胆管がんは50～70歳の中高年男性に多く.そのほとんどが高.中.低分化の腺がんで.他の組織型はほとんどない。胆管がんは.複雑な病因.閑散とした発症.非典型的な症状を有し.診断時にはすでに局所進行期か遠隔転移を有する患者さんがほとんどです。その悪性度は高く.治療は困難で予後は非常に悪い。80％以上の患者さんが診断後1年以内に死亡し.5年生存率は5％程度に過ぎません。 胆管がんを根治できる唯一の治療法は手術ですが.腫瘍が周囲の血管やリンパ管に浸潤しているかどうかが重要で.実際.早期患者のうち根治的な外科切除を受けられるのは10％程度にすぎません。一方.進行した胆管がんに対する放射線治療の役割は限られているため.手術ができない.あるいは遠隔転移を伴う局所進行胆管がんに対しては.緩和化学療法が主な治療手段となる。しかし.胆管がんは化学療法に対して感受性が低く.他の消化管腫瘍に比べても感受性が低い。しかし.化学療法を適切に行うことで.腫瘍に起因する症状（黄疸や痛みなど）を緩和し.患者さんのQOLを向上させ.生存期間を延長させることが可能です。 現在.進行性胆管がんに対する第一選択の化学療法には.以下のようなものがあります。I. 単剤化学療法 (1) フルオロウラシル フェーズII臨床試験の結果.5-FU単剤の客観的有効率（ORR）は約0～40％.全生存期間（OS）中央値は約2～12カ月.テジオ単剤のORRは約35. 0%.1年生存率は約40.0%（95%CI,26.5-53.1%）.OS中央値は約9.0-9.4カ月.カペシタビン単剤のORRは約6%.OS中央値は約8.1カ月（95%CI,7.4-8.9カ月）でありました。 (2）ゲムシタビンの第II相臨床試験の結果.ゲムシタビン単剤のORRは約9.4～26.1％.無増悪生存期間（PFS）中央値は約4.3～8.1カ月.OS中央値は約9.2～13.1カ月でありました。 一方.ValleJらが報告した多施設共同無作為化比較第III相臨床試験では.進行胆管癌の一次治療におけるゲムシタビン単剤療法の成績は.DCR（Disease Control Rate）が71.8%.OSおよびPFSの中央値はそれぞれ8.2ヵ月および6.5ヵ月でありました。 (1）ゲムシタビン＋プラチナ製剤 ValleJらが実施した多施設共同無作為化比較第III相臨床試験（UK-ABC-02）の結果.進行胆管がんに対するゲムシタビン＋シスプラチンの初回治療におけるDCRは81.4%.OSおよびPFSの中央値はそれぞれ11.7ヵ月および8.5ヵ月でありました。 本試験の結果より.ゲムシタビン＋シスプラチン併用療法は.進行胆管がんに対する緩和化学療法の第一選択薬として採用されています。 (2）ゲムシタビンとフルオロウラシルの併用療法 2つの第II相臨床試験では.進行胆管癌の初回治療におけるゲムシタビンとテージョの併用療法のORRは約20.0%.1年生存率は約52.9%（95%CI.38.5-65.5%）.OSおよびPFSの中央値は約8.9-12.5ヵ月および5.6ヵ月であることが明らかにされた。他の2つの第II相臨床試験では.手術不能な進行胆管がん/胆嚢がんのファーストライン治療におけるゲムシタビンおよびカペシタビン併用療法の有効性を検討し.ORRは約31-35.6%であった。 6％.DCR約73％.6ヶ月生存率約55％（95％CI,41-69％）.OS中央値7.0-14.0ヶ月.PFS中央値約7ヶ月であり.さらに層別解析により胆管がん患者のOS.PFS中央値はそれぞれ19.0.9.0ヶ月であることが示されました。 (3) プラチナ製剤とフルオロウラシルの併用療法 第Ⅱ相臨床試験において.進行胆管がん患者の一次治療としてテージョとシスプラチンを併用した場合.6ヶ月PFS率が34.7％.OS中央値が9.9ヶ月であったことが示された。 9ヶ月.別の第II相臨床試験では.進行胆管がん/胆嚢がんのファーストライン治療におけるカペシタビン＋シスプラチン併用療法のORRは40.6％（95％CI.23.7-59.4%）.OS中央値は59.4%であったと記載されています。59.4％）.OSおよびPFSの中央値はそれぞれ12.4ヶ月（95％CI,6.3-18.5ヶ月）および3.5ヶ月（95％CI,1.3-5.8ヶ月）でした。 (4）その他の併用化学療法 第Ⅱ相臨床試験において.進行性胆管がん患者43名を対象に.ファーストラインとしてエピルビシン.シスプラチンとカペシタビンの併用投与を合計187サイクル行い.サイクル数の中央値は5（範囲：1～9）.17名の患者が部分寛解を達成しました。1-9）.17名が部分寛解（40％.95％CI,21-49％）.10名が病勢安定.18ヶ月の追跡調査後のOS中央値は8ヶ月（18ヶ月追跡調査後.OS中央値は8ヶ月（95％CI.6-10ヶ月）.毒性は許容範囲であった。RaoS et al. は.FELVレジメン（5-FU.ペディアル酸グリコシド.葉酸カルシウム）とECFレジメン（エピルビシン.シスプラチン.5-FU）を比較する第III相臨床試験を行ったが.6年間で54例しか登録されず途中で試験終了を余儀なくされた。その結果.OS中央値はFELV群で12.03ヶ月（95％CI,9.3-14.7ヶ月）.ECF群で9.02ヶ月（95％CI,6.46-11.51ヶ月）.ORRはそれぞれ15％（95％CI,3.27.9%）.19.2%（95％CI,6.55-39.3%）でした。著者らは.化学療法は良好な病勢コントロールをもたらし.患者の生存期間を延長するように見えるが.この研究は参考値となるほどの重み付けがされておらず.ルーチンに推奨することはできないと結論づけた。 結論として.進行胆管癌の第一選択化学療法については.UK-ABC-02試験は.これまでで最も完全でサンプル数の多い臨床試験であり.ゲムシタビン＋シスプラチン併用レジメンの生存ベネフィットを示し.現在.進行胆管癌の緩和化学療法の第一選択標準療法となっている。 化学療法レジメンの選択にあたっては.患者さんの腫瘍の状態.身体の状態.治療への意欲.化学療法への耐性を十分に考慮する必要があり.適切なタイミングで適切な化学療法を行うことで.最終的には患者さんの腫瘍による症状（黄疸や痛みなど）の緩和.QOLの向上.生存期間の延長に貢献できると考えています。