C型慢性肝炎の抗ウイルス治療におけるインターフェロンの応用.特にペグインターフェロンの開発とリバビリンの応用以来.臨床実験研究のさらなる発展に伴い.ペグインターフェロンとリバビリンの併用はC型慢性肝炎の抗ウイルス治療の「ゴールドスタンダード」となり.C型慢性肝炎の治癒に大きな希望をもたらすようになりました。しかし.C型慢性肝炎の抗ウイルス治療は.多くの要因.特にウイルスの遺伝子型.ウイルス量.患者の年齢や肝線維化の程度.治療薬の種類と量.併用療法.治療経過などに影響され.臨床現場では依然として患者の状況に応じた個別治療が必要とされています。 I. 治療が必要な人 C型慢性肝炎 ほとんどの患者さんはALTの上昇が軽度.あるいは完全に正常であることが多いため.慢性肝炎の段階では違和感を感じないことが多く.明らかな違和感を感じたら肝硬変に進行している患者さんもいるので.臨床的に違和感があるかどうかで治療を決めることはできないのです。C型慢性肝炎は.やはり脂肪肝や糖尿病の発症と関連することが臨床研究で明らかになっており.一部の学者では代謝性疾患とさえ言われています。また.肝組織の損傷が少ない.いわゆる「無症候性キャリア」でも.かなりの患者さんでQOLに影響があること.QOLの程度とALT値には相関がないことを示すエビデンスが増えてきています。以上の結果から.ALTを有する者では.肝組織の炎症が軽度であると単純に考えてはならず.肝組織検査を行い.治療の必要性を明確にすることが望ましいと考えられます。C型慢性肝炎ウイルス感染症の慢性化率は50〜80％と高く.一度感染が判明すると慢性的に感染していることが多い。ALTが正常かどうかというC型肝炎ウイルス慢性感染とインターフェロン抗ウイルス剤の効果は相関しないため.HCVの慢性感染が判明した時点で抗ウイルス療法を行う必要があります。 C型慢性肝炎の進行は.ウイルスの長期的な存在が主な原因であり.病気の進行を止めるためには.抗ウイルス療法によってウイルスを除去することが基本であり.したがって.C型慢性肝炎の抗ウイルス療法の目標は.ウイルスを除去して治癒を達成することにあります。したがって.C型慢性肝炎の抗ウイルス療法の目標は.治癒を達成するためにウイルスを除去することです。治療をやめてから6ヶ月後に再発（持続的ウイルス反応）がなければ.長期間にわたってウイルスを陰性化できることが.多くの研究で示されています。 第三に.治療薬の選択 現在.抗C型肝炎ウイルス活性を有する薬剤として挙げられているのはインターフェロンで.一般的なインターフェロンとペグインターフェロンがあり.単独での治療効果は理想的ではなく.リバビリンとの併用療法が必要です。現在のすべての研究で.ペグインターフェロンとリバビリンとの併用療法の効果は.通常のインターフェロンよりも有意に高いことが示されており.したがって.可能であればペグインターフェロンとリバビリンとの併用療法は.C型慢性肝炎の抗ウイルス療法のゴールドスタンダードとなります。ペグインターフェロンは.ロシュ社製の40
KD（ペロクシン）.シェリング・ポリマー社の12KD（ペレグリン）です。
Schering-Polymer社のKD（Pellegrin）です。Pyroxineは体重による投与量の調節が不要.すなわち固定用量で使用できますが.Pellegrinは1.5μg/kgに従って週1回の皮下注射が必要です。プライマリケア患者におけるこれら2つのペグインターフェロンの効果に差はありません。リバビリンの抗ウイルス効果への寄与は.インターフェロンと同様で.主にウイルス反応の持続に影響し.リバビリンを使用しない人は再発しやすいとされています。リバビリンの投与量は有効性と有意な相関があり.一定の範囲内で投与量が多いほど有効性が高くなるはずであり.できれば10.5
治療期間は.持続的なウイルス応答を得るためにはより長い治療期間が必要であるため.ウイルスのジェノタイプによって決定する必要があります。治療期間は.ジェノタイプ1.4.5.6では48週間.ジェノタイプ2.3では24週間ですが.これは最短の治療期間です。治療に対する患者の反応パターンには違いがあるため.治療コースは患者の特定の反応に基づいて臨床的に決定されるべきです。急速なウイルス応答（治療開始4週でRVR）または完全な早期応答者（治療開始12週でEVR）の患者については.ウイルスの遺伝子型に応じて基本的な治療コースを完了する必要があります。ウイルスクリアランスを達成するためには.治療コースを72週間まで延長する必要があります。C型慢性肝炎の抗ウイルス療法の経過は.治療中の一定期間.ウイルスを継続して陰性化させることがポイントになります。 V. 副作用の治療と薬剤量の調整 副作用の発生は.患者のQOLを低下させ.患者の治療へのコンプライアンスを低下させ.ひいては治療効果を低下させるため.約10％から15％の患者が薬剤の副作用により治療を中止しています。IFN+RBV抗ウイルス療法の一般的な副作用は.発熱.インフルエンザ様症候群.末梢血好中球数の減少.血小板数の減少.貧血.体重減少.脱毛などです。これらの副作用は永続的なものではなく.治療コースが終了し.本剤の投与を中止すれば回復します。発熱は.IFN注射前に1錠を経口投与することで予防・軽減でき.通常.最初の数回の注射の際に投与され.その後徐々に消失していきます。 IFNは骨髄抑制作用を有するため.IFN投与中に末梢血好中球減少が起こることがあり.薬剤量の増加に伴い減少の程度と発生率が増加します。絶対好中球数が1.0×109/L以上であれば.ほとんどの患者さんでまだ耐えられるので.治療の必要はありません。1.0×109/L未満および0.75×109/L以上では.白血球増加機能を有するいくつかの薬剤が使用可能であり.0.75×109/L未満では薬剤の減量が.0.5×109/L未満では薬剤の中止が必要である。抗ウイルス療法の効果はIFNの投与量と経過に関係するため.早期の減量や治療中止がこれらの患者のSVRを阻害することは間違いない。したがって.患者さんは好中球の変化を注意深く観察し.好中球数があるレベルまで減少したら.有効なIFNの投与量を確保し.治療の全コースを完了するよう.迅速な臨床管理を行う必要があります。 血小板の減少は好中球に比べて起こりにくく.血小板減少症は5％未満にしか起こりません。血小板減少症の臨床的意義の評価は.臨床的実態から出発すべきであり.まず血小板減少症に臨床症状があるかどうか.皮膚・粘膜の点状出血.歯肉出血などの臨床症状があるものは血小板数が5.0×109/L以上でも治療が必要である。臨床症状のない2.5×109/L〜3.0×109/Lの範囲では.経過観察でも治療可能ですが 2.5×109/L未満の場合は.IFN投与量の減量や中止を必要とする治療が必要です。 IFN+RBV抗ウイルス療法中の患者の約1/3は程度の差こそあれ貧血を呈し.15%の患者では主にRBVによる赤血球破壊の亢進によりヘモグロビンが10g/dL以下に減少している。貧血の発現には.しばしばRBVの投与量を20〜25％減量することが必要です。ヘモグロビンが10g/dLから8.5g/dLに低下するとRBVの減量が必要となり.8.5g/dL以下になるとRBVを中止する。全治療過程を完了するために.特にRBVの中止により治療が失敗した人にはエリスロポエチンによる減量の治療も可能である。RBVの併用は.通常のIFNやPEG-IFNによる抗HCV療法の効果を著しく向上させることができるため.経済性と効果の両面からRBVとIFNの併用を重視し.臨床状況に応じて合理的に対処する必要があります。