リンパ球減少は主に、副腎皮質刺激ホルモンの投与、アルキル化剤、放射線障害、免疫不全症、血液疾患、ある種の感染症の急性期にみられる。 正常な人でもストレス下ではリンパ球が減少することがある。
1.副腎皮質刺激ホルモンは、リンパ球のグルコース代謝を阻害し、リンパ球細胞質の変性、細胞質の分解、リンパ球増殖の低下、アポトーシスの増加を引き起こし、リンパ球数の減少をもたらす。
2.放射線や高用量のアルキル化剤（シタラビン）はリンパ球の二本鎖DNA構造を阻害し、リンパ球のアポトーシスを引き起こす。
3.後天性免疫不全症（AID）は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染症であり、Tリンパ球の減少を進行させる。
4.再生不良性貧血や急性骨髄性白血病などの血液疾患もリンパ球数の減少を引き起こします。
5.リンパ球減少は、刺激や強い精神的外傷などのストレス条件下では、健常人にも起こりうる。
リンパ球の減少は体の免疫機能に影響を及ぼし、様々な微生物の二次感染や腫瘍の発生を引き起こす。 したがって、リンパ球数の減少は適時見直し、減少が続くようであれば原因を調べる必要がある。 具体的な診断と治療は、医師の指導の下で行う必要がある。