葉酸はメトトレキサートの長期使用による貧血を予防することができる。 メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素阻害薬であり、体内でジヒドロ葉酸が生理的に活性なテトラヒドロ葉酸に変換されるのを阻害するため、メトトレキサートの長期使用は葉酸の血漿中濃度を低下させ、貧血を引き起こす。 メトトレキサートは葉酸を補充し、血液と肝機能を定期的にチェックすべきである。 メトトレキサートは、貧血、吐き気、口内炎、下痢、脱毛症、発疹、骨髄抑制、聴覚障害、間質性肺病変、流産、催奇形性などの副作用を引き起こすことがある。 重篤な肝障害、腎障害、アルコール中毒、慢性アルコール中毒、重篤な感染症、慢性感染症、胃腸潰瘍の患者への投与は禁止されている。 特別な人口：妊娠中および授乳中の女性は禁忌である。 葉酸は体内の細胞の成長と再生に不可欠であり、欠乏すると赤血球の産生障害や貧血を引き起こす可能性がある。 葉酸は使用後にアレルギー反応を起こす可能性があり、長期使用すると吐き気、腹部膨満感などの胃腸反応を起こす。 葉酸アレルギーのある人には禁忌である。 悪性貧血、および原因が特定できない巨赤芽球性貧血では、ビタミンB12との併用療法が必要である。 患者によるメトトレキサートの使用は、医療専門家の監督のもと、医学的勧告を厳守しなければならない。