球120U(腫瘍の大きさによる)].凝固能低下症などの場合。 大量の腹水または重度の肝硬変.肝機能がChildの場合
グレードC。
(ii) 逆流を伴う門脈圧亢進症で.主門脈が完全に閉塞し.側副血行路の形成が少ない。
(iii) 肝膿瘍などの感染症。
肝臓全体の70%以上を占めるがん(肝機能が基本的に正常である場合.または少量のヨード油で段階的に塞栓する場合) ④肝臓全体の70%以上を占めるがん(肝機能が基本的に正常である場合.または少量のヨード油で段階的に塞栓する場合)。
(5) 白血球が3個あれば.右鎖骨下静脈を経皮的に穿刺し.総肺動脈にカテーテルを留置し.薬剤カートリッジ(「ポンプ」)を用いて化学療法剤を持続注入することが可能である。 ポンプによる化学療法の持続的注入:5-Fu
500mg.CDDP20mg.MMC4mgをそれぞれ1日1回.5日間.EADM20mg.10mgをそれぞれ1日目と5日目に5%ブドウ糖水100mlに溶解して投与した。 4~5週間の間隔をおいて.再び「ポンプ」を使って化学療法を持続的に注入します。
門脈圧亢進を伴う肝細胞癌に対するインターベンション治療:肝硬変病変による肝細胞癌や.腫瘍による肝動脈-門脈瘻や門脈閉塞は.門脈圧亢進や.消化管出血を引き起こすことがあります。 治療方法
門脈圧を下げるため.介入前2日.介入後3日にゼンドラジン200μg(100μg/回.1日2回)を毎日皮下注射する。 また.肝細胞癌の病巣が穿刺路上にない場合は.門脈圧を下げ.静脈瘤破裂による出血を防ぐために.適宜TIPSやPTPEを行うこともある。 また.脾動脈塞栓術は門脈圧亢進症を軽減することができます。
TAE治療と同時に脾臓動脈部分塞栓術を行い.脾臓機能低下症を緩和することができます。
2.患者さんの肝機能を守るためのマイクロカテーテルによる超選択的カニュレーション
原発性肝細胞癌の多くは.肝炎後の肝硬変を基盤として発生し.その肝機能は異常であったり.危機的なレベルにあることが多いのです。 肝腫瘍の治療にはインターベンション治療が有効ですが.患者の肝機能を損なうことも避けられません。 マイクロカテーテルによる超選択的カニュレーションを用いることで.標的血管の枝から化学療法や塞栓をうまく行うことができ.患者さんの肝機能を保護しながら腫瘍を効果的に制御することができます。 腫瘍が3つある場合は.胆嚢動脈を避けて右肝動脈または左肝動脈にマイクロカテーテルを挿入します。 また.腫瘍の側副血行路を特定し.治療する必要があります。
個別対応」の最適化
それぞれの病原性肝腫瘍の種類や大きさ.門脈がん血栓症の有無.肝硬変の程度.肝機能.年齢.全身状態などによって.個々に異なるインターベンションのプロトコルが開発されます。 例えば.高齢の肝細胞癌患者(65歳以上)や重度の肝硬変患者では.腫瘍栄養動脈に超選択的カニュレーションを行い.単純な化学塞栓療法を行うべきである。一方.病変部の大部分に高密度のヨード油沈着があり.TAE後のフォローアップで小さな縁辺部のヨード油欠損のみが認められる肝細胞癌患者では.超音波ガイド下に無水アルコールを直接注入することが可能である。
介入の間隔は.フォローアップによって異なります。 通常.介入間隔は50日~3ヶ月で.原則的には前回の介入から患者が回復してから3週間以上とする。 画像上.肝腫瘍病巣にヨード油の濃厚な沈着があり.腫瘍組織の新病巣や新たな進行がない場合は.当面の間.インターベンション治療は認めない。
介入までの間の総合的な治療:肝臓の保護.免疫力の向上.漢方薬などを用いて.本来の原因をサポートすることが望ましい。 漢方薬:介入後2週間から開始可能。 原理は.精を支え.固め.気を整え.免疫力を高め.調整することです。 毒素を毒素で攻撃し.硬い節を柔らかくし.血液循環を活性化し.瘀血を取り除き.熱を取り除き.毒素を解毒する薬は禁止されています。
免疫力向上策:インターフェロン.チミジン.トランスファー因子.インターロイキンⅡ.腫瘍壊死因子.LAK細胞.椎茸多糖体.桐など。 2~3種類の薬剤を単独で.あるいは組み合わせて使用することができます。
IV.効果観察・分析のための指標とプロトコルの開発
臨床観察と臨床検査は.前者は症状や徴候の変化を指し.後者はAFP値.免疫指数.肝機能の血液ルーチンなどです。
超音波検査とカラーマルチスペクトル超音波検査は簡便で.腫瘍の縮小や腫瘍病巣の血流を観察することができます。CTは腫瘍病巣の大きさだけでなく.腫瘍のヨード油沈着を示すことができ.MRIは腫瘍の大きさだけでなく腫瘍組織の壊死と生存を示すことができます。 フォローアップの画像検査は.通常TACE後30-35日目に行われます。
最初の介入後.通常CTが行われます。 CTで腫瘍の縮小.腫瘍内の濃厚なヨード沈着.新たな病変がないことが確認されれば.1ヶ月の間隔でカラーマルチスペクトル超音波検査を実施する予定です。 超音波検査で腫瘍の縮小が続く.あるいは変わらない場合は.1ヶ月の間隔でMRI検査を行い.腫瘍組織の生存を確認することもあります。 画像診断の選択は.検査の目的や患者さんの経済的な状況によって異なります。 臨床所見.検査所見.画像所見に基づき.さらなる治療法を検討することになります。
治療指標は.臨床的治癒.著しい改善.改善.一時的安定.進行または悪化の5種類です。
(1) 臨床的治癒:腫瘍病巣が消失または75%以上縮小し.腫瘍病巣にヨード油が密に付着し.MRI検査で腫瘍組織が完全に壊死し.DSAで腫瘍血管や腫瘍の染色を認めないもの。 A-フェトプロテインは正常です。 患者は5年以上生存している。
(2) 著しく改善:腫瘤が50%以上縮小し.腫瘍にヨードが密に入り.油で満たされた面積が腫瘤面積の80%以上となったもの。 メトヘモグロビンが術前の70%以下に低下する。 患者は1年以上生存している。
(iii) 改善度:25%以上の質量収縮。