背景
酒さは.顔の赤みと紅斑.毛細血管拡張.肌荒れ.にきび様炎症性丘疹性膿疱など幅広い臨床症状を呈する一般的な疾患であり.2002年4月に.特定の臨床症状に基づいて4つのタイプに分類されました。 治療にはタイピングが重要です。
診断は主に臨床的なもので.皮膚生検により.真性赤芽球癆.結合組織病（紅斑性狼瘡.皮膚筋炎.混合結合組織病など）.光線過敏症.カルチノイド症候群.肥満細胞症.長期ホルモン外用.接触皮膚炎など他の皮膚疾患を除外することができます。
酒さは.顔面中央部に少なくとも3ヶ月間持続する紅斑と定義されます。 顔面紅潮.丘疹.膿疱.顔面の目立つ部分の毛細血管の拡張などが裏付けとなります。 二次的な特徴として.灼熱感.ヒリヒリ感.水腫.斑点.乾燥した外観.眼周囲症状.鼻の弛緩性変化などがあります。 酒さには様々な症状があり.その治療法も様々です。 紅斑性毛細血管拡張型.丘疹性膿疱症.鼻弛緩性酒さ.眼周囲酒さの3つの亜型があります。
病態生理メカニズム
酒さの病因は不明である。 血管.気候.真皮マトリックスの変性.化学物質や摂取した物質.毛包の皮脂腺の異常.微生物.フェリチン.活性酸素.新生血管.抗菌ペプチドの機能不全など.さまざまな要因が酒さの発症を促すと考えられる。 さらに.酒さのタイプによって.これらの刺激に対する感受性が異なる可能性があります。
血管
顔への血流が増加し.顔表面の血管の数が増えると.顔の赤みや紅潮に関係すると考えられます。 さらに.血管拡張は温熱に対する正常な反応であり.酒さ患者ではより顕著になる可能性がある。
気候
極端な気候は.皮膚の血管や真皮の結合組織を損傷することがあります。 また.紫外線を浴びることによっても同様の現象が起こるため.酒さは顔の目立つ部分にできやすく.春に再発しやすいと言われています。 しかし.逆に日光に当たっても悪化せず.急性の紫外線に当たっても再発しないことを示した研究もあります。
真皮間質変性症
酒さは内皮と真皮のマトリックスにダメージを与えます。 しかし.既存の真皮間質が関与し.その後に皮膚血管系を支える組織が破壊され.血漿凝集.炎症性メディエーター.代謝性廃棄物が生じるのか.既存の皮膚血管系が異常で.その後に血漿蛋白.炎症性メディエーター.代謝性廃棄物が滲出・蓄積し.間質が変性しているのかについては不明な点である。
化学物質・経口摂取物
酒さの患者さんでは.辛い食べ物.アルコール.熱い飲み物が顔の紅潮の原因になることがあります。 しかし.ほとんどのエビデンスは.食事が主要な原因ではないことを示唆しています。 また.アミオダロンなどの特定の薬や.ホルモン剤の外用.ビタミンB6やB12の大量摂取は.再発の原因になることがあります。
血管周囲および毛包周囲の炎症
血管周囲および/または毛包周囲の炎症性浸潤については.エビデンスに一貫性がない。
微生物
トリキネラは酒さの病態に関与している可能性がある。 トリキネラは鼻や頬など酒さのある部位を好むという研究結果もある。 研究により.トリキネラの抗原の周囲にヘルパーT細胞が浸潤していることが判明しています。 しかし.一部の研究では.そのような現象は見られないとも言われています。 あるいは.酒さのない健康な人にもTrichinella属菌が大量に存在する。 トリキネラの役割については.さらなる研究が必要である。
あるいは.ピロリ菌が酒さに関連している可能性もあります。 しかし.この調査結果は.性別.年齢.社会経済的状況.投薬などの交絡因子を除外することはできません。
フェリチンの発現
鉄の触媒は.過酸化水素をフリーラジカルに変え.細胞膜.タンパク質.DNAを損傷することにより.組織に損傷を与える。 細胞レベルでは.鉄はフェリチンに貯蔵されており.2009年に酒さ患者の皮膚生検でフェリチン陽性の細胞が多数発見されました。 フェリチン陽性の数が多いほど.酒さが進行していることになります。 フェリチンから遊離した鉄イオンが放出されると.皮膚の酸化損傷につながり.酒さの原因となる。
活性酸素シリーズ
炎症の初期には.好中球から活性酸素が放出され.酒さの重症化に関与しています。 スーパーオキシドイオン.ヒドロキシル基などのフリーラジカルや.分子状酸素.一重項酸素.過酸化水素などの反応性分子は.組織の酸化的な損傷を引き起こす。
血管新生と血管内皮細胞増殖因子過剰発現
毛細血管検査で新生血管と血管拡張を示す研究結果が出ています。 免疫組織化学的にVEGFの発現が増加していることが確認された。 血管成長因子阻害剤であるヒドロキシベンゼンスルホン酸カルシウムは.2週間の塗布で.酒さ患者の紅斑と毛細血管拡張を改善した。
抗菌ペプチド
抗菌ペプチド（AMP）は.初期免疫反応に関与する低分子タンパク質で.幅広い抗菌活性.ウイルス活性.真菌活性を有している。 怪我や感染症の直後に放出され.様々な炎症性皮膚疾患に関与している。 抗菌ペプチドとβディフェンシンは.酒さ患者の病変部で高発現している2つの有名な抗菌ペプチドである。
疫学
有病率
米国では.肌の色の薄い人種に多く見られる。 スウェーデンでは.10人に1人の労働者が酒さに罹患しているが.亜種やアフリカ人ではカゼ性壊死性酒さ（群発にきび）が多いかもしれない。
病歴
幼少期や思春期初期に顔面紅潮があった背景がある。 成人してからは.熱い飲み物や感情など.体温を急激に上昇させる要因で顔面紅潮が悪化することがあります。 お酒を飲んで顔が赤くなる患者さんもいらっしゃいますが.特異なものではありません。
症状は通常断続的ですが.徐々に進行し.持続的な毛細血管拡張を伴う明るい色素沈着を呈する顔面紅斑を生じることがあります。 さらに.患者さんの中には.目がギラギラしていたり.顔面水腫を呈している方もいらっしゃいます。
身体検査
頬や額の紅斑や毛細血管拡張の程度が異なる。 鼻.額.頬に炎症性丘疹および膿疱が主に発生する。 顔面以外の症状はまれで.頸部や胸部上部に及ぶこともあります。 個人差はありますが.皮脂腺が見られ.皮膚が肥厚して歪み.鼻の酒さを形成するようになります。 酒さは.ニキビと違って脂性肌ではなく.乾燥肌や皮むけが起こることがあります。 ニキビがないことも差別化のポイントです。 眼周囲リンパ浮腫が見られることがありますが.まれです。 この症状は通常.瘢痕化することはありません。
個々の患者は.鼻腔弛緩期のみを呈し.他の症状はない。
時には.目の周りに著しいリンパ浮腫が見られることがあります。
眼周囲酒さの症状は.結膜充血を伴うことがあり.眼瞼下垂症や表在性硬化症はまれである。
発疹性酒さ（顔面膿皮症）は.全身症状を伴う結節.膿瘍.副鼻腔形成などを呈する稀な合併症である。 低体温.急速な血沈.白血球の上昇を呈することがあります。
脂漏症や脂漏性皮膚炎・眼瞼炎は酒さの患者さんによく見られますが.なぜこれが関係するのか.そのメカニズムは明らかではありません。
群発性痤瘡（顔面播種性尋常性痤瘡）は.顔面.特に目と鼻の周りに対称的に分布する炎症性紅斑性または皮膚糸状菌性丘疹を呈する。
病因
酒さ様症候群（口周囲皮膚炎を含む）は.顔面への強力なコルチコステロイドの乱用に関連しています。 血液 風や紫外線などの複数の悪化要因が病気の進行を加速させることがあります。
診断名
紅斑性毛細血管拡張型酒さは.脂漏性炎症.紅斑性狼瘡.光線皮膚症に類似している場合がある。 カルチノイド症候群と僧帽弁閉鎖不全症は.顔面の紅斑と毛細血管拡張の原因として見落とされやすい。 にきび様酒さは.にきび.ヨード疹.ブロムヒドラ症.口腔周囲皮膚炎.膿疱性毛包炎に類似していることがあります。 クラスター痤瘡は.一般的なループスや皮膚結節症との鑑別が不十分な場合があります。
治療法
治療を始める前に.誘因を特定し.そしてそれを回避する。 きっかけは人それぞれです。 定期的に顔のマッサージをすることで.リンパ浮腫が軽減される患者さんもいます。 中～高用量のプレドニゾン（30～60mg/日）で発疹性酒さを治療し.その後.イソトレチノインを内服することができます。
サンスクリーン
二酸化チタンと酸化亜鉛を含む広範囲な物理的日焼け止めをお勧めします。 さらに.ジメチコンやシクロメチコンなどの保護シリコンを含む日焼け止めを使用することが望ましい。 緑色の日焼け止めは.赤みをカバーすることができます。
また.収斂剤.化粧水.メントール.樟脳.溶剤による洗浄を必要とする防水化粧品.ラウリル硫酸ナトリウムを含む製品を病的に使用する必要があります。
レーザー
非切除型レーザーは.真皮結合組織の形を変え.表皮のバリアを改善することができます。 高価で.4～8週間おきに1～3回のセッションが必要です。
血管レーザーは酒さの主な治療法で.パルス色素レーザー（585nm.595nm）のほか.532nmのレーザーもある。 この波長はヘモグロビンに選択的に吸収され.その結果.血管がつぶれ.周辺組織に軽度の損傷や瘢痕を生じさせる。 顔の深部の血管に効果を発揮するには.810nm.755nm.1064nmの幅広い波長のレーザーを使用することができます。
Intense Pulsed Lightは.メラニンやヘモグロビンなど複数のターゲットに作用する多色性レーザーで.血管.メラニン.毛髪に影響を与え.顔のリモデリングに適しています。
外科的治療
持続的な毛細血管の拡張は電気メスや585nmのレーザーで治療することができます。 皮膚剥離.CO2レーザー.外科的チッピングによる鼻の弛緩期に対する美容外科手術。
ダイエット
修正食の主な目的は.悪化の引き金を引かないようにすることです。
薬物治療の概要
薬物治療の目的は.発症率を下げ.合併症を予防することです。
メトロニダゾールの外用が治療の第一線です。 アゼライン酸外用剤.スルフォラファン製剤.ニキビ用外用薬もよく使われます。 外用および内服の抗生物質も非常に有効で.通常.口周囲酒さの第一選択治療となります。 レチノイン酸も推奨されています。2013年8月.FDAは酒さ関連の紅斑の治療薬としてα2アゴニストのブリモニジンを承認しました。 イベルメクチン外用剤は.酒さの炎症性病変の治療に使用されることがあります。 また.顔面紅潮の治療に有効な薬剤として.βブロッカー.コリスチン.ナロキソン.オンダンセトロン.選択的ペントキシフィリン再取込阻害剤などの事例が報告されています。 ホルモン周期によって悪化する酒さには.経口避妊薬を使用することができます。 特にイソトレチノインを経口投与できない患者さんでは.重度の難治性酒さをアミロライドで治療することができます。
タクロリムス軟膏（パトナム社）などの免疫抑制剤。 抗生物質としては.0.75％または1％のメトロニダゾールゲルがあります。 エリスロマイシン錠剤または2％外用液。1％フシジン酸クリーム。 クリンダマイシンの外用薬。 テトラサイクリン.ミノサイクリン.ドキシサイクリン.クラリスロマイシン レチノイド（例：レチノイン酸外用剤.イソトレチノイン）。 プレドニゾンなどのホルモン剤 降圧剤（スピロノラクトン.アミロライド.アミノプテリンなど）。 過酸化ベンゾイルクリーム.アゼライン酸クリーム.スルファサラジン.イオウクリームなどのニキビ外用薬.ブリモニジン外用薬（顔の紅斑がある方）。
合併症
酒さ性角膜炎.乾性角結膜炎。 バラ科の発疹はまれ。 通常.瘢痕は残りません。
予後について
ほとんどの患者さんは治療を受けて.多少の症状が残っても安定させることができます。 慢性的な再発や進行が見られる患者さんもいます。
患者様への教育
患者さんには.暑さや寒さを和らげるもの.風.熱い飲み物.カフェイン.運動.辛い食べ物.強い感情.アルコール.皮膚バリアを傷つける局所刺激物や製品.薬剤などの悪化要因にさらされないようアドバイスしてください。 患者さんには.日光や風の当たる場所に出るときは.ニキビができないような広域スペクトルの日焼け止めを選ぶように勧めてください。