成人の急性リンパ芽球性白血病はどのように治療するのですか?

  成人の急性リンパ性白血病(ALL)は.適切な導入療法により完全寛解(CR)率は70~90%ですが.再発率(RR)は高く.長期生存率は30~40%と小児ALLに比べてはるかに低くなっています。 同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)は.現在.成人ALLに対する最も有効な治療法の一つとなっており.近年.基礎研究.臨床応用の両面で大きな進展が見られています。 北京大学第一病院血液内科 Ren Hanyun 1.成人ALLの予後因子 成人ALLは非常に不均一な疾患群であり.ALLの予後の違いにより個別治療が選択されることが多く.予後の改善に非常に重要である。 成人ALLに関連する予後因子としては.診断時年齢35歳以上.白血病数30 x 109/L以上(B-ALL)または100 x 109/L以上(T-ALL).免疫表現型がプロBまたは早期T ALL.細胞遺伝学異常(t(9;22)/BCR/ABL(+).t(4;11)/ABL(+).t(4;11)/T(+).t(4;11)/T(+).t(4;12)など.認知度が高い因子があります。 有害因子が2つ以上ある患者を高リスク群とし.標準リスク群はその逆とした。 このうち.細胞遺伝学的・分子遺伝学的異常とMRDモニタリングは.最も意味のある予後因子でした。  2. 成人ALLに対する同種造血幹細胞移植 成人ALLに対する同種造血幹細胞移植の正確な時期や適応は.まだ十分に確立されていません。 再発リスクの高い患者に対しては.CR1時に同種造血幹細胞移植を行うべきと考えることがほとんどであり.低リスク患者や標準リスク患者に対してCR1時に造血幹細胞移植を行うべきかどうかは様々である。 Cornelissen JJ ら (Blood 2009;113:1375) も同様に.適合する同胞ドナーがいる患者には CR1 での allo-HSCT を実施することで GVL 潜在効果を最大化できるが.高齢で高リスクの患者では.移植関連死亡率が再発リスク の低減を相殺し.全生存期間に影響する可能性があることを実証しています。 CR1 で Allo-HSCT を受けた患者の 5 年 EFS は.化学療法/自家移植を受けた患者より有意に高かった(60%対 42%)。 リスクファクター解析の結果.allo-HSCTの有用性はリスクのある患者さんでより顕著であり.5年生存率は最大69%であることがわかりました。 造血幹細胞移植前の治療強度.前治療レジメン.造血幹細胞移植後の免疫抑制剤の使用.各造血幹細胞移植センターの条件や経験などが.移植の予後に影響を与える可能性があります。 移植関連死亡率(TRM)を低減するために.移植前化学療法および治療前毒性と同種造血幹細胞移植の有効性のバランスを取り.同種造血幹細胞移植の最適なタイミングを決定するために.主に第一選択療法としての同種造血幹細胞移植の有効性を評価するための大規模な多施設共同研究が必要とされています。 我々の知見では.約6ヶ月の持続寛解にあるALL患者に対する同種造血幹細胞移植は長期生存率を有意に改善し.化学療法の延長は移植関連死亡率(TRM)を有意に増加させます(Chinese Journal of Haematology 2004;25:87)。 本研究の結果は.海外の結果と類似しています。  2007年の米国血液学会年次総会では.55歳以下の成人ALL患者をリスク別に分類し.10-3).CR2以上.または一次難治性ALL患者には.HLA適合ドナーがいる限り自家移植が推奨されることが発表されました。 一部の研究施設では.治療成績を向上させるために.CR1の患者さん全員にallo-HSCTが実施されています。 最近の医療経済分析では.CR1での同種造血幹細胞移植は良好な費用対効果比を示すことが示されています。  3.移植効果に影響を与える要因 3.1 前処置レジメン 全例において.TBIを含む前処置レジメンの方がMarylandを含む前処置レジメンより5年DFS率が有意に優れていたが.最適なTBI用量は依然として不明である。 我々の知見はこの結論を支持するものである(Chinese Journal of Haematology 2004;25:87). VP16とTBIを組み合わせた前処置レジメンは良好な抗リンパ球性白血病効果を示し.この前処置レジメンを用いた成人CR1患者の3年DFS率は64%.同種移植後の再発率はわずか12%だった[9]. Marks et al[10]. は.Cy-TBI と VP16-TBI の前処置レジメンにおける異なる TBI 用量の予後への影響を比較し.CR1 で移植された ALL 患者の TRM.DFS.OS.RR の観点から.前処置レジメンの TBI 用量(13GY)は有意差を認めないことを明らかにした。 しかし.CR2期の患者に対しては.VP16-TBIまたはCY-TBI(>13Gy)を用いたレジメンは.CY-TBIよりも有効であった(以下.同様)。