小人症



概要

定義

小人症とは、同じような生活環境下にある、同じ人種、年齢、性別の健常集団の平均身長より2標準偏差（-2SD）以上低い、または健常集団の成長曲線の3パーセンタイル以下の身長を指す。

以前は小人症と呼ばれていたが、侮蔑的なニュアンスがあるため、現在では使用されていない。

罹患率

中国の青年および小児における小人症の有病率は約3％である。

小人症の治療が必要な4～15歳の子供は約700万人いるが、毎年治療を受けている小人症の子供は3万人未満である。

分類

小人は体型によって以下のように分類される。

均整がとれており、成長速度が正常である。

均整がとれているが、成長速度が遅い。

不釣り合い。

不釣り合いな体型で、美容上の奇形がある。

原因

原因

一般的な原因

遺伝的および代謝的影響は、成長の各段階に存在する。

成長と発育は、内分泌、栄養、長期の慢性疾患、社会環境にも影響されます。

成長および発育のどの段階においても有害な因子があると、成長が遅くなったり停滞したりして、正常な成長および発育の過程から逸脱し、最終的に低身長になる可能性があります。

さまざまなタイプの小人症の原因

小人症の病因およびメカニズムは、以下に述べるように体型によって異なる。

特発性小人症：体性成長遅延や思春期遅延、家族性小人症などであり、その病因は現在のところ不明である。

低出生体重児：母体、胎児、胎盤およびその他の関連因子に起因するもので、低出生体重正常児、低出生体重低身長児、正常出生体重低身長児が含まれる。

全身疾患：循環器疾患、吸収不良または消化器疾患、肺疾患、腎疾患、慢性肝疾患、免疫疾患、悪性腫瘍、感染症など。

内分泌疾患：成長ホルモン分泌不全性小人症、甲状腺機能低下症、ターナー症候群、ラロン症候群、思春期早発症など。

薬物の影響：ホルモン療法の長期使用、インスリン療法の長期使用など。

精神的要因：長期にわたる精神的抑うつや緊張、深刻な感情欠乏など。

骨格および代謝疾患：ビタミンD欠乏性くる病、ビタミンD依存性くる病、腎性くる病、抗ビタミンD性くる病、ファンコニー症候群、腎尿細管性アシドーシス、先天性骨形成不全症、軟骨未発達、骨軟化症など。

先天性代謝異常：グリコーゲン貯蔵病、ムコ多糖貯蔵病など。

染色体異常：ダウン症候群など。

症状

主な症状は身長または体長が予想より低いことである。

典型的な症状

身長または体長が、同じ人種、年齢、性別の健康な集団の平均身長または成長曲線の3パーセンタイルから2標準偏差未満である。

成長および発育は正常または遅い。

体格は比例または非比例である。

随伴症状

発育遅延、早発育、二次性徴の未発達および生殖障害などの性的発達の異常がみられることがある。

四肢、脊椎、頭蓋骨の大きさや形の異常などの骨格異常がみられることがある。

痴呆顔や運動発達遅延などの精神遅滞を伴うことがある。

幼児顔貌（ベビーフェイス）、大頭、小顔、鞍鼻、低鼻梁、青色強膜、痴呆顔貌などの顔面異常を伴うことがある。

肥満を伴うこともある。

食欲不振、やせ、発熱、咳、テタニー、痙攣、骨折などの原疾患の症状を伴うことがある。

コンサルテーション

内科

内分泌内科

以下のような症状が現れたら、速やかに医師に相談することをお勧めします。

同じ人種、性別、年齢の健常人と比べて低身長または成長の遅れ。

第二次性徴の発育遅延、発育早発、発育不全。

精神遅滞がある、額が大きい、目の間隔が広い・狭い、鼻が平たいなどの顔面異常がある。

受診の準備

相談：申し込み、書類の準備、よくある質問

受診のポイント

身長の変化を記録しておくとよいでしょう。

受診準備チェックリスト

発症時期、特別な徴候などに注意する。

子どもは同年齢の子どもより背が低いか？

成長期に寝返り、ハイハイ、歩行、会話は正常か？

血縁者に低身長の人がいるか。

薬物、食物、その他の物質に対するアレルギーはあるか？

肥満、糖尿病、高血圧、甲状腺機能低下症、脳腫瘍などの病気はないか？

過去6ヵ月間の検査結果。

臨床検査：血液検査、肝機能、腎機能、尿検査、電解質、血液ガス分析、血中成長ホルモン、インスリン様成長因子1、成長ホルモン刺激試験、甲状腺ホルモン、染色体核型分析。

画像検査：骨年齢X線、頭蓋CT、頭蓋磁気共鳴画像。

その他の検査：心電図

過去3ヵ月以内の投薬、可能であれば箱またはパッケージを持参のこと。

遺伝子組換えヒト成長ホルモン、ヒト成長インターロイキン、アルファオステオール、オステオトリオール、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム

診断

診断は以下に基づいて行われる。

病歴

母親の妊娠中に、ウイルス感染、栄養不良があり、胎児が機能的に遅れ、妊娠年齢より小さかった可能性がある。

出生時、頭蓋頭蓋損傷、妊娠低年齢児が存在する可能性がある。

出生後、栄養欠乏、キャッチアップ成長の失敗、性的発達の遅れがみられることがある。

過去に慢性疾患、ある種の薬剤の使用、心理社会的および認知発達障害の既往歴がある可能性がある。

患者の両親は思春期の発育が遅く、低身長が家系にみられることがある。

臨床症状

主な症状は、発達異常を伴うまたは伴わない低身長である。

体型は比例している場合とそうでない場合があり、身体部位の比率は異常である。

顔貌は、大きな額、広い目と狭い目の間隔、大きな眼葉、平坦な鼻、および呆けた顔などの異常がみられることがある。

知能に異常がみられることもある。

他の疾患に関連した症状がみられることもある。

上半身と下半身、その他の臓器のプロポーションを測定し、体型に異常がないかチェックする。

頭部、顔面、体幹、四肢に特異的な徴候がないか調べる。

身長と体重の測定、および測定時のパーセンタイルの算出。

身長の年間成長率（少なくとも3ヵ月以上観察）。

患者の両親の身長に基づく成人期の目標身長の測定。

体格指数（BMI）の算出、BMI＝体重（kg）/身長の2乗（m²）。

思春期または成人期に入る患者は、性的発達の段階分けが必要である。

乳幼児や小児患者は、歯の萌出時期、本数、歯並びを調べる必要がある。

必要に応じて知能検査を行う。

臨床検査

定期的な血液検査：貧血、栄養不良、慢性感染症、悪性腫瘍、白血球増加、白血球減少などをチェックする。

赤血球沈降速度、C反応性蛋白：感染症、悪性腫瘍などの存在を示すことがある。

肝機能、腎機能：肝機能障害、腎機能障害の有無を示唆する。

尿ルーチン：腎機能障害、腎尿細管性アシドーシスなどの有無の判断に用いる。

電解質・血液ガス分析：体液・酸塩基平衡障害、腎尿細管性アシドーシスなどの有無を示す。

血中成長ホルモン、インスリン様成長因子1、インスリン様成長因子結合蛋白3、成長ホルモン刺激試験：成長ホルモンの機能を把握し、成長ホルモン障害の有無を判断する。

プロトロンビン時間：ビタミンKの状態を評価する。

カロテン：ビタミンAの状態を評価します。

甲状腺ホルモン：甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症の有無を評価する。

その他の内分泌ホルモン検査：この検査は、血中副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、性ホルモン、血糖など、患者の臨床症状から内分泌因子が考えられる場合に必要となる。

染色体核型検査：この検査は、染色体異常（ダウン症候群など）が考えられる場合に必要となる。

画像検査

骨年齢X線検査：骨の発育は成長発育の過程を通じて行われると判断され、生体の発育を評価する良い指標となる。

頭蓋CTまたはMRI：視床下部-下垂体腫瘍や先天性正中線欠損などの頭蓋疾患の存在を示唆する。

鑑別診断

小人症のさまざまな原因との鑑別診断が必要である。

体性発育遅延または思春期遅延

類似点：どちらも低身長である。

相違点：体性成長遅滞は家族歴がある傾向がある。 体型は比例、成長率は正常、出生時体重は正常、思春期前の成長は遅い、思春期までの成長は増加し正常レベルに達することがある、知能は正常。

家族性小人症

類似点：両者とも低身長である。

相違点：家族性小人症の患者は両親が低身長であるが、成長速度、骨の発育、性的発育はほぼ正常である；内分泌機能はほぼ正常である。

甲状腺機能低下症

類似点：両者とも低身長を伴う。

相違点：家族性低身長胎児は、出生後の成長および発育に異常がある過期産になりやすい。2歳以降に低身長が発症した子どもは、知能の影響を受けにくく、外見の変化も目立たない。 甲状腺機能検査ではしばしば異常が認められる。

成長ホルモン分泌不全性小人症

類似点：どちらも低身長である。

相違点：成長ホルモン分泌不全性小人症の多くは1歳以降に発症し、年齢が上がるにつれて成長発育の後戻りが顕著になる。 成長ホルモン検査で分泌不足が示唆されることが多い；二次性症例では下垂体およびその近傍組織の病変がみられることがあり、画像検査が診断に有用である。

ビタミンD欠乏性くる病

類似点：両者とも低身長である。

相違点：ビタミンD欠乏性くる病は、初期にいらいら、心配、発汗、頭を振るなどの症状が現れ、骨の発育に異常があり、成長とともに徐々に低身長症状が現れ、骨折しやすい。 検査では、血中カルシウムがやや低下、血中リンが低下、カルシウム-リン積が30未満、血清25-(OH)D3が低下、血中アルカリホスファターゼが上昇、X線検査で骨の発育異常が見つかることがあります。

腎性くる病

類似点：どちらも低身長である。

相違点：腎性くる病は腎障害の既往がある。 症状はビタミンD欠乏性くる病と似ている。 臨床検査では血中カルシウムの低下や血中リンの増加がみられ、腎機能検査や画像検査で異常が見つかることがある。

グリコーゲン貯蔵症

類似点：両者とも低身長である。

相違点：I型グリコーゲン貯蔵症が多く、幼児期に発症する。 患者の多くは肝腫大、成長遅延、低身長、鼻出血、便の回数増加、ベビーフェイス、比較的細い四肢、少数の低血糖性痙攣を示すが、知的発達はほとんど正常である。 臨床検査では、低血糖、アシドーシス、血中乳酸値上昇、脂質上昇、尿酸上昇、肝機能異常が認められることがある。肝組織生検や超音波検査で肝機能異常が、DNA検査で異常が認められることがある。

ムコ多糖貯蔵症

類似点：両者とも低身長である。

相違点：ムコ多糖症患者は出生時はほとんど正常であるが、1歳を過ぎると低身長、醜い顔、大きな頭、低い鼻、大きな鼻孔、厚い唇、突出した額と頬骨、毛深く低い生え際、短い首、骨関節の変形、および知的発達の後戻りを認める。 臨床検査で尿中のムコ多糖が陽性になることがあり、X線検査で骨の発育異常が見つかることがある。酵素分析やDNA分析で診断が確定することもある。

治療

治療の目的：症状を緩和し、基礎疾患を積極的に治療する。

治療の原則：原因に応じて治療法を選択する。

低身長は多くの疾患の症状発現であり、疾患の原因を明らかにした後に初めて効果的な治療法を立てることができる。

小人症の場合、病気の原因を積極的に取り除くか、原疾患を治療する必要があり、病気の原因が取り除かれるか改善されれば、低身長の症状も自然に改善される。

慢性疾患による小人症の場合は、まず原疾患を治療し、その原因に合わせて具体的な治療を行う必要があります。

小人症の原因が副腎皮質ステロイドやその他の薬剤の長期使用によるものであれば、必要に応じて医師の指導のもと、薬剤のプログラムを変更する。

小人症の原因が精神的なものである場合は、患者の家族、学校、社会環境が積極的に治療に参加し、患者に十分なケアを提供する必要がある。

一般的な治療

成長と発育を観察し、身長、体重、性的発育を記録する。

食事に関しては、栄養補給を強化し、バランスのとれた食事に注意し、タンパク質やカルシウムを含む食品を多く摂取する。

運動については、体調が許せば適宜運動を行い、屋外での運動が望ましい。

睡眠については、早寝早起きを心がけ、午前11時30分までに就寝し、毎日7時間以上の睡眠をとることをお勧めします。

親は子供にもっと注意を払い、十分な保障とケアを与えることをお勧めします。

成長ホルモン治療を受けた人は、3ヶ月に一度、経過観察を受ける必要があります。

IGF-I、T4、TSH、血糖値、インスリン、肝機能、腎機能を定期的に検査し、骨年齢を毎年チェックする必要があります。

頭蓋内病変のある患者は、定期的な脳MRI検査が必要である。

骨粗鬆症の患者は運動量を適切に減らし、骨折を避けるために自分の身を守ることに注意を払う必要がある。

薬物療法

成長ホルモン

成長ホルモンは、小児小人症の治療薬として米国FDAに承認されている唯一の有効な薬剤である。

成長ホルモン治療全般は、早期治療、適切な投与量、長期投与など、個別化の原則に従う必要があります。

投与形態は、粉末と水、毎日と毎週です。 毎日製剤する方法は、毎晩就寝前に皮下注射します。治療量は病気の種類、思春期の状態、IFG-1レベルなどに関係し、医師の指導の下で使用します。

治療効果は投与量に依存し、個人差があります。

成長ホルモンの投与期間は、臨床指標や投与中止の適応に応じて決定されるべきであり、1～2年未満であってはならない。

遺伝子組換えヒト成長ホルモンの使用により、時に注射部位の疼痛、しびれ、発赤、腫脹、関節痛、ナトリウム貯留等の副作用が発現することがあるので、使用後は慎重に観察する必要がある。

一部の患者は甲状腺機能低下症を発症する可能性があり、その場合は適宜是正し、経過を観察する必要がある。

頭蓋内腫瘍や頭蓋内外傷のある患者は、成長ホルモンを使用する際、定期的な見直しに注意を払う必要があります。

ヒト成長ホルモン

成長中間体は骨に直接作用し、成長と発育を促進します。

ラロン型症候群の治療に有効で、下垂体性小人症の治療薬としても期待されています。

成長ホルモン放出因子

視床下部に作用して下垂体を刺激し、成長ホルモンを分泌させる。

このホルモンは、下垂体機能のスクリーニングと治療の両方に使用される。

各種ホルモン

さまざまなホルモンの欠乏がみられる場合は、的を絞ったホルモン補充が必要である。

甲状腺機能低下症の患者では、甲状腺ホルモンの補充が必要である。

性腺ホルモン欠乏症の患者さんでは、思春期の開始時に性ホルモンを追加することがある。

その他の薬剤

治療中は、骨の発育に必要な物質を改善するために、カルシウムやリンなどの微量元素を状態に応じて補充する必要がある。

すべてのタイプのくる病やファンコニー症候群の患者には、カルシウムやリンのほかに、1,25-(OH)2-D3のサプリメントを投与する。

小人症の患者にアシドーシスがみられる場合は、電解質障害を改善する必要がある。

グリコーゲン貯蔵障害のある患者では、低血糖が起こる場合にはグルコースの補給が必要であり、食事療法も必要である。

手術

骨粗鬆症の結果として骨折が生じ、その状態が重度の場合は手術を考慮すべきである。

骨の変形（例えば、膝の逆反り、骨と椎骨の癒合）がある場合は、必要に応じて外科的矯正を考慮すべきである。

アロパシー治療や原疾患の治療の過程で外科的治療が必要な場合は、その治療を考慮する必要がある。

予後

治癒

治癒の可能性は、疾患の病因と早期介入の有無に関係する。

病因の面では、低身長の原因が完全に解決または治癒すれば、低身長は治癒する可能性があります。

早期介入という点では、治療が早ければ早いほど、成人後の身長に与える影響は少なくなります。逆に、低身長は成人後も持続する可能性が高くなります。

有害性

慢性疾患の患者は骨格に不可逆的な病理学的変化を起こしやすい。

小人症の患者は、知的後進性や精神遅滞を有することがあり、自己管理能力を欠きやすい。

小人症の患者は性的発達が遅れ、正常な性生活や生殖能力に影響を及ぼすことがある。

病状の長期化は精神障害を引き起こす可能性がある。

日常

日常管理

食事

バランスのとれた食事が必要である。

卵、牛乳、赤身の肉、魚、エビ、大豆製品など、良質のタンパク質を多く含む食品を多く摂ることが推奨される。

牛乳、大豆製品、エビの皮、深海魚、貝類、ゴマ、紫蘇など、カルシウムやリンを含む食品を適切に補給することが推奨される。

新鮮な果物や野菜を多く摂ることをお勧めする。

毎日十分な水分を補給し、1日1000mlから2000mlが適当とされている。

生活習慣

身長、体重、性的発育などの成長と発達をモニターし、記録する習慣をつける。

定期的な検査に注意し、患者や家族は医師の治療に積極的に協力する。

運動は骨の成長と発育を促進する。

睡眠に関しては、早寝早起きを習慣づけ、午後11時30分までに就寝するようにする。

心理面では、患者は病気を正しくとらえ、治療に自信を持ち、あまり否定的な感情を持たず、必要に応じて家族や友人、心理学者の助けを借りること。

患者さんの家族は、患者さんのケアに気を配り、患者さんを十分に支え、励まし、患者さんに対する忍耐と信頼を持つべきです。

リハビリテーション

知的発達が遅れ、精神遅滞のある患者は、特別教育や行動訓練に積極的に参加し、セルフケア能力を向上させる必要がある。

骨折をした小人症の患者は、できるだけ早期にリハビリテーションを受け、できるだけ早期に関節運動や機能訓練を行う必要がある。

予防

生活面では、親は成長発育期の栄養を確保し、十分な運動と睡眠を確保し、子供の心のケアにも気を配る必要がある。

また、病気の場合は、早めに病院に行き、医師の指導のもと定期的な治療を受け、治療期間中は定期的な検査が必要である。

小人症の家族歴のある夫婦は、次世代に病気を残さないために、家族計画の前に遺伝カウンセリングと出生前診断を受けることを勧められる。

両親は子供の成長と発育に細心の注意を払い、異常が発生した場合には早期に治療を受けるべきである。

小人症の中には予防できないものもあり、早期発見、早期診断、早期治療によって予後を改善する必要がある。